【文章內(nèi)容簡介】 》。該藥不受中國專利保護(hù)，也不具備在我國申請行政保護(hù)的條件。項(xiàng)目特點(diǎn)在綜合有關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，重新設(shè)計(jì)了雷諾嗪的合成路線。以2,6二甲基苯胺和鄰甲氧基苯酚為起始原料，經(jīng)過N?；?、O烷基化、及后續(xù)的兩步N烷基化，共四步反應(yīng)合成雷諾嗪。并對其進(jìn)行了詳細(xì)的工藝研究， % %。并且簡化了實(shí)驗(yàn)操作，縮短了反應(yīng)時(shí)間，降低了生產(chǎn)成本，使之合成工藝更適合工業(yè)化生產(chǎn)，在同類工藝中具備競爭力。轉(zhuǎn)讓方式合成工藝（Ozagrel）的合成工藝（化學(xué)藥品注冊分類3）適應(yīng)癥適用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙項(xiàng)目簡介本品為血栓素合成酶抑制劑，能抑制TXA2生成，因而具有抗血小板聚積和擴(kuò)張血管作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)，靜脈給藥能降低血漿TXB2水平，KetoPGF12/TXB2比值下降，對不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集均有抑制作用，對大鼠中腦動(dòng)脈引起的腦梗塞有預(yù)防作用。在綜合文獻(xiàn)報(bào)道的合成路線基礎(chǔ)上，自行設(shè)計(jì)了新的奧扎格雷合成路線，選用來源更加方便的起始原料，反應(yīng)操作更為簡便，中間體質(zhì)量更容易控制，收率及產(chǎn)品純度都有所提高，非常適合工業(yè)化大生產(chǎn)。經(jīng)文獻(xiàn)檢索證實(shí)該方法還沒有文獻(xiàn)報(bào)道，可聯(lián)合申請發(fā)明專利。轉(zhuǎn)讓方式合成工藝（Mirtazapine）的合成工藝（化學(xué)藥品注冊分類3）適應(yīng)癥抗抑郁癥藥物項(xiàng)目簡介本品由(荷蘭)Organon公司開發(fā),1994年在荷蘭首次上市。是具有雙重神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制（5羥色胺能和去甲腎上腺能）的新型抗抑郁癥藥物。具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，本品能增加NE和5HT的傳遞，不抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取。對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、原發(fā)性焦慮障礙、中樞性中風(fēng)后疼痛和某些抑郁癥，包括心境惡劣、發(fā)作性短暫抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、經(jīng)前綜合癥、絕經(jīng)后抑郁癥等的治療有效。而且總體起效快，耐受性良好。目前已廣泛用于臨床。目前米氮平在國內(nèi)還沒有投入工業(yè)化生產(chǎn)，具有潛在的市場價(jià)值。 通過對其合成工藝進(jìn)行研究，從而找到一條合成成本低、原料來源方便、反應(yīng)條件溫和、能實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線。%(以1甲基3苯基哌嗪為原料)%。%%。轉(zhuǎn)讓方式合成工藝(Diltiazem) 的合成工藝（化學(xué)藥品注冊分類3）適應(yīng)癥治療冠心病、心絞痛、高血壓等。項(xiàng)目簡介地爾硫卓(Diltiazem)屬于苯并硫氮卓類鈣拮抗劑，也是一高選擇性的鈣拮抗劑，是治療心血管疾病范圍廣，療效顯著的藥物。在臨床上使用的是鹽酸地爾硫卓。鹽酸地爾硫卓于1974年首先由美國和日本成功開發(fā)，在臨床上用于治療冠心病、心絞痛、高血壓等，并相繼以地爾硫卓、硫氮卓酮、惜爾心等名稱先后在美國、日本、法國、西班牙等國上市，《馬氏大藥典》以及《美國藥典》、《日本藥局方》等均有收載。鹽酸地爾硫卓具有優(yōu)良的藥效學(xué)特點(diǎn)和廣泛的臨床適應(yīng)性，目前已在世界上100多個(gè)國家作為抗心絞痛藥，降壓藥用于臨床。由于地爾硫卓具有獨(dú)特的藥理學(xué)性質(zhì)，其國內(nèi)外市場前景十分可觀，并且地爾硫卓屬專利即將過期藥，研制和生產(chǎn)地爾硫卓必將產(chǎn)生良好的社會(huì)效益和可觀的經(jīng)濟(jì)效益。工藝特點(diǎn)：⑴%%。關(guān)鍵中間體dltrans3(4甲氧基苯基)2,3環(huán)氧丙酸甲酯的合成，使反應(yīng)收率達(dá)到70%左右，且純度較高，收率比文獻(xiàn)提高近2倍，且產(chǎn)物純度更高。⑵中間體dcis2(4甲氧苯基)3羥基5(2二甲氨基乙基)2,3–二氫–1,5 苯并硫氮雜卓4(5H)酮的合成，對文獻(xiàn)的操作方法和重結(jié)晶工藝進(jìn)行改進(jìn)了，使得到的粗品可直接進(jìn)行下一步反應(yīng)，得到高收率(%)、高純度的目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸地爾硫卓，改進(jìn)后的精制方法在操作上更加簡便易行，非常適合工業(yè)化大生產(chǎn)。⑶對中間體的拆分工藝作了詳細(xì)研究，對拆分劑的回收及拆分副產(chǎn)物lcis3(4甲氧基苯基)3(2氨基苯硫基)2羥基丙酸(甲酯)的消旋化工藝作了詳細(xì)的考察研究，使拆分劑的回收率達(dá)到80%以上，lcis3(4甲氧基苯基)3(2氨基苯硫基)2羥基丙酸(甲酯)的回收率達(dá)到42%，從而使拆分收率由原來的34%%，減少了資源浪費(fèi)，降低了生產(chǎn)成本。轉(zhuǎn)讓方式合成工藝 （化學(xué)藥品注冊分類3）適應(yīng)癥本藥屬于新型輔助性抗癲癇藥物。項(xiàng)目簡介抗癲癇新藥左乙拉西坦是比利時(shí)UCB公司研究開發(fā)，于2000年4月獲FDA批準(zhǔn)，在美國上市，主要用于治療局限性及繼發(fā)性全身性癲癇。本品的特點(diǎn)是：；；，不發(fā)生相互作用；，可預(yù)防癲癇的發(fā)生(目前市售的抗癲癇藥中沒有一種能預(yù)防癲癇的發(fā)生)；，是安全系數(shù)最高的抗癲癇藥物；。項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)狀況我國目前已有數(shù)家生產(chǎn)企業(yè)及研發(fā)單位獲得本品的臨床批件，原料藥及制劑無批產(chǎn)。生產(chǎn)使用條件無高溫高壓等反應(yīng)條件，需深冷，適合工業(yè)化生產(chǎn)。市場及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測本品原料藥在國際市場有非常大的需求，國內(nèi)尚無廠家生產(chǎn)。目前出口售價(jià)3000元／公斤，按照本工藝原料藥合成成本為1000元／公斤，有較大的利潤空間。目前進(jìn)度已完成實(shí)驗(yàn)室中試放大工作。（化學(xué)藥品注冊分類3）選題目的與依據(jù)含有蒽環(huán)類的藥物（如阿霉素、柔紅霉素、表柔比星和吡柔比星）在臨床上廣泛用于成人和兒童的惡性腫瘤治療。然而累積劑量超過550mg/m2會(huì)有20～50%患者出現(xiàn)心臟毒性，限制了這類藥物的應(yīng)用。尋找化療藥物的心臟保護(hù)劑已提到日程，研究開發(fā)此類藥物具有廣闊的市場前景。蒽環(huán)類藥物引起心臟毒性的機(jī)理主要是由于蒽環(huán)類藥物與鐵在形成穩(wěn)定復(fù)合物過程中產(chǎn)生了活性氧，該活性氧對心肌膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損害心肌膜。右雷佐生作為化療藥物的心臟保護(hù)劑，通過捕獲自由鐵和鐵—蒽環(huán)類復(fù)合物中的鐵，減少了對心肌組織產(chǎn)生毒性作用的氧自由基的生成而降低蒽環(huán)類藥物心臟毒性。右雷佐生(Dexrazoxane)由英國ICRF公司開發(fā)，首次在英國、愛爾蘭上市（商品名Cardioxane），用于蒽環(huán)類藥物治療婦女乳腺癌所致的心臟毒性的保護(hù)劑。1995年FDA批準(zhǔn)在美國上市。國外學(xué)術(shù)期刊自1991年以來平均每年10～15篇主題文章報(bào)導(dǎo)該藥臨床應(yīng)用的療效，一致肯定右雷佐生的心臟保護(hù)作用。Repta （丙亞胺）提高了5倍，提示右雷佐生可經(jīng)非胃腸道途徑給藥。鑒于右雷佐生在水溶液中不穩(wěn)定，應(yīng)制成適于臨床應(yīng)用的凍干粉。因本品在國外已上市，廣泛用于臨床，但國外藥典尚未收載。我國已生產(chǎn)了其消旋體丙亞胺，而本品為其右旋異構(gòu)體，按照國家藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊管理辦法》中新藥判別條件，符合化學(xué)藥品注冊分類3標(biāo)準(zhǔn)（已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品），故本品為化學(xué)藥品注冊分類3的新藥。國內(nèi)外有關(guān)該品種的專利及行政保護(hù)檢索情況該藥有專利：美國專利號：4963551，為制劑專利；該藥化合物專利系1986年以前專利。經(jīng)北京華科醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)咨詢中心查詢，證明該產(chǎn)品沒有在中國申請行政保護(hù)，該產(chǎn)品化合物、制備方法及應(yīng)用沒有在中國申請專利，開發(fā)該產(chǎn)品不會(huì)發(fā)生專利和行政保護(hù)侵權(quán)問題。目前進(jìn)度該產(chǎn)品已于2004年2月獲得臨床批件。（化學(xué)藥品注冊分類3）適應(yīng)癥是非甾體抗炎藥，片劑用于治療與慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、外傷有關(guān)的疼痛和炎癥，以及急性上呼吸道炎的解熱和鎮(zhèn)痛；滴眼液用于眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術(shù)后炎癥。項(xiàng)目簡介普拉洛芬由日本W(wǎng)elfide公司研制開發(fā)，于1981年首先在日本上市的非甾體抗炎藥，用于治療與慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、外傷有關(guān)的疼痛和炎癥，以及急性上呼吸道炎的解熱和鎮(zhèn)痛，劑型為75 mg片劑。日本Senju公司開發(fā)了本品的眼科制劑，普拉洛芬滴眼液1988年在日本上市，隨后在比利時(shí)、西班牙、巴西和韓國上市，2002年由日本Senju公司在我國上市，用于外眼及眼前部的對癥治療（眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術(shù)后炎癥），商品名為普南撲靈，規(guī)格為5mg/ml/支，售價(jià)為55元/支。另外，日本三菱制藥公司于1995年在日本上市了本品的糖漿劑，用于兒童急性上呼吸道炎的解熱（有效率為81%），規(guī)格為15mg/ml（500 ml）。因此，本品臨床應(yīng)用廣泛。在國內(nèi)開發(fā)普拉洛芬及其制劑沒有知識產(chǎn)權(quán)問題，按《藥品注冊管理辦法》，原料為三類新藥，滴眼液為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，可免做臨床；糖漿劑為三類新藥。（）適應(yīng)癥本品為喹諾酮類抗菌藥。臨床主要用于治療革蘭氏陰性、陽性菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚和軟組織等感染。項(xiàng)目簡介本品為日本富山化學(xué)公司開發(fā)的喹諾酮類抗菌藥，2002年在日本首次上市。目前在臨床中應(yīng)用的抗菌藥物主要有青霉素、頭孢菌素和大環(huán)內(nèi)酯類類抗生素、喹諾酮類抗菌藥以及2001年上市的以利奈唑烷為代表的惡唑烷酮類抗菌藥，其中喹諾酮類抗菌藥一直是目前國際市場上的研發(fā)熱點(diǎn)，喹諾酮類抗菌藥的抗菌譜不斷拓寬，全球銷售額在急劇上升，在國際市場上銷售額最高的三個(gè)藥物為環(huán)丙沙星、氧氟沙星和左旋氧氟沙星，它們均屬于第二代喹諾酮類抗菌藥，而帕珠沙星屬第三代，臨床研究顯示其療效優(yōu)于上述三個(gè)品種。因此研究開發(fā)本品具有廣闊的市場前景。市場及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測本品在國內(nèi)外上市以來深受廣大患者的歡迎，市場銷路暢通，產(chǎn)生了很大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。該藥自從上市以來，在世界暢銷藥物及銷售量的排名上一直排在前幾名。因此市場前景很好。目前進(jìn)度甲磺酸帕珠沙星原料（）、甲磺酸帕珠沙星注射液（）、注射用甲磺酸帕珠沙星（）、甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液（）已獲得臨床批件。、片劑、膠囊（）適應(yīng)癥本品適用于治療革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌感染。如由葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、摩式菌、大腸桿菌、普羅維登斯菌、枸櫞酸菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、沙雷式菌、變形桿菌、肺炎球菌、消化鏈球菌引起的感染；非并發(fā)性尿路感染（如膀胱炎及尿道炎）。項(xiàng)目簡介巴洛沙星（Balofloxacin，Q35）是日本中外制藥公司研制開發(fā)的一種第四代喹諾酮類抗菌藥，2002年9月在韓國首次獲準(zhǔn)上市，由Choongwae Pharma 公司生產(chǎn)，上市劑型為口服片劑，商品名Baloxin或Neuroquinoron，用于治療呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)他感染性疾病。目前，尚未見在包括中國在內(nèi)的其他國家上市銷售。項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)狀況1988年CHUGAI PHARMACEUTICAL公司在日本提出該產(chǎn)品化合物專利申請，之后該申請人又在歐洲和美國提出專利申請，其中美國專利是US5051509，1991年授權(quán)。我們檢索了中國專利數(shù)據(jù)庫，沒有檢索到相關(guān)的中國專利。我們檢索了藥品行政保護(hù)數(shù)據(jù)庫，沒有檢索到有國外公司就該產(chǎn)品申請行政保護(hù)。我們認(rèn)為目前在中國開發(fā)該產(chǎn)品不存在專利的行政保護(hù)侵權(quán)問題。目前進(jìn)度已獲得臨床批件。、片劑、膠囊、分散片、顆粒劑（）適應(yīng)癥用于治療注意力不集中/多動(dòng)癥。項(xiàng)目簡介鹽酸托莫西汀為一種選擇性去甲腎上腺素?cái)z取抑制劑，是由Eli Lilly公司研制開發(fā)的新一代的治療ADHD的非精神性興奮藥物，2003年1月在美國上市，是FDA許可用于治療ADHD的第一個(gè)非中樞興奮劑。臨床用藥規(guī)格有5mg、10mg、18mg、25mg、40mg。目前國內(nèi)無此藥生產(chǎn)，本品療效與哌醋甲酯相當(dāng)，不良反應(yīng)大大降低，無藥物濫用和依賴性，優(yōu)于目前上市銷售的同類產(chǎn)品，研究開發(fā)此品種具有重要的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。市場及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測本品為一種療效好、不良反應(yīng)低的治療注意力不集中/多動(dòng)癥（ADHD）的藥物。我國自行開發(fā)可填補(bǔ)國內(nèi)空白，有很大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值與社會(huì)效益。目前進(jìn)度已完成申報(bào)臨床前研究工作，近日即可上報(bào)SFDA。（化學(xué)藥品注冊分類3+6）隨著社會(huì)的進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人類物質(zhì)生活水平有了很大提高，但同時(shí)隱性的精神壓力也造成人們情緒低落、煩躁、沮喪、緊張和精神失常。抑郁癥這種新型疾病正困擾著現(xiàn)代人的生活。目前，世界抗抑郁藥產(chǎn)品主要有五類：選擇性的五羥色胺再攝取抑制劑（SSRTS），去甲腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑（NASSAS），三環(huán)類抗抑制劑（TCAS），單胺氧化酶抑制劑（MAOT）和五羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNARI）。1998～1999年，全球的主要市場上SSRTS產(chǎn)品占據(jù)了主宰地位，據(jù)工業(yè)界人士分析，SSRTS的全球銷售額在75億美元左右，占據(jù)抗抑郁藥市場總額的72％。選擇性的五羥色胺再攝取抑制劑（SSRTS）已逐漸占據(jù)了中國抗抑郁藥市場絕對份額，根據(jù)北京、上海和廣州三大城市的100多家人網(wǎng)醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，1998～1999年三年，SSRTS產(chǎn)品在所有抗抑郁藥物銷售額中所占份額正在上升。1999年達(dá)到84％。SSRIS作為抗抑郁藥市場的主力產(chǎn)品說明中國市場正在與歐美主要發(fā)達(dá)國家的抗抑郁市場的特點(diǎn)接近。馬來酸氟伏沙明（fluvoxamine）是唯一具有單環(huán)結(jié)構(gòu)的選擇性5羥色胺(5HT)再攝取抑制劑(SSRI)，本品阻斷5HT再攝取的作用強(qiáng)于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪，但比帕羅西汀、舍曲林和丙酞普蘭弱。對多巴胺及去甲腎上腺素的攝取幾乎無作用，對α和β腎上腺素、M膽堿能、組胺H1等受體無親和力，因而沒有與這些受體結(jié)合所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如口干、便秘、鎮(zhèn)靜、錐體外系癥和直立性低血壓等。臨床上用于各種類型的抑郁癥及相關(guān)癥狀的治療，對抑郁癥并發(fā)焦慮、老年抑郁癥、重癥抑郁癥、輕度抑郁癥并心境惡劣等有效；亦用于強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫譜系障礙，包括體象障礙、強(qiáng)迫賭搏、強(qiáng)迫購買、拔毛發(fā)癖、孤獨(dú)行為、神經(jīng)性貪食和聚餐障礙等。臨床使用劑量：治療抑郁癥，推薦起始劑量為50～100mg/d，晚上一次服用，劑量超過150mg/d可分次服用，個(gè)別可增至300mg/d，癥狀緩解后，繼續(xù)服用至少6個(gè)月；治療強(qiáng)迫癥，推薦起始劑量為50mg/d，逐漸增加至有效劑量100～300mg/d，劑量超過150mg/d,可分2～3次服用。本品制劑規(guī)格為片劑：50mg/片，30片/盒。合作方式與條件現(xiàn)已經(jīng)完成工藝及正在進(jìn)行制劑和質(zhì)量研究，共同開發(fā)。（化學(xué)藥品注冊分類3+6）適應(yīng)癥高血壓項(xiàng)目簡介鹽酸樂卡地平是由意大利Recordati公司研制開發(fā)的第三代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，于1997年首先在荷蘭上市，隨后分別在法國、澳大利亞、德國等十八個(gè)國家上市。在歐洲本品用于各型高血壓，在英