【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 胞反應(yīng)器深層發(fā)酵培養(yǎng)主要藥用成分含量成 分北蟲草子實(shí)體天然冬蟲夏草發(fā)酵培養(yǎng)蟲草酸 %蟲草素 %蟲草多糖 %75SOD酶活力比活力氨基酸%天門冬氨酸蘇氨酸絲氨酸谷氨酸脯氨酸甘氨酸丙氨酸胱氨酸纈氨酸蛋氨酸異亮氨酸亮氨酸酪氨酸苯丙氨酸賴氨酸色氨酸組氨酸精氨酸微 量 元 素（ppm）K%%%Ca249634476Zn85267330Fe210543588CrCuMnNiPbAs1．國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)需求情況國(guó)內(nèi)外已上市的冬蟲夏草類保健品及藥品均為天然提取的冬蟲夏草菌絲體制劑。由于其具有很高的藥用價(jià)值，深受患者喜愛(ài)。然而由于其成分復(fù)雜，有效成分含量低，大大影響了該藥的臨床療效以及市場(chǎng)的進(jìn)一步擴(kuò)大。特別是天然冬蟲夏草已作為瀕臨滅絕的植物種受到世界以及我國(guó)政府的重點(diǎn)保護(hù)，嚴(yán)禁采摘。為此各個(gè)國(guó)家都投入大量的人力物力研究冬蟲夏草的替代產(chǎn)品。目前國(guó)際上公認(rèn)的替代產(chǎn)品為人工培養(yǎng)冬蟲夏草或北冬蟲夏草菌絲體，篩選有效成分含量高的菌種進(jìn)行人工培育，得到的菌絲體進(jìn)行一些常規(guī)處理制成浸膏、膠囊或口服液。這仍屬于中藥傳統(tǒng)的產(chǎn)業(yè)加工方式。直接成本雖低但蟲草素和蟲草多糖等的含量則非常低，生產(chǎn)周期長(zhǎng)約為75天左右。而用細(xì)胞發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)蟲草素和蟲草多糖，不變性，純度高，成本低，周期短（約為7天左右）。極具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 2．國(guó)內(nèi)現(xiàn)有生產(chǎn)能力估計(jì)根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與本產(chǎn)品相同或相似的產(chǎn)品。目前在我國(guó)含有蟲草素和蟲草多糖的制劑每年銷售額20億元。，年產(chǎn)量最高可得蟲草素400萬(wàn)mg，200元/盒，每盒10粒，利潤(rùn)情況：每盒成本38元， 億元。，,年產(chǎn)值338萬(wàn)g，100元/盒，每盒10粒，利潤(rùn)情況：每盒成本30元。目前，生產(chǎn)冬蟲夏草制劑有30余家企業(yè)。限制其發(fā)展的主要因素是原料和有效成分含量。開發(fā)發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)蟲草素和蟲草多糖藥物取代天然提取大有前途。 本項(xiàng)目產(chǎn)品是通過(guò)生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)有效成分，節(jié)省大量耕地，保護(hù)中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。其特點(diǎn)是不受地域、氣候、季節(jié)、光照的影響；沒(méi)有化肥、農(nóng)藥或重金屬帶來(lái)的污染，也沒(méi)有栽培植物所受到的病蟲害和細(xì)菌的侵害，是真正無(wú)菌、無(wú)毒的綠色產(chǎn)品；不需大量砍伐、采挖植物，保護(hù)了生態(tài)平衡，對(duì)周圍環(huán)境無(wú)污染。運(yùn)用微生物發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)從冬蟲夏草的培養(yǎng)液中分離提取蟲草素和蟲草多糖等有效物質(zhì)的研究國(guó)內(nèi)外有許多報(bào)道，但均以搖瓶發(fā)酵為主，未達(dá)到產(chǎn)業(yè)化水平。為了避免引起爭(zhēng)議，本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝的建立、調(diào)控參數(shù)的設(shè)計(jì)及蟲草素和蟲草多糖的最終產(chǎn)率等均不同于所見(jiàn)各類型報(bào)道。項(xiàng)目工藝已申報(bào)國(guó)家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我公司獨(dú)家所有，不存在法律糾紛。高科技項(xiàng)目均有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)5年的努力，在企業(yè)有限資金的投入下，已經(jīng)完成了大量的工作，最大的風(fēng)險(xiǎn)期已經(jīng)度過(guò)。但也存在一定的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。1．技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)：該項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于中試，如果能保持實(shí)驗(yàn)室水平的表達(dá)量和相對(duì)穩(wěn)定的工藝流程，中試就成功了。目前細(xì)胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實(shí)，有待于擴(kuò)大規(guī)模，進(jìn)一步驗(yàn)證。2．報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)：到目前為止，美國(guó)、英國(guó)、日本和我國(guó)都有冬蟲夏草制劑及類似藥品上市。但多為復(fù)方制劑，單體藥物（三╯脫氧腺苷）僅國(guó)外有上市，價(jià)格很高。因此，在報(bào)審、送檢、臨床試驗(yàn)等報(bào)批過(guò)程中，尚需克服一些困難。三╯脫氧腺苷（化學(xué)合成）作為藥物在美國(guó)已經(jīng)上市。3．市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn) （1）經(jīng)營(yíng)期限短：主要是開業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響第一年的財(cái)務(wù)收入。 （2）產(chǎn)品積壓：市場(chǎng)策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。 （3）管理經(jīng)驗(yàn)不足：本企業(yè)按股份制公司，對(duì)管理層仍然存在經(jīng)驗(yàn)不足的問(wèn)題。 （4）市場(chǎng)不定因素的影響：主要是難以預(yù)料的因素的影響?？朔L(fēng)險(xiǎn)的主要措施：① 采取由小到大逐步放大的實(shí)驗(yàn)步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。② 在國(guó)內(nèi)爭(zhēng)取專利保護(hù)的同時(shí)力爭(zhēng)使該產(chǎn)品以價(jià)格、質(zhì)量和服務(wù)優(yōu)勢(shì)進(jìn)入《中國(guó)藥品目錄》，并與擁有廣泛經(jīng)銷渠道的大型醫(yī)藥集團(tuán)建立合作關(guān)系，共同開發(fā)及推廣蟲草素及蟲草多糖等產(chǎn)品，逐步降低市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。③先申報(bào)低類別準(zhǔn)字號(hào)，實(shí)現(xiàn)方法的認(rèn)可。然后再申報(bào)高類別準(zhǔn)字號(hào)，提高申報(bào)成功率，逐步降低報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)。四. 戰(zhàn)略框架與運(yùn)營(yíng)策略對(duì)公司的戰(zhàn)略構(gòu)架，我們將遵循以下的設(shè)計(jì)思路： 建立國(guó)際認(rèn)可和廣泛接受的現(xiàn)代中藥植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)，提高該技術(shù)的通用性，使其適用大多數(shù)植物藥有效成分的培養(yǎng)、分離、提取，創(chuàng)立現(xiàn)代中藥工業(yè)化生產(chǎn)體系，提高我國(guó)中藥產(chǎn)品的現(xiàn)代科技含量和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力，使其成為我國(guó)新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，進(jìn)而推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)向支柱性產(chǎn)業(yè)方向發(fā)展。，不斷拓展產(chǎn)業(yè)空間：應(yīng)用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，開發(fā)具有我國(guó)獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥新藥和保健品系列，不斷拓展產(chǎn)業(yè)空間。：（中試期間）在進(jìn)行中試開發(fā)的同時(shí)，我們可以充分利用技術(shù)的優(yōu)勢(shì)和各方的實(shí)驗(yàn)室條件，進(jìn)行相關(guān)業(yè)務(wù)的開發(fā)，以獲取短期收益，用來(lái)維持公司的日常運(yùn)作。目前初步確定的業(yè)務(wù)模式包括：■在植物細(xì)胞培養(yǎng)中試過(guò)程中可以產(chǎn)生大量的中間產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可以作為原料藥對(duì)外銷售；■在接受委托進(jìn)行天然植物藥單體有效成分高純度標(biāo)準(zhǔn)樣品開發(fā)的過(guò)程中，可以不斷產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)樣品，這些標(biāo)準(zhǔn)樣品可以直接對(duì)外出售。已開發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)品有40多種，其中紫杉醇800美元/g等； ■保健品申報(bào)：可以根據(jù)市場(chǎng)需求，進(jìn)行一些草本植物的細(xì)胞培養(yǎng)，提取有效成分的開發(fā)。如從蟲草培養(yǎng)液中獲取蟲草素，作為保健食品原料，向各保健品廠銷售。 ■協(xié)助各大藥廠、醫(yī)院，對(duì)其原有的醫(yī)藥品種進(jìn)行更深層次的開發(fā)，例如確定原有復(fù)雜混合物活性物質(zhì)的成分以及原有品種對(duì)新病種有效作用的開發(fā)等； ■ 某些藥品的生產(chǎn)對(duì)原材料的純度要求很高，可以利用逆流色譜技術(shù)直接開展來(lái)料加工業(yè)務(wù)；并且可以協(xié)助企業(yè)對(duì)原有的中藥進(jìn)行組分定量化工作，逐步建立起產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而向國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)靠攏。 （取得新藥證書以后）特別是在獲取新藥證書后，可以通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的形式將新藥證書賣給有關(guān)的生產(chǎn)企業(yè)，從而實(shí)現(xiàn)前期投資的盡快回收。而我們的初步計(jì)劃設(shè)計(jì)有兩種操作方案可供選擇：一是通過(guò)建廠或收購(gòu)藥廠自己組織生產(chǎn)銷售；二是以新藥證書作價(jià)入股，控股或參股同其他生產(chǎn)廠家合作生產(chǎn)，在此基礎(chǔ)上再選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)進(jìn)行資本市場(chǎng)的運(yùn)作，從而實(shí)現(xiàn)投資收益的最大回報(bào)，也可以在操作過(guò)程中通過(guò)擴(kuò)股等方式引入風(fēng)險(xiǎn)資本或國(guó)家和各級(jí)政府的科技投資，獲得項(xiàng)目的資本收益。 遠(yuǎn)期策略一方面，由于天然植物藥（中草藥）是中國(guó)巨大的醫(yī)藥寶庫(kù)，中國(guó)擁有世界上最為豐富的中草藥資源，本項(xiàng)目的成功運(yùn)作將為其他中醫(yī)藥制品的研究與開發(fā)提供一個(gè)范例，因此，在蟲草素項(xiàng)目開發(fā)和運(yùn)作成功之后，利用植物組織、細(xì)胞培養(yǎng)的方法來(lái)進(jìn)行其他天然植物藥的開發(fā)將陸續(xù)展開，并逐步建立起天然植物藥的標(biāo)準(zhǔn)樣品和基因數(shù)據(jù)庫(kù)。另一方面，香港即將啟動(dòng)的“中藥港”計(jì)劃和國(guó)家近期推出的《中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃》必將給內(nèi)地的中草藥企業(yè)提供一個(gè)發(fā)展的契機(jī)，這就為本項(xiàng)目將來(lái)在資本市場(chǎng)上的運(yùn)作提供了很好的操作題材和想象空間。隨著企業(yè)生產(chǎn)基地的逐步建成，產(chǎn)品品種的不斷豐富，產(chǎn)品的收益不斷增加，企業(yè)的市場(chǎng)形象和地位將不斷提高。為進(jìn)一步的資本運(yùn)作和二板上市，打下良好的基礎(chǔ)。本項(xiàng)目最終將通過(guò)境內(nèi)外的證券市場(chǎng)上市套現(xiàn)。五、技術(shù)團(tuán)隊(duì)任何一項(xiàng)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，都不能離開人的推動(dòng)。在這樣一個(gè)高技術(shù)的行業(yè)，人才的領(lǐng)先將決定技術(shù)的領(lǐng)先，進(jìn)而決定市場(chǎng)的領(lǐng)先。一個(gè)優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)，是我們成功的保障。某某的技術(shù)骨干來(lái)自于多所著名學(xué)府、研究院和國(guó)內(nèi)從事高技術(shù)研究的學(xué)者、博士和專業(yè)人員，主要技術(shù)團(tuán)隊(duì)成員如下：某高技術(shù)醫(yī)藥開發(fā)有限公司現(xiàn)有技術(shù)人員情況姓 名性 別出生年月畢業(yè)學(xué)校專 業(yè)學(xué) 歷職 務(wù)賈景明男某藥科大學(xué)生物工程博士技術(shù)總監(jiān)馬蓮菊女某農(nóng)業(yè)大學(xué)細(xì)胞工程碩士細(xì)胞培養(yǎng)趙曉睿男某師范大學(xué)生物科學(xué)學(xué)士發(fā)酵培養(yǎng)馬驍馳男某藥科大學(xué)天然藥化博士結(jié)構(gòu)分析張樹玉男某師范大學(xué)生物科學(xué)學(xué)士分離純化王 姝女某農(nóng)業(yè)大學(xué)生物技術(shù)學(xué)士組織培養(yǎng)焦 鵬男中科院生態(tài)所微生物學(xué)碩士分離純化某高技術(shù)醫(yī)藥開發(fā)有限公司專家組主要成員姓 名性 別出生年月工作單位研究方向職稱職 務(wù)歐陽(yáng)藩男中科院國(guó)家生化中心生化工程教授主任 博導(dǎo)吳立軍男某藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)教