非編碼rna的分類和功能總結(jié)(編輯修改稿)
2025-07-24 02:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 f zeste homolog 2 ) 參與了siRNA 誘導的 TGS。AGO 在 TGS 中的作用早于靶標啟動子的組蛋白甲基化，當靶標沉默態(tài)組蛋白修飾 ( H3K9 甲基化 ) 增加時，AGO1 明顯減少， 證明 AGO1 及 RNAPII 對 H3K9 的雙甲基化是必需的。TGS 的建立與維持需要多種不同的蛋白：通常 AGODNMT3a 及 HDAC1 對于起始的沉默是必需的，而 DNMT1 對于維持沉默是必需的。4. piRNA 參與表觀遺傳調(diào)控哺乳動物細胞 piRNA 分為兩個亞簇：一是粗線期 piRNA 簇：主要出現(xiàn)于減數(shù)分裂的粗線期，持續(xù)表達至單倍體精子細胞階段，一般很少有重復片段；二是粗線前期 piRNA 簇：主要出現(xiàn)于減數(shù)分裂前的生殖細胞，雖然具有粗線期 piRNA 簇的分子特征，但來源于一個完全不同的簇，具有重復片段。 piRNA 相關的 DNA 甲基化[3]piRNA 的生物合成假說有兩個，一是 piRNA 由長單鏈分子產(chǎn)生；二是 piRNA 可能為初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。哺乳動物細胞的基因簇并非初級 piRNA 的主要來源，而是由轉(zhuǎn)座子 mRNA 產(chǎn)生初級正義 piRNA 參與擴增循環(huán)。DNA甲基酶家族（DNMT3a、DNMT3b及DNMT3L）在轉(zhuǎn)座子甲基化的形成中起主要作用。Piwi/piRNA復合體能介導轉(zhuǎn)座子甲基化的形成，且Piwi途徑位于DNA甲基化調(diào)節(jié)因子的上游，piRNA是生殖細胞內(nèi)DNA甲基化的特異性決定子。 piRNA 參與染色體組裝[5] piRNA基因在調(diào)節(jié)染色質(zhì)組裝的過程中發(fā)揮了引導作用，即 piRNA 基因可募集 Piwi 蛋白，HP1a，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SU（VAR）39 等表觀調(diào)控因子到基因組的特異位點，并阻止RNA聚合酶Ⅱ與基因組結(jié)合。5. lncRNA的功能 lncRNA有多種不同的來源，目前認為可能是（1）編碼蛋白的基因結(jié)構(gòu)中斷而轉(zhuǎn)變?yōu)閘ncRNA；（2）染色質(zhì)重組的結(jié)果，即兩個未轉(zhuǎn)錄的基因與另一個獨立的基因并列而產(chǎn)生含多個外顯子的lncRNA；（3）由非編碼基因復制過程中的反移位產(chǎn)生；（4）由局部的串聯(lián)復制子產(chǎn)生鄰近的非編碼RNA；（5）基因中插入一個轉(zhuǎn)座成分而產(chǎn)生有功能的非編碼RNA[3]。 參與細胞調(diào)控。長非編碼RNA在轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，因而影響著各種各樣的生物學過程，比如，劑量補償、基因印跡、細胞周期、發(fā)育、配子形成等過程。分子機制：圖：陳曉敏等，長非編碼RNA研究進展誘餌分子：長非編碼 RNA 通過結(jié)合目標蛋白或 miRNA 從而稀釋了目標分子在細胞內(nèi)的水平，進而影響其功能。導向作用：通過與目標分子的結(jié)合，長非編碼 RNA 能指引核糖核蛋白復合體定位至特異的目標區(qū)域，作用方式可以是順式也可以是反式。反式作用：通過與 RNA 聚合酶作用以輔助轉(zhuǎn)錄的方式或者作為一些小的調(diào)節(jié)RNA 分子的互補配對靶分子；順式作用：通過與目標 DNA 分子結(jié)合形成 RNA∶DNA 異源雙鏈核酸分子，或者 RNA∶DNA∶DNA 異源三鏈核酸分子，或者RNA識別特異染色質(zhì)的復合物表面特征，引導目標基因附近的染色質(zhì)改變。分子支架：lncRNA 的不同功能域可以結(jié)合不同的蛋白質(zhì)復合體，從而提供類似分子支架的功能，以引導相關的不同類型的大分子復合體在目標區(qū)域組裝以協(xié)同發(fā)揮調(diào)控作用。lncRNA 與 miRNA 轉(zhuǎn)錄后相互作用方式：圖：陳曉敏等，長非編碼RNA研究進展(a) miRNA 介導長非編碼 RNA 降解； (b) lncRNA 通過誘捕或 miRNA 海綿作用拮抗miRNA；(c) lncRNAmiRNA 競爭性結(jié)合 mRNA；(d) lncRNA 作為 miRNA 前體。此外，長非編碼RNA還在人體發(fā)育中起到重要的作用，包括：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程調(diào)控、心臟發(fā)育、骨骼肌發(fā)育、皮膚、造血以及脂肪發(fā)育、細胞重編程等。長非編碼RNA還在表觀遺傳方面起著調(diào)控作用[2]。ln
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