非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝尹燕華(編輯修改稿)
2025-05-27 18:01 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 酶 許多異源物可以誘導(dǎo)一些生物轉(zhuǎn)化酶的生物合成來(lái)加速其自身的代謝，或影響其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。 目 錄 巴比妥酸 、 苯巴比妥 、 苯妥英等不僅升高各種 CYP和 UGT的活性 ， 還可引起肝腫大和增加滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的數(shù)量 。 多環(huán)芳香烴主要誘導(dǎo)芳香烴羥化酶 （ aryl hydrocarbons hydroxylase， AHH） 活性 。 ２個(gè)基本類(lèi)型的誘導(dǎo)作用： 巴比妥酸型誘導(dǎo)作用 ： 多環(huán)芳香烴型誘導(dǎo)作用： 目 錄 （二）遺傳因素可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性 遺傳變異可引起個(gè)體之間生物轉(zhuǎn)化酶類(lèi)分子結(jié)構(gòu)的差異或酶合成量的差異 。 變異產(chǎn)生的低活性酶可因影響藥物代謝而造成藥物在體內(nèi)積留；高活性酶可縮短藥物的作用時(shí)間或藥物代謝的毒性產(chǎn)物的增多 。 目 錄 （三）年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病等均可對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響 1．人肝生物轉(zhuǎn)化酶有一個(gè)發(fā)育的過(guò)程 2．許多藥物可以影響肝葡糖醛酸化的能力 3．老年人肝的生物轉(zhuǎn)化能力仍屬正常 4．某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有性別差異 5．食品對(duì)肝生物轉(zhuǎn)化活性也有影響 6．疾病可對(duì)肝生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響 目 錄 第二節(jié) 膽汁酸的代謝 Metabolism of and Bile Acids 目 錄 ?膽汁的成分： 膽汁酸鹽（ bile salts） 、無(wú)機(jī)鹽、黏蛋白、磷脂、膽色素、膽固醇、多種酶類(lèi) 一、膽汁可分為肝膽汁和膽囊膽汁 膽道系統(tǒng) 肝膽汁 （ hepatic bile） 肝細(xì)胞分泌 膽囊膽汁 （ gallbladder bile） 肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮 目 錄 肝膽汁 膽囊膽汁 比重 ? ? pH ? ? 水 96?97 80?86 固體成分 3?4 14?20 無(wú)機(jī)鹽 ? ? 黏蛋白 ? 1?4 膽汁酸鹽 ?2 ?10 膽色素 ? ? 總脂類(lèi) ? ? 膽固醇 ? ? 磷脂 ? ? 兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì) 目 錄 二、膽汁酸的主要功能是促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)的消化與吸收和排泄膽固醇 膽汁酸 (bile acids)的概念 膽汁酸 是存在于膽汁中一類(lèi)膽烷酸的總稱(chēng) ， 以鈉鹽或鉀鹽的形式存在 ， 即膽汁酸鹽 ，簡(jiǎn)稱(chēng)膽汁酸鹽 (bile salts)。 目 錄 ?促進(jìn)脂類(lèi)的消化與吸收（最重要功能） 疏水側(cè) 131498101711 151656142O HC H3O HC H3COHNCH2H O O CC H3O H甘氨膽酸的立體構(gòu)型 親水側(cè) 目 錄 ?排泄膽固醇，抑制膽汁中膽固醇的析出 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 ? 10︰ 1。 ?膽汁酸還有許多其他生理作用 目 錄 三、膽汁酸按其來(lái)源可分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸 （一）初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)生成 ? 膽固醇是合成膽汁酸的原料。 ? 膽汁酸的生物合成包括膽固醇核的羥化、側(cè)鏈的縮短核膽汁酸的結(jié)合反應(yīng)。 目 錄 2. 膽固醇 7α羥化酶是調(diào)節(jié)膽汁酸合成的關(guān)鍵酶 中性途徑 (neutral pathway) 酸性途徑 (acidic pathway) 產(chǎn)物：膽酸、鵝脫氧膽酸 產(chǎn)物：鵝脫氧膽酸 目 錄 （二）次級(jí)膽汁酸是腸菌作用的產(chǎn)物 熊脫氧酸 脫氧膽酸 石膽酸 膽酸 脫 7?羥基 鵝脫氧膽酸 脫 7?羥基 鵝脫氧膽酸 脫 7?羥基轉(zhuǎn)變?yōu)?7?羥基 目 錄 ?按 來(lái)源 分 初級(jí)膽汁酸 (primary bile acid) 次級(jí)膽汁酸 (secondary bile acid) （三）肝細(xì)胞將幾乎所有的膽汁酸均轉(zhuǎn)變成結(jié)合型膽汁酸 目 錄 初級(jí)膽汁酸： 是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。 次級(jí)膽汁酸 在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7α羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。 目 錄 游離膽汁酸 HC O O HOH O HO H312724例：膽酸 COOH HOHO H3 712例：鵝脫氧膽酸 目 錄 結(jié)合膽汁酸 CONHCH2CH2SO3H HOH O HO H3127例：?；悄懰? 例：甘氨膽酸 CONHCH2COOH HOH O HO H3127目 錄 HC O O HOHO HO H3127膽酸 HC O O HOHO H3127脫氧膽酸 初級(jí)膽汁酸 次級(jí)膽汁酸 目 錄 HC O O HOHO H3127鵝脫氧膽酸 HC O O HOH3127石膽酸 次級(jí)膽汁酸 初級(jí)膽汁酸 目 錄 四、膽汁酸的腸肝循環(huán)利于機(jī)體對(duì)膽汁酸的再利用 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過(guò)重吸收經(jīng)門(mén)靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過(guò)程。 （一）膽汁酸的腸肝循環(huán)增加機(jī)體膽鹽的儲(chǔ)備 膽汁酸的腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation of bile acid) 膽汁酸池（ bile acid pool） 機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量，成人膽汁酸池約 3?5g。 目 錄 （二）肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸鹽的分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 肝細(xì)胞的膽小管域存在眾多的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ， 可對(duì)抗 100倍濃度梯度 ， 將膽鹽和其他有機(jī)化合物轉(zhuǎn)運(yùn)到膽小管 。 這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多屬于 ATP結(jié)合盒(ATPbinding cassette, ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族 。 目 錄 2轉(zhuǎn)運(yùn)多價(jià)有機(jī)陰離子 ?膽鹽輸出泵（ bile salt export pump， BSEP，ABCB11）是依賴(lài) ATP的膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 肝細(xì)胞膜膽小管域還存在轉(zhuǎn)運(yùn)其他有機(jī)化合物的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 目 錄 （三）膽汁酸主要在回腸被主動(dòng)重吸收 膽汁分泌入膽小管后 ， 經(jīng)膽總管排入十二指腸 。 膽鹽在小腸內(nèi)發(fā)揮其促進(jìn)脂類(lèi)消化 、 吸收的功能 。 在小腸下段 ， 初級(jí)膽汁酸在腸菌的作用下 ， 生成次級(jí)膽汁酸 。 98%的膽汁酸在回腸被主動(dòng)重吸收 ， 經(jīng)門(mén)靜脈入肝 。 回腸黏膜柱狀上皮細(xì)胞的頂端 Na+依賴(lài)的膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 （ apical sodiumdependent bile salt transporter, ASBT） 介導(dǎo)此吸收過(guò)程 。 少量未結(jié)合的膽鹽也可在小腸遠(yuǎn)端被動(dòng)吸收。 目 錄 （四）肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸的攝取也是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 ?有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（ OATP） ?Na+?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽（ NTCP） 可將 80%以上的牛磺膽酸和 40%的膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞， NTCP的底物不限于膽鹽，還包括類(lèi)固醇的硫酸酯、溴硫酞、甲狀腺激素等。 其中以 OATPC和 OATPA為主 ， 其次是OATP8， OATPC還有從肝血竇攝取未結(jié)合膽紅素的功能 。 目 錄 膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程
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