職業(yè)腫瘤和職業(yè)性傳染病(編輯修改稿)
2025-06-22 18:11 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 。此后的老年家具 工與鼻咽癌、煤焦油與皮膚癌、生產(chǎn)品紅染料的工人好發(fā)膀胱癌、接觸放射性物質(zhì)人員多發(fā)肺癌及白血病等均源于臨床觀察。 實驗研究 用可疑致癌物作動物誘癌試驗或體外試驗 ，觀察能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤或判定是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而在 實驗?zāi)[瘤學(xué) 上推斷其致癌性。是尋找職業(yè)性致癌因素的重要途徑之一，目前實驗研究主要 以動物實驗和體外試驗為主 。 1）動物實驗 目前已有 標(biāo)準(zhǔn)化的動物誘癌試驗研究程序 ，通過可靠的實驗結(jié)果，可判斷是否對被測動物具有致癌性。從而進一步研究分析動物實驗結(jié)果與人類致癌是否有相關(guān)一致性。但值得注意的是，動物與人體的種類差別，實驗條件、試驗劑量與人體接觸的生產(chǎn)環(huán)境、劑量迥異，因此對致癌物的反應(yīng)可能不同。如 DDT可誘發(fā)試驗小動物的腫瘤，但迄今未見職業(yè)人群有與之相關(guān)的腫瘤的報告；反之，砷、苯已經(jīng)流行病學(xué)證實對人致癌，但動物試驗誘發(fā)腫瘤未見成功。 2）體外試驗 根據(jù) 腫瘤的發(fā)生是由于 DNA的突變引起 ，選用短期體外試驗 可檢測某些化學(xué)物質(zhì)是否具有致突變性和誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性。優(yōu)點是省時、經(jīng)濟。 常用的試驗有： Ames試驗 可檢測化學(xué)物誘導(dǎo)DNA基因突變； DNA修復(fù)試驗 可用來證明 DNA暴露于一種化合物是發(fā)生的損傷； 染色體結(jié)構(gòu)畸變分析 ，可檢測化學(xué)物對細胞染色體的損傷作用； 姊妹染色單體互換（ SCE）試驗 ，可判定化學(xué)物對遺傳物質(zhì)的 影響； 哺乳細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗 ，用于判定加入培養(yǎng)液中的化學(xué)物是否具有使培養(yǎng)的細胞向惡性轉(zhuǎn)化的能力。如果 短期試驗陽性 ，就應(yīng)在動物實驗和接觸人群中進一步詳細研究。 當(dāng)短期試驗和動物實驗均獲得陽性結(jié)果，就可提供該物質(zhì)為可疑致癌物的證據(jù) 。 流行病學(xué)調(diào)查 要確定職業(yè)性致癌物對人類的致癌性，流行病學(xué)研究可提供最有力的證據(jù) ，因為研究對象是人。雖然病例報告和描述性流行病學(xué)研究對致癌性只能提供建議性的證據(jù)，但 分析性流行病學(xué)研究可對致癌的因果關(guān)系得出結(jié)論 ，如果 大量的隊列研究或病例 對照研究 產(chǎn)生陽性結(jié)果 ，可為 識別和判定致癌物質(zhì)提供有力證據(jù) 。為了具體幫助確定流行病學(xué)研究中 陽性結(jié)果是否表明因果關(guān)系 ， 要遵循下列判定標(biāo)準(zhǔn) 。 1）因果關(guān)系的強度 因果關(guān)系的強度 是 指接觸組和對照組比較其相對危險的程度 。 相對危險度（ RR）越高，說明死亡或發(fā)病概率越大 ， 該種接觸所致的因果關(guān)系越容易建立 。例如，我國云南某錫礦井下礦工肺癌發(fā)病率達，為非井下工人的 ，提示肺癌發(fā)生與井下作業(yè)有關(guān)。 此外， 不要忽略在某一職業(yè)人群中通常屬罕見的發(fā)病率極低的腫瘤出現(xiàn)高發(fā)現(xiàn)象 。例如生產(chǎn)氯乙烯單體的工人發(fā)生肝血管肉瘤，接觸石棉工人發(fā)生間皮瘤等， 一旦發(fā)現(xiàn)病例，即提示與職業(yè)性致癌因素聯(lián)系強度異常大，可為識別和判定致癌因素提供強有力證據(jù) 。在實際調(diào)查中，要注意避免樣本稀釋問題， 要以某工種工人，而不要以全工廠工人為基數(shù)進行統(tǒng)計分析 ，以免掩蓋實際接觸人群中的高發(fā)病率。 2）因果關(guān)系的一致性 這是 指對某致癌因素引起的因果關(guān)系調(diào)查研究的廣度 ， 即在不同的接觸情況下，如不同廠礦接觸同一物質(zhì)或因素的人群，對其所致腫瘤發(fā)生所得的結(jié)論是否一致 。 這些結(jié)論的一致性越強，對識別和判定該致癌物質(zhì)的因果關(guān)系提供的證據(jù)越有力 。 如一項關(guān)于砷接觸致癌問題的調(diào)查，在 1948～1975年期間先后調(diào)查了 13個廠和居民區(qū)，包括 8個銅冶煉和三氧化二砷生產(chǎn)工廠， 3個含砷農(nóng)藥廠，一個應(yīng)用含砷農(nóng)藥現(xiàn)場和一批冶煉廠周圍居民，調(diào)查中發(fā)現(xiàn)共同的因子是砷，并發(fā)現(xiàn)肺癌死亡率都明顯上升，從而說明砷最有可能是引起肺癌的致癌物。 3）接觸水平 反應(yīng)關(guān)系 如果接觸可疑致癌因素的劑量或水平越高，癌癥的發(fā)病率也越高，提示存在接觸水平 反應(yīng)關(guān)系 。 例如上海市關(guān)于氯甲醚作業(yè)工人的肺癌調(diào)查，發(fā)現(xiàn)肺癌發(fā)病隨接觸年限增加而增加，支持了氯甲醚致肺癌病因的推斷。 4）生物學(xué)合理性 即 該研究是建立在有根據(jù)的對于該種物質(zhì)危害作用產(chǎn)生機制是已知的判斷基礎(chǔ)上 ，而非生物學(xué)謬誤所致。 例如：某銅冶煉廠工人近十年肺癌發(fā)病率明顯高于當(dāng)?shù)鼐用瘢{(diào)查得知，除車間空氣中砷濃度較高外，近十年來進廠工人文化水平也明顯提高。在統(tǒng)計分析時，肺癌發(fā)病均與空氣砷濃度及文化水平呈正相關(guān)。顯然，結(jié)論的合理性應(yīng)是砷致肺癌增加，而與文化水平增加無關(guān)。 5）時間依存性 即 在時間上，作為原因的“接觸”必須在作為結(jié)果的“效應(yīng)”之前 。例如：某鎳礦新開采時，從某地下鐵礦調(diào)來一批老工人，僅在三年內(nèi)其肺癌發(fā)病率顯著增高。那么，這些工人的肺癌高發(fā)是鎳礦開采所致還是鐵礦開采是的因素所致？顯然，根據(jù)時間依存性，這些工人肺癌高發(fā)與原鐵礦開采時的因素有關(guān)。 6）注意流行病學(xué)研究的局限性 流行病學(xué)研究常因條件限制使其具有一定局限性，如 失訪率高 ， 接觸劑量難以確定 ，沒有單一暴露所研究因素的人群而使 選擇研究組和對照組困難 ， 潛伏期長需延長隨訪
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