【文章內(nèi)容簡介】 物與肼縮合，產(chǎn)生不溶于水的白色混濁，該白色混濁是 A．碗酸肼 B．甲醛腙 C．甲酰胺 D．乙醛腙 E．乙酰胺 D ，用于藥物中光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)檢查的是 A．紫外一可見分光光度法 B．紅外分光光度法 C．原子吸收分光光度法 D．手性高效液相色譜法 E．薄層色譜法（二）配伍選擇題 [26—28J A．以某類雜質(zhì)作為項目名稱 B．以雜質(zhì)的特性作為項目名稱 C．以雜質(zhì)的化學(xué)名作為項目名稱 D．根據(jù)檢測方法選用項目名稱 E．以雜質(zhì)和藥物的化學(xué)性質(zhì)區(qū)別作為項目名稱 下列雜質(zhì)的命名的依據(jù)是 C “酮體” D A “還原糖” [29~31] A．超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)在檢測報告中報告，并應(yīng)報告具體的檢測數(shù)。 B．超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進行定性分析，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。 C．質(zhì)量標準中一般允許的雜質(zhì)限度，如制訂的限度高于此限度，則應(yīng)有充分的依據(jù)。 D．超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進行定性定量分析，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)及含草。 E．以上均不是。 下列雜質(zhì)限度的定義是 B29. identification threshold A30. reporting threshold C31. qualification threshold [32~34] A．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生顏色 C．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生氣體 B．雜質(zhì)與滴定劑發(fā)生氧化還原反應(yīng) D．雜質(zhì)與滴定劑發(fā)生中和反應(yīng) E．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生沉淀 下列雜質(zhì)采用化學(xué)法檢查的原理是 B A E [35—38] A．硝酸銀試液 B．硫代乙酰胺試液 C．氯化鋇試液 D．鹽酸、鋅粒 E．硫氰醵銨試液 下列雜質(zhì)的檢查所用到的試劑是 E C A D [39~42] A．硝酸 B．氯化亞錫 C．碘化鉀 D．無水碳酸鈉 E．氫氧化鈣 下列藥物采用古蔡氏法檢查砷鹽時，應(yīng)先加入 [43~44] A．遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有機雜質(zhì) B．有色雜質(zhì) C．易氧化呈色的無機雜質(zhì) D．水分及其他揮發(fā)性雜質(zhì) E．有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中非揮發(fā)性無機雜質(zhì) 下列項目檢查的雜質(zhì)是 A E （三）多項選擇題 AE A．百分之幾 B．千分之幾 C．萬分之幾 D．十萬分之幾 E．百萬分之幾 ACE 46．下列藥物中雜質(zhì)檢查的方法系根據(jù)藥物與雜質(zhì)在性狀上的差異進行的有 A．乙醇中雜醇油的檢查 B．氯硝柳胺中2一氯4硝基苯胺的檢查 C．鹽酸胺碘酮中游離碘 D．地蒽酚的酸度檢查 E．硫酸阿托品中莨菪堿的檢查 ABD 47．采用硫氰酸鹽法檢查鐵鹽時，加入過硫酸銨的作用有 A．將供試品中Fe2+氧化成Fe3+ B．防止光線使硫氰酸鐵還原 C．防止Fe3+水解 D．防止硫氰酸鐵分解褪色 E．使溶液色澤梯度明顯，易于區(qū)別 CD A．瓷坩堝 B．鋁坩堝 C．鉑坩堝 D．石英坩堝 E．瓷蒸發(fā)皿 49．BP中收載的砷鹽檢查法有 AC A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 D．白田道夫法 E．亞硫酸法 BE 50. ChP收載的測定藥物中水分的方法有 A．熱重分析法 B．費休氏法 C．差熱分析法 D．差示掃描量熱法 E．甲苯法 AD 51. ChP采用費休氏法測定藥物中的水分，到達指示終點的方法有 A．溶液自身顏色變化 B．加入淀粉指示液 C．加入酚酞指示液 D．永停法 E．加入結(jié)晶紫指示液 52．ChP中采用GC法測定殘留溶劑，可以采用的測定方法有 ABC A．毛細管柱頂空進樣等溫法 B．毛細管柱頂空進樣程序升溫法 C．溶液直接進樣法 D．填充柱頂空進樣等溫法 E．填充柱頂空進樣程序升溫法 ACE ，需要對其定性或確證其結(jié)構(gòu)的有 A．表觀含量在0. 1%及其以上的雜質(zhì) B．表觀含量在0. %的雜質(zhì) C．表觀含量在0. 1%以下的具有強烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì) D．表觀含量在0. 01%以下的具有強烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì) E．最大日劑量$2g的原料藥中含量≥（四）是非判斷題 “有關(guān)物質(zhì)”的首選方法( F ) ( F ) ，只需規(guī)定單個雜質(zhì)的限度( F ) ( F ) ，加入無水甲醇僅僅是作為溶劑( F ) ( F ) 60.“恒重”( F ) ，但有時酸、堿或有機溶劑也可作為溶劑( T )（五）簡答題 ？ ？雜質(zhì)包括哪些種類？ 。 。 ？原因是什么？ChP2010收載了幾種檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？ ？每種方法的原理是什么？ 。（六）計算題：取本品1．0g，加水溶解成25ml，要求重金屬的含量不超過百萬分之十，應(yīng)量取標準鉛溶液(0. 0lmg Pb/ml)多少毫升？：，混勻，加溴試液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600C熾灼2小時，放冷，殘渣加溴一鹽酸溶液l0ml與水15ml使溶解，移至蒸餾瓶中，加酸性氯化亞錫試液1ml，蒸餾，流出液導(dǎo)人貯有水5ml的接收器中，至蒸餾瓶中約剩5ml時，停止蒸餾，餾出液加水適量使成28ml，按古蔡氏法檢查砷鹽。(1)加入無水碳酸鈉的作用是什么？(2)加入酸性氯化亞錫的作用是什么？(3)加入濃度為l As/ml的標準砷溶液2ml，在該測定條件下，砷鹽的限量是多少？ 71．氨苯砜中檢查“有關(guān)物質(zhì)”采用11I．C法：取本品，精密稱定，加甲醇適量制成10mg/ml的溶液，作為供試品溶液。取供試品溶液適量加甲醇稀釋制成20g／ml的溶液，作為對照溶液。取上述兩種溶液各lolll點于同一塊薄層板上，展開。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，顏色不得更深。請計算樣品申“有關(guān)物質(zhì)”的限量。（七）設(shè)計題 ，%，請據(jù)此設(shè)計本藥物中氯化物的檢查方法（包括取樣量、所用標準溶液與試液、檢查方法）。 ，規(guī)定含重金屬不得超過百萬分之二十，請據(jù)此設(shè)計本藥物的重金屬檢查方法（包括取樣量、所用標準溶液與試液、檢查方法）。第四章 藥物的含量測定方法與驗證一、基本要求1．掌握：藥物含量的容量、光譜和色譜分析法，滴定度與含量計算，色譜系統(tǒng)適用性試驗的內(nèi)容、要求及相關(guān)計算，樣品分析的前處理方法，藥物分析方法的驗證與內(nèi)容。2．熟悉：各類分析法的基本原理與條件選擇，樣品分析前處理方法的適用范圍，不同分析方法對驗證內(nèi)容的基本要求。3．了解：滴定液的配制與標定，分析儀器的校正和檢定。二、基本內(nèi)容 藥物的含量系指藥物中所含主成分的量，是評價藥物質(zhì)量的重要指標。藥物的含量測定則是運用化學(xué)、物理學(xué)或生物學(xué)及微生物學(xué)的方法測定藥物的含量，它是評價藥物質(zhì)量的主要手段，也是藥品質(zhì)量標準的重要內(nèi)容。藥物的含量測定可分為兩大類，即基于化學(xué)或物理學(xué)原理的“含量測定”和基于生物學(xué)原理的“效價測定”。其中，效價測定法（包括生物檢定法、微生物檢定法、酶法）的方法建立與驗證過程各具特殊性，本章將主要探討基于化學(xué)或物理學(xué)原理的“含量測定”。 可供藥物含量測定的分析方法主要包括容量分析法、光譜分析法和色譜分析法。其中，容量分析法操作簡便，結(jié)果準確，方法耐用性高，但方法缺乏專屬性，主要適用于對結(jié)果準確度與精密度要求較高的樣品測定；光譜分析法簡便、快速，靈鐓度高，并具有一定的準確度，但方法專屬性稍差，主要適用于對靈敏度要求較高、樣本量較大的分析項目；色譜分析法則具有高靈敏度與高專屬性，并具有一定的準確度，但其結(jié)果計算需要對照品，本法主要適用于對方法的專屬性與靈敏度要求較高的復(fù)雜樣品的含量測定。 藥物的含量測定所采用的分析方法一般要求操作簡便，結(jié)果準確、重現(xiàn)。但對于藥物的不同形式，其含量測定方法的選擇依據(jù)有所側(cè)重。對于化學(xué)原料藥的含量測定，因為純度較高、所含雜質(zhì)較少，故強調(diào)測定結(jié)果的準確和重現(xiàn)，通常要求方法具有更高的準確度和精密度，首選容量分析法；對于藥物制劑的含量測定，則因為制劑組分復(fù)雜、干擾物質(zhì)多，且含量限度一般較寬，故更加強調(diào)方法的靈敏度和專屬性或選擇性，多采用具有分離能力的色譜分析法，在輔料不干擾測定時也可選用光譜分析法；而對于藥物制劑的定量檢查，如溶出度、含量均勻度檢查中藥物的溶出量或含量的測定，因為分析樣本量較大、且限亦較寬，在輔料不干擾測定時宜選用光譜分析法。 無論采用何種方法對藥物進行鑒別、檢查和含量測定，為確保其分析結(jié)果的可靠性，要求分析方法應(yīng)準確、穩(wěn)定、耐用。所以，需要對所建立的分析方法進行方法學(xué)驗證。驗證內(nèi)容包括：準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題 D1．紫外分光光度計的吸光度準確度的檢定，中國藥典規(guī)定 A．使用重鉻酸鉀水溶液 B．使用亞硝酸鈉甲醇溶液 C．配制成5%的濃度 D．測定不同波長下的吸收系數(shù) E．要求在220nm波長處透光率% B 2．反相色譜法流動相的最佳pH范圍是 2 —8 ～10 ~12 ～14 E 3．高效液相色譜法色譜峰拖尾因子（對稱因子）的計算公式是 A. B. C. D. C4．氣相色譜法最常用的檢測器是 A．蒸發(fā)光散射檢測器 B．二極管陣列檢測器 C．火焰離子化檢測器 D．電化學(xué)檢測器 E．電子俘獲檢測器 A5．在較短時間內(nèi)，在相同條件下，由同一分析人員連續(xù)測定所得結(jié)果的RSD稱為 A．重復(fù)性 B．中間精密度 C．重現(xiàn)性 D．耐用性 E．穩(wěn)定性（二）配伍選擇題 [6—8] A．色譜柱的效能 B．色譜系統(tǒng)的重復(fù)性 C．色譜峰的對稱性 D．方法的靈敏度 E．方法的準確度 下列色譜參數(shù)用于評價 A 6．理論板數(shù) C 7．拖尾因子 B 8．色譜峰面積或峰面積比值的RSD [9—10] A．檢測限 B．定量限 C．準確度 D．精密度 E．線性 下列檢驗項目需要驗證的內(nèi)容是 A9．鑒別試驗 [11~14J A．1 B． C． D，3 E．10 下列要求的限度為 (%)不大于（三）多項選擇題，正確的是 A．滴定度是一種濃度形式，單位通常是mg/ml B．滴定度系指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當?shù)谋粶y物質(zhì)的量（通常用mg表示） C．若口與6分別為被測物與滴定劑反應(yīng)的摩爾比，m為被測物的分子量，T為 滴定液的摩爾濃度，則滴定度 D．滴定度是分光光度法計算濃度的參數(shù) E．滴定度可根據(jù)滴定反應(yīng)及滴定液摩爾濃度與被測物分子量求得 ABCE A．對照品比較法 B．吸收系數(shù)法 C．標準曲線法 D．靈敏度法 E．計算分光光度法 ACBE17. HPLC法常用的檢測器有 A．紫外檢測器 B．蒸發(fā)光散射檢測器 C．電化學(xué)檢測器 D．電子俘獲檢測器 E．質(zhì)譜檢測器 A．準確度 B．重復(fù)性 C．專屬性 D．檢測限 E．耐用性 ，正確的是 A．準確度系指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度 B．準確度一般用回收率(%)表示 C．可用本法所得的結(jié)果與已知準確度的另一方法測定的結(jié)果進行比較驗證 D． E．在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9個測定結(jié)果（3個濃度，每個濃度各3份）進行評價（四）是非判斷題 （通常用mg表示）( T ) ( T ) （）及供試溶液的吸光度可計算該溶液的濃度( g/l00ml)( T ) ，測定波長不能小于截止使用波長( T ) ( F ) ，常用的色譜柱填充劑為化學(xué)鍵合硅膠( F ) ，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度( T ) ( F )（五）簡答題 28．請說明剩余量回滴法含量計算公式： 中形各符號的含義。 。 （六）計算題，化學(xué)反應(yīng)式為： C6H806+I2—C6H606 +2 HI計算：碘滴定液(0. 05mol/L)對維生素C(M( C6H806) =176. 13J的滴定度。 ，反應(yīng)式如下：3C6H7N30 +2KBr03→3C6H5N02 +3N2 T+2KBr +3H20 計算：溴酸鉀滴定液(0. 01667mol/L)對異煙肼[M( C6H7N30)=137. 14]的滴定度。 ：，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水lOml，振搖使溶解，精密加溴滴定液() 25ml，再加鹽酸Sml，立即密塞并振搖1分鐘，在暗處放置15分鐘后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液lOml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液(0. Imol/L)滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將