【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 胺的缺乏更為敏感 ， 可引起佝僂 、 不育 、 皮膚病和出血 ， 適宜于營(yíng)養(yǎng)學(xué)試驗(yàn)及維生素 、 蛋白質(zhì)缺乏 、 淀粉樣變性和代謝病的研究 。 8. 心血管疾病研究 對(duì)心血管藥物反應(yīng)敏感 ， 血壓反應(yīng)好 ， 目前已培育有幾種 高血壓品系大鼠 ， 如心肌肥大的自發(fā)性高血壓大鼠 、 新西蘭自發(fā)高血壓大鼠 、 遺傳性下丘腦尿崩癥高血壓大鼠 、 對(duì)鹽敏感和抗性的高血壓同類系 ， 均為研究高血壓的最佳動(dòng)物 。 9. 老年病學(xué)研究 老年病研究中必須選用 SPF以上級(jí)別的大鼠進(jìn)行 ， 并嚴(yán)格進(jìn)行環(huán)境條件控制 。 大鼠可得到多量的血樣和其它體液 ， 進(jìn)行衰老的激素水平等生理 、 生化研究 ， 探討衰老過程中與 DNA合成 、 復(fù)制 、 轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯有關(guān)酶的活性及其改變 。 限制大鼠食量 ， 可延長(zhǎng)其壽命 ， 并使其尾腱膠原的老化緩慢 ， 適宜研究飲食方式與壽命的關(guān)系 。 10. 行為 學(xué)實(shí)驗(yàn)研究 大鼠行為表現(xiàn)多樣 ， 情緒反應(yīng)靈敏 ， 適應(yīng)環(huán)境能力強(qiáng) ， 探索性強(qiáng) ， 可人為喚起或控制其動(dòng) 、 視 、觸 、 嗅等感覺 ， 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)方面與人有一定相似 ，可作為行為學(xué)及行為異常研究 ， 如 迷宮訓(xùn)練測(cè)試學(xué)習(xí)和記憶能力 ， 采用特殊的電擊裝置測(cè)試記憶判斷和回避懲罰的能力 ， 藥物效應(yīng)測(cè)試飼以酒精 、 咖啡因 、 鴉片后的行為 ， 觀察假定與神經(jīng)反射異常有關(guān)的行為表現(xiàn) ， 進(jìn)行神經(jīng)官能癥 、 狂郁精神病 、 精神發(fā)育阻滯等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙研究 。 大鼠對(duì)噪音敏感，噪音能使其內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如： 應(yīng)激性高血壓 ，性功能減退，吃仔或死亡。所以飼育大鼠的環(huán)境必須安靜。 還用于應(yīng)激性胃潰瘍的研究。射線可引起大鼠造血系統(tǒng)典型損傷變化，適宜于放射病研究。 （六）大鼠常用品種及特點(diǎn) 大鼠品種品系較多，可分為近交品系、突變品系、雜交一代品系等，其品系特點(diǎn)已如前述，這里介紹幾種常用的大鼠品種，即封閉群大鼠。 1． Wistar大鼠 來源于 1920年在 Wistar研究所培育成功?，F(xiàn)廣泛分布于世界各地。 主要特性 ：①頭部較寬、耳朵較長(zhǎng)、尾的長(zhǎng)度小于身長(zhǎng)。②性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，平均每胎產(chǎn)仔在 10只左右，生長(zhǎng)發(fā)育快。 10周齡時(shí)雄鼠體重可達(dá) 280～ 300g，雌鼠達(dá) 170260g。③性情溫順。④對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)。⑤自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低。⑥目前各地飼養(yǎng)的 Wistar大鼠的遺傳狀況差異較大。 用途： 白化遠(yuǎn)交系大鼠。對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)敏感，適用于各種 營(yíng)養(yǎng)、代謝性疾病 研究。垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)， 應(yīng)激反應(yīng) 靈敏，適用于神經(jīng) 內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。是生物醫(yī)學(xué)研究中使用歷史最長(zhǎng)的大鼠品系。易于飼養(yǎng)繁殖。 2. SD(Sprague—Dawley)大鼠 于 1925年由 Robert Worthington Dawley 培育而成 。 主要特性 ： ①頭部狹長(zhǎng)、尾長(zhǎng)接近于身長(zhǎng)，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)發(fā)育較 Wistar為快。 10周齡時(shí)雄鼠體重可達(dá) 300400g,雌鼠達(dá) 180270g。 ②性情比 Wistar大鼠稍為兇猛。 ? ③對(duì)疾病的抵抗力較強(qiáng)，尤其對(duì)呼吸道疾病的抵抗力很強(qiáng)。 ? ④自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低。 ? ⑤對(duì)性激素敏感性高。 用途 白化大鼠，仔鼠體重增長(zhǎng)快。老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤。雄鼠的乙基嗎啡肝代謝率較低，為遠(yuǎn)交系大鼠。 選用 1115月齡雌性鼠，可作為更年期實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，以研究更年期綜合征。 主要用于藥理學(xué)、毒理學(xué)及畸胎學(xué)的研究。 常用近交系大鼠 (目前已有 100多種 ) ： 1926年培育，黑色 ,腹部腳白色。遺傳缺陷 ,自發(fā)腫瘤 ,低血壓 ： 1920年培育，白色。原 /繼發(fā)性脾紅細(xì)胞免疫反應(yīng)低 ,自發(fā)腫瘤 ： 1920年培育，白色。收縮壓低 ,易患腎炎 ,自發(fā)腫瘤 ： 1960年由 Wistar大鼠培育，白色 , 嚴(yán)重自發(fā)性高血壓 (200mmHg) ： 1921年培育，頭部黑色 ,抗乳腺癌 ,腦垂體小 ,前列腺癌研究 : 1930年由 Wistar大鼠培育，白色。遺傳性高血壓 ,心肌肥大等 ,是研 究高血壓和心血管疾病的良好模型。 * 國(guó)內(nèi)尚未見有育成近交系大鼠的報(bào)道。 三、豚鼠的生物學(xué)特性及應(yīng)用 豚鼠 (Guine pig， Cavia porcellus)屬哺乳綱，嚙齒目，豚鼠科，又名天竺鼠、海豬、荷蘭豬。原產(chǎn)于南美洲北部，十六世紀(jì)由西班牙人傳入歐洲，僅作為玩賞動(dòng)物飼養(yǎng)， 1780年 Laviser用豚鼠作熱原質(zhì)試驗(yàn)，此后開始實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化并遍布全世界，廣泛用于藥理學(xué)、生理學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、傳染病、血清學(xué)、免疫學(xué)、微生物感染試驗(yàn)、生物制品檢定、過敏反應(yīng)、內(nèi)耳疾病等研究。 (一 ) 生活習(xí)性和一般特性 1． 外型特征 豚鼠體形短粗 、 身圓 、 無尾 、全身被毛 ， 前肢有四趾 ， 后肢有三趾 ，趾端有尖銳短爪 ， 頭大頸粗 ， 兩眼明亮 ，耳殼薄而血管 明顯 ， 上唇分裂 。 皮厚而不易注射 ， 血管神經(jīng)不易分離 ， 實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意選擇 。 2. 生活習(xí)性 豚鼠為草食性動(dòng)物，喜食纖維素較多的禾本科嫩草，在自然光照條件下，日夜采食，在兩餐之間有較長(zhǎng)休息期。 一般拒絕苦、咸和過甜的飼料， 對(duì)限量飼料及水不易適應(yīng)。性情溫順，膽小易驚，喜歡安靜、干燥、清潔的環(huán)境。 突發(fā)的聲音、震動(dòng)或環(huán)境變化可引起四散奔逃或呆滯不動(dòng)，甚至引起孕鼠流產(chǎn)。喜群居，一雄多雌的群體構(gòu)成明顯的群居穩(wěn)定性，表現(xiàn)為成群活動(dòng)、休息或集體采食、緊挨躺臥。 (二 ) 解剖生理學(xué)特性 豚鼠妊娠期長(zhǎng) (平均 63天 ) ， 故出生后即能活動(dòng) ， 被毛長(zhǎng)全 ， 眼張開 ， 耳豎立 ， 具有恒齒 ， 幼仔發(fā)育完全 ， 易成活 。 每胎產(chǎn)仔 16只 。成年豚鼠體重為 350600g。 豚鼠壽命一般為 45年 。 豚鼠嗅覺 、 聽覺較發(fā)達(dá) ， 耳蝸管敏感 ， 對(duì)各種刺激均有極高的反應(yīng) ， 便于做聽力實(shí)驗(yàn) 。 豚鼠外周血液 、 脾臟 、 胸腺 、 骨髓和胎盤中有一種 特殊的大單核細(xì)胞 ，其胞漿內(nèi)可發(fā)現(xiàn)嗜伊紅包涵體 ， 稱為 庫勞孚小體 ， 在雌性激素刺激和妊娠情況下 ， 其數(shù)量比平時(shí)明顯增多 ， 并由肺和脾紅髓轉(zhuǎn)移至胸腺和胎盤 。 豚鼠的紅細(xì)胞 、 血紅蛋白和紅血細(xì)胞壓積比其它實(shí)驗(yàn)嚙齒動(dòng)物低 。 3. 營(yíng)養(yǎng)代謝 豚鼠由于體內(nèi) （ 肝臟和腸內(nèi) ） 缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶 ， 因此 不能合成維生素 C， 所需維生素 C必須來源于飼料中 。 豚鼠對(duì)維生素 C缺乏十分敏感 ， 可出現(xiàn)一系列壞血病癥狀 ， 嚴(yán)重時(shí)后肢可出現(xiàn)半癱瘓 ，補(bǔ)充維生素 C后癥狀消失 ， 適宜作維生素 C的研究 ， 是用于研究實(shí)驗(yàn)性 壞血病的首選動(dòng)物 。 附表 豚鼠常用正常生理生化 指標(biāo) 正常值 指標(biāo) 正常值 成年體重 ♂ 500—750g 白細(xì)胞計(jì)數(shù) ♀ 400一 700g 總數(shù) (—18) 103／ mm3 壽命 5—8年 中性 22(9—34)％ 染色體數(shù) 2n＝ 64 淋巴 73(65—84)％ 體溫 (—)℃ 單核 (0—5)％ 呼吸頻率 90(69—104)次／ min 嗜堿 (0—)％ 耗氧量 816mm3／ g活體重 嗜酸 (0—6)％ 通氣量 160(100—380)ml／ min 血葡萄糖 121(86—149)mg／ 100ml 潮氣量 ( )ml 血漿尿素 43(26—60)mg／ 100ml 心率 280(200—360)次／ min 血漿 NPN 20—40mg／ 100ml 血漿總蛋白 (—)g／ 100ml 收縮壓 血漿白蛋白 (—)g／ 100m 舒張壓 — 血漿球蛋白 (—)g／ 100ml 全血容量 (—)ml／ 100g 血鉀 23(20—26)mg／ 100ml 血漿容量 (—)ml／ 100g 血鈉 343(330一 359)mg／ 100ml 血漿 pH (—) 血鈣 10( )mg／ 100ml 紅細(xì)胞總數(shù) (—) 106／ mm3 血氯 382(365—408)mg／ 100ml 紅細(xì)胞壓積 46(39—53)％ 堿性磷酸酶 6l(40一 95)IU/L 血紅蛋白 (12—)g／ 100ml 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 30一 521U/L 血小板 (787— 967) 103／ μl 血清膽固酵 32(27— 37)m8／ 100ml (三 ) 豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 1. 傳染病研究 豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌 、 布氏桿菌 、 白喉?xiàng)U菌 、 鼠疫桿菌 、 鉤端螺旋體 、 Q熱病毒 、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒 、 皰疹病毒 、 鏈桿菌 、 副大腸桿菌病 、 旋毛蟲病 、斑疹傷寒 、 炭疽等多種病毒 、 細(xì)菌敏感 ，可復(fù)制各種感染病理模型 ， 常用 120180g幼年豚鼠作 鉤端螺旋體 研究 。 豚鼠對(duì)人型結(jié)核桿菌具有高度的敏感性，感染后的病變酷似人類的病變，是結(jié)核菌分離、鑒別、疾病診斷及病理研究和研究治療各種結(jié)核病藥物的首選動(dòng)物，故常用作 抗結(jié)核病藥物的藥理學(xué)研究 ， 將腎結(jié)核患者的尿液接種于豚鼠體內(nèi)，如豚鼠出現(xiàn)結(jié)核病癥狀即確定為結(jié)核陽性，常作為結(jié)核病的診斷。 2. 藥理學(xué)研究 豚鼠對(duì)青霉素敏感性比小鼠高 1000倍 ， 應(yīng)用時(shí)應(yīng)特別注意 。 對(duì)組織胺極敏感 ， 可引起支氣管痙攣性哮喘 ， 常用作平喘藥物和抗組織胺藥物藥效的測(cè)試模型 。 7％ 的氨氣 、 SO 檸檬酸吸入都可引起豚鼠咳嗽 ， 常用于 鎮(zhèn)咳藥物藥效評(píng)價(jià) 。