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激素作用機制ppt課件(編輯修改稿)

2025-05-28 08:54 本頁面
 

【文章內容簡介】 受體 絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶活性 配體 非催化型受體 活化 JAKs 激活 STAT 調節(jié)基因轉錄 * 非催化性受體 * JAKs (janus kinases) * 信號轉導子和轉錄激動子 (signal transductors and activators of transcription , STAT) 4. 與酪氨酸蛋白激酶活性相關的受體 干擾素激活JAK、 STAT,并誘導 STAT復合體核內轉移及調節(jié)基因轉錄機制 位于胞漿和細胞核內,多為 DNA結合蛋白,當與相應配體結合后,能與 DNA分子結合,調節(jié)基因轉錄。 能與此型受體結合的信息物質有類固醇激素、甲狀腺素和維甲酸等。 (三)胞內受體( intracellular receptor) (1) DNA結合區(qū):含鋅指結構,與 DNA結合 (2) 核定位序列:引導受體向核內移動 (3) 激素結合區(qū):使受體二聚化;激活轉錄 (4) 受體調節(jié)區(qū):具轉錄激活作用 受體調節(jié)區(qū) DNA結合區(qū) 激素結合區(qū) NH2 COOH 核定位序列 不同類型受體介導的信號轉導模式 第四節(jié) 細胞膜受體作用機制 Mechanism of Signal Transduction by Membrane Receptors ? 通過第二信使介導的信號轉導 ? cAMP蛋白激酶途徑 ? Ca2+依賴性蛋白激酶途徑 ? cGMP蛋白激酶途徑 ? 通過相關蛋白激酶的信號轉導 ? 有絲分裂原激活蛋白激酶的信號轉導 ? 靶細胞對配體信號的響應 (一) cAMP蛋白激酶途徑 胰高血糖素、腎上腺素促腎上腺皮質激素 ATP cAMP 5’AMP 磷酸二酯酶 胰島素等 G蛋白 (Gi) 一、通過第二信使介導的信號轉導 靶細胞質膜上的特異性受體 G蛋白 (Gs) 腺苷酸環(huán)化酶 (AC) + + NOC H 2OO HONNNN H 2POO HcAMP NOC H 2OO HO HNNNN H 2POO HOPOO HOPOO HOHATP NOC H 2OO HO HNNNN H 2POO HOHAMP 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase,AC) ? cAMP的作用機制 cAMP 對細胞的調節(jié)作用是通過激活cAMP 依賴性蛋白激酶 (蛋白激酶 A, PKA)系統(tǒng)來實現的。 C C R R + 4 cAMP C C + R R cAMP cAMP cAMP cAMP ? PKA的作用 ( 1)對代謝的調節(jié)作用 PKA催化代謝酶磷酸化,通過 共價修飾作用 調節(jié)酶的活性,從而調節(jié)物質代謝 ( 2)對基因表達的調節(jié)作用 PKA催化 CREB中特定的絲 /蘇氨酸殘基磷酸化,使 CREB形成同源二聚體,與 DNA上的 CRE結合,從而激活受 CRE調控的基因轉錄。 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 酶或功能蛋白磷酸化 R R 2 cAMP 2 cAMP 轉錄活化域 DNA結合域 CREB N Pi Pi Pi 細胞膜 核 膜 cAMP蛋白激酶途徑 (cAMP respons
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