質(zhì)膜和細胞質(zhì)ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-01 06:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 糖醛酸途徑 ? 糖原的合成與部分分解過程 ? 多數(shù)蛋白質(zhì)在細胞質(zhì)基質(zhì)中的核糖核蛋白體上開始合成 。 蛋白酶體 (proteasome) ? 真核生物中蛋白質(zhì)的降解有兩條途徑 ② 溶酶體內(nèi)降解過程 ? 不依賴 ATP ? 利用組織蛋白酶 (cathepsin)降解 ?外源性蛋白 ?膜蛋白 ?長壽命的細胞內(nèi)蛋白 ① 依賴泛素 (Ubiquitin proteasome pathway， UPP)的降解過程 ? 依賴 ATP ? 降解 ? 異常蛋白 ? 短壽命蛋白 ? 需要進行數(shù)量調(diào)控的蛋白質(zhì) 靶蛋白 蛋白酶體 泛素 The ubiquitinproteasome system Nobel prize in chemistry, 2022 Avram Hershko Aaron Ciechanover Irwin Rose ?真核細胞中蛋白酶體存在于 細胞質(zhì)和細胞核 ,是真核細胞中分解內(nèi)源性蛋白質(zhì)的主要酶系統(tǒng) ?真核細胞中蛋白酶體在密度梯度離心中的沉降系數(shù)為 26S， 故又稱其為 26S蛋白酶體 ?26S蛋白酶體 由一個 20S核心顆粒（ CP） 和 12個 19S調(diào)節(jié)顆粒 （ RP）組成 活性部位 26S蛋白酶體 n 蛋白酶體的結(jié)構(gòu) ? 26S蛋白酶體 核心顆粒的沉降系數(shù)為 20S，又稱 20S蛋白酶體 ， 是 26S蛋白酶體的 催化核心 ? 20S蛋白酶 由 4個環(huán) 組成 ， 每個環(huán)有 7個亞單位 ? 中間兩個內(nèi)環(huán)是 β亞單位環(huán) ， 組成中心腔（ central cavity, CC） ， 腔內(nèi)側(cè)是 催化活性位點 所在 ? 外環(huán)是 α 亞單位環(huán) ， 組 成 外 腔 (antechamer, AC)， 形成入口 ， 控制底物的進出 ， 僅允許解折疊的多肽通過 。 中心腔通過一狹窄縊痕 ， 縊痕與 β亞單位和 α亞單位相連 真核 20S 蛋白酶體由兩個旋轉(zhuǎn)方向相反的環(huán)形成二聚體結(jié)構(gòu) 。 1) 20S蛋白酶體 ? β亞單位 – 真核生物中， 20S蛋白酶體的 β亞單位環(huán)上各有 3個活性位點 (?5/K33， ?2/ D17， ?1/T1 )，共 6個活性位點 – 3個活性 β亞單位以前體形式存在，經(jīng)自身剪切，使活性中心的 蘇氨酸殘基暴露于成熟亞單位的 N端 – β亞單位環(huán)上 3個活性位點分別對蛋白質(zhì)的 疏水性、堿性、酸性氨基酸殘基的羧基端進行水解 ，即分別具有 ? 糜蛋白酶樣（ chymotrypsinlike）活性 ? 胰蛋白酶樣（ trypsinlike）活性 ? 肽 谷氨酰 肽水解 (peptidylglutamylpeptide hydrolysing， PGPH)活性 1) 20S蛋白酶體 ? β亞單位 1) 20S蛋白酶體 ?5/K33 疏水性 aa 糜蛋白酶樣活性 ?2/ D17 堿性 aa 胰蛋白酶樣活性 ?1/T1 酸性 aa 肽－谷氨酰肽水解活性 β亞單位 活性位點 靶蛋白 水解部位 酶活性 1) 20S蛋白酶體 ? α亞單位 – 控制被降解底物進入蛋白酶體 ? α環(huán)中央口被 α亞單位 N末端肽鏈 所占據(jù) ， 這使外側(cè)的 α環(huán)完全關(guān)閉 ，防止細胞內(nèi)不應(yīng)被水解的蛋白質(zhì)進入圓筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)部與酶的催化部位相接觸而遭到水解破壞 ? α3亞單位控制 α環(huán)的關(guān)閉 ， 與其它 α亞單位的 N末端相互作用 ? α環(huán)的 7個亞單位均無催化活性 ， 但它們可提供不同調(diào)節(jié)亞單位復合體 （ 19S或 11S復合體等 ） 的錨定位點 ? α亞單位含核定位信號 ， 可標定蛋白酶體進入核內(nèi) – 允許降解產(chǎn)物出蛋白酶體 2) 19S調(diào)節(jié)顆粒 ? 19S調(diào)節(jié)顆粒位于 20S蛋白酶體的一端或兩端 ，與 20S蛋白酶體結(jié)合后可顯著提高其活性 ? 19S復合體由 17個不同的亞單位構(gòu)成 ，這些亞單位又分為兩部分：
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