【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 藥或抗驚厥藥如地西泮。但劑量不宜過(guò)大，以免與阿托品導(dǎo)致的中樞抑制作用產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)； 用物理療法如冰袋及酒精擦浴，以降低患者體溫。 阿托品 抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。 散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。 【 禁忌癥 】 前列腺肥大、幽門梗阻、青光眼患者禁用。 【 作用特點(diǎn) 】 東莨菪堿 (Scopolamine) 1. 抗 M R作用似阿托品。 2. 對(duì) CNS抑制 作用： (1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜； (2)大劑量時(shí)又產(chǎn)生興奮作用。 3. 防暈止吐作用：用于暈船暈車 ：用于帕金森 5. 對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱 臨床用作麻醉前給藥，治療震顫麻痹癥，暈動(dòng)癥、 妊娠及放射病所致的嘔吐 (預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好 ) 1. 松弛胃腸平滑肌及升壓作用與阿托品相似，但選擇性較高，毒副作用較小。 2. 解除血管平滑肌痙攣，改善微循環(huán)作用較阿托品強(qiáng)。 3. 抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱，僅為阿托品的1/20～ 1/10。 4. 很少出現(xiàn)中樞作用，因不易透過(guò)血腦屏障。 主要用于中毒性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛、眩暈癥、血管神經(jīng)性頭痛。 【 作用特點(diǎn) 】 山莨菪堿 (Anisodamine) 1. 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、 維持 12天。 2. 臨床應(yīng)用：眼科檢查、驗(yàn)光；虹膜睫狀體炎。 后馬托品 (Homatropine) 阿托品的合成代用品 1. 對(duì)胃腸道 M受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久； 2. 主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等。 普魯本辛（ Probanthine） 三、選擇性 M受體 阻滯 藥 哌侖西平（ Pirenzepine） 1. 為選擇性 M1受體阻斷藥； 2. 抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。臨床用于消化性潰瘍。 3. 不易進(jìn)入中樞，故無(wú)阿托品樣中樞興奮作用。 第二節(jié)：膽堿酯酶抑制劑 一、膽堿酯酶 （ cholinesterase）：是一種水解膽堿酯類的酶。 ? 體內(nèi)的膽堿酯酶分兩種： （ 1）乙酰膽堿酯酶 （ acetylcholinesterase， AChE）又叫真性膽堿酯酶或特異性膽堿酯酶，主要存在于膽堿能神經(jīng)突觸間隙。 （ 2）丁酰膽堿酯酶 （ butyrocholinesterase， BuChE）又叫假性膽堿酯酶，或非特異性膽堿酯酶，主要存在于各型膠質(zhì)細(xì)胞、血漿及肝臟中。 抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與 AChE結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可分為： ? ①易逆性抗膽堿酯酶藥 —新斯的明、毒扁豆堿 ? ②難逆性抗膽堿酯酶藥 —有機(jī)磷酸酯類 二、抗膽堿酯酶藥 （一）易逆性抗膽堿酯酶藥 1. 易逆性抗 AchE藥的一般特性 【 藥理作用 】 本類藥物主要作用于心血管和胃腸系統(tǒng)、眼和骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭，由于藥物的作用是通過(guò)增強(qiáng) Ach的內(nèi)源性效應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，故總體藥理作用與直接作用的擬膽堿藥相似。 （ 1）眼：結(jié)膜用藥時(shí)所產(chǎn)生的作用為結(jié)膜充血，并可使位于虹膜邊緣的瞳孔括約肌和睫狀肌收縮，導(dǎo)致瞳孔縮小和睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)?？s瞳可在幾分鐘內(nèi)顯現(xiàn)， 30分鐘達(dá)最大反應(yīng)，持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天不等，瞳孔可縮小為針尖樣瞳孔，但對(duì)光反射一般不消失。晶狀體調(diào)節(jié)時(shí)間持續(xù)較縮瞳時(shí)間短。因上述作用可促使房水回流，從而使升高的眼內(nèi)壓下降。 （ 2）胃腸道： 不同藥物對(duì)胃腸道平滑肌作用不同，如 新斯的明 作用如下： ?可促進(jìn)胃的收縮及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致的胃張力下降及增加嗎啡對(duì)胃的興奮作用。 ? 對(duì)食管下段具有興奮作用，在食管明顯弛緩和擴(kuò)張的患者，該藥能促進(jìn)食管的蠕動(dòng)，并使其張力增加。 ? 還可促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。 （ 3）骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭： 本類藥物對(duì)骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭具有雙重作用，即治療作用和毒性作用。通過(guò)如下途徑興奮骨骼肌起治療作用： ?抑制 AchE活性，增強(qiáng) Ach作用； ?直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的 N2R； ?促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放 Ach。 毒性作用： 大劑量使用時(shí)，由于體內(nèi) Ach堆積，導(dǎo)致肌纖維震顫，繼而整個(gè)運(yùn)動(dòng)單位的肌束震顫，隨著 AchE抑制程度的加重，肌張力也逐漸下降，作用類似于琥珀膽堿。 （ 4）心血管系統(tǒng)： AchE抑制劑能興奮支配心臟的交感和副交感神經(jīng)節(jié)及接受膽堿能神經(jīng)支配的神經(jīng)效應(yīng)器（心臟和血管平滑肌）上的 Ach受體： ?副交感神經(jīng)對(duì)心臟的支配是占優(yōu)勢(shì)的，使用 AchE抑制劑對(duì)心臟的效應(yīng)與迷走神經(jīng)的激活作用相似，為抑制效應(yīng)。 ? 血管平滑肌受交感和副交感的雙重支配，而受膽堿能支配的血管床很少見(jiàn)，而交感神經(jīng)節(jié)激動(dòng)可增加血管平滑肌的張力。中毒劑量的 AchE抑制劑作用于延腦的血管運(yùn)動(dòng)中樞可導(dǎo)致血壓下降。 （ 5）腺體： 由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺（胃竇 G細(xì)胞和壁細(xì)胞）、小腸和胰腺泡腺體等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故 低劑量的抗 AchE藥即可增加腺體分泌作用，高劑量可增加基礎(chǔ)分泌率。 【 臨床應(yīng)用 】 （ 1）重癥肌無(wú)力： 為神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙所致慢性疾病，表現(xiàn)為受累骨骼肌極易疲勞。其特點(diǎn)為休息時(shí)癥狀減輕，而運(yùn)動(dòng)時(shí)癥狀加重，任何骨骼肌均可受累，但常見(jiàn)為頭、頸部和四肢肌肉，表現(xiàn)為眼瞼下垂、復(fù)視、說(shuō)話和吞咽困難及肢體無(wú)力；嚴(yán)重患者可累及所有肌肉，包括呼吸肌，癥狀類似于 d筒箭毒堿和非除極化神經(jīng)肌肉阻滯藥引起的神經(jīng)肌肉麻痹。是一種自身免疫性疾病。 （ 2）腹氣脹及尿潴留： 可用于手術(shù)后及其他原因引起的腹氣脹及尿潴留。 （ 3）解毒治療： 用于競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量時(shí)解毒，主要用新斯的明、加蘭他敏治療。也可用于 M膽堿受體阻斷藥如阿托品等藥物的中毒解救。 新斯的明（ Neostigmine） 【 體內(nèi)過(guò)程 】 2. 常用易逆性抗 AchE藥 是人工合成品，具有季銨基團(tuán)，又稱間接作用擬膽堿藥。因含季銨基團(tuán)，極性大，口服吸收少而不規(guī)則，生物利用度僅為 1%2%。一般口服劑量1530mg，為皮下注射量 10倍以上。 不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯的中樞作用。滴眼時(shí)不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼的作用較弱。 （ –） Ach 膽堿 + 乙酸 AchE 新斯的明 使 Ach↑↑ 抑制 AchE活性，使 Ach↑，間接發(fā)揮作用。 【 藥理 作用 】 機(jī)制：（ 1）抑制 AchE活性，增強(qiáng) Ach作用； （ 2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的 N2R； （ 3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放 Ach。 興奮骨骼肌作用強(qiáng)大。 作用： 引起副交感興奮樣作用。 興奮胃腸 道 ? 可促進(jìn)胃的收縮及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致的胃張力下降及增加嗎啡對(duì)胃的興奮作用。 ? 對(duì)食管下段具有興奮作用，在食管明顯弛緩和擴(kuò)張的患者，該藥能促進(jìn)食管的蠕動(dòng)，并使其張力增加。 ? 還可促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)，