【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 交進(jìn)行最佳判斷。本法規(guī)第 (b)(1)條所概括的有關(guān) 2 期結(jié)束會(huì)議的程序、包括達(dá)成協(xié)議的文件準(zhǔn)備，也適用于 1 期結(jié)束會(huì)議。 與會(huì)議制度有關(guān)的指南文件FDA 藥品審評(píng)與研究中心（CDER）于 1996 年 3 月首次建立了與外部機(jī)構(gòu)的會(huì)議的政策和程序（MAPP45121：CDER 與外部機(jī)構(gòu)的正式會(huì)議） 。2022 年 2 月，F(xiàn)DA在 PDUFA2 的框架下，對(duì)原有的政策和程序進(jìn)行擴(kuò)展和完善，建立了會(huì)議制度的指南文件：“行業(yè)指南：與申辦者和申請(qǐng)人就 PDUFA 產(chǎn)品的正式會(huì)議” [8]。2022 年 5 月，7 / 46FDA 在長(zhǎng)期執(zhí)行 PDUFA 范圍產(chǎn)品正式會(huì)議積累的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，發(fā)布并開始執(zhí)行新的正式會(huì)議指南文件：“行業(yè)指南：FDA 與申辦者或申請(qǐng)人的正式會(huì)議” [9]。新的指南文件取代了原來(lái)的指南文件，涉及的產(chǎn)品范圍不再限于 PDUFA 產(chǎn)品，但不包括簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)（ANDA）。正式會(huì)議包括申辦者或申請(qǐng)人要求的任何形式的會(huì)議，如面對(duì)面會(huì)議、電話會(huì)議或視頻會(huì)議等。第 3 章 FDA 與申辦者或申請(qǐng)人的正式會(huì)議制度介紹FDA 藥品審評(píng)和研究中心（CDER）和生物制品審評(píng)和研究中心（CBER ）每年與臨床研究的申辦者和上市許可的申請(qǐng)人召開很多的正式溝通會(huì)議，這些會(huì)議通常代表新藥開發(fā)和審批過(guò)程中的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。FDA 認(rèn)為通過(guò)程序來(lái)保證這些會(huì)議的及時(shí)、有效地召開是非常必要的。2022 年 5 月最新發(fā)布的指南文件 [9]反映了 FDA 會(huì)議管理規(guī)范的原則（GMMPs） ，指出正式會(huì)議可以是申辦者或申請(qǐng)人要求的任何形式的會(huì)議，包括面對(duì)面會(huì)議、電話會(huì)議和視頻會(huì)議；規(guī)定了正式會(huì)議的申請(qǐng)、準(zhǔn)備、時(shí)間安排、進(jìn)行、和文件整理等標(biāo)準(zhǔn)程序。而且說(shuō)明本指南文件的一般原則可以用于與外部機(jī)構(gòu)的非申請(qǐng)相關(guān)的會(huì)議。 會(huì)議類型FDA 與申辦者或申請(qǐng)人之間召開的正式會(huì)議有三種類型：A 類、B 類和 C 類會(huì)議，不同的會(huì)議類型適用不同的程序。 A 類會(huì)議A 類會(huì)議主要是幫助不然就會(huì)陷于停頓的產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目繼續(xù)進(jìn)行下去，即關(guān)鍵途徑會(huì)議。A 類會(huì)議一般適用于：? 解決爭(zhēng)議的會(huì)議：21 CFR 、 以及行業(yè)指南：“正式爭(zhēng)議解決：部門以上水平的請(qǐng)求”中所描述的解決爭(zhēng)議的會(huì)議。? 討論臨床試驗(yàn)暫停的會(huì)議：申辦者已向 FDA 提交了對(duì)臨床試驗(yàn)暫停通知的答復(fù)，但 FDA 和申辦者或申請(qǐng)人都同意暫停開發(fā)，討論下一步的新思路；? 特殊方案評(píng)估會(huì)議：在 FDA 根據(jù)“行業(yè)指南：特殊方案評(píng)估 ”所規(guī)定的特殊方案評(píng)估程序?qū)μ峤坏姆桨高M(jìn)行評(píng)價(jià)后，申辦者或申請(qǐng)人提出會(huì)議8 / 46請(qǐng)求；如果申辦者或申請(qǐng)人考慮提出 A 類會(huì)議請(qǐng)求，則在提交請(qǐng)求前應(yīng)與 CDER 或CBER 的審評(píng)部門聯(lián)系并討論請(qǐng)求是否適當(dāng)。A 類會(huì)議一般安排在 FDA 收到書面請(qǐng)求的 30 日內(nèi)召開。如果申辦者或申請(qǐng)人要求的會(huì)議日期在 FDA 收到請(qǐng)求之日起的 30日以后，F(xiàn)DA 將與申辦者或申請(qǐng)人討論確定最早可以召開的日期。 B 類會(huì)議B 類會(huì)議包括如下這些會(huì)議：? IND 提交前會(huì)議（21 CFR ）? 某個(gè) 1 期臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的會(huì)議（21 CFR ）? 2 期臨床試驗(yàn)結(jié)束和 3 期臨床試驗(yàn)開始前的會(huì)議（21 CFR ）? NDA/BLA 提交前會(huì)議（21 CFR ）B 類會(huì)議一般安排在 FDA 收到書面會(huì)議請(qǐng)求之日起的 60 日內(nèi)召開。如果申辦者或申請(qǐng)人請(qǐng)求的會(huì)議日期在 FDA 收到請(qǐng)求之日起的 60 日以后，F(xiàn)DA 將與申辦者或申請(qǐng)人協(xié)商確定最早可以召開的日期。為促進(jìn)正式會(huì)議的有效管理，F(xiàn)DA 要求申請(qǐng)人盡可能預(yù)估未來(lái)的需要和更廣泛的實(shí)踐，將產(chǎn)品開發(fā)中的問(wèn)題合并到盡可能少的會(huì)議中。一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于一個(gè)申請(qǐng)（如IND、NDA 、 BLA）或同一申辦者或申請(qǐng)人的關(guān)聯(lián)產(chǎn)品（如同時(shí)開發(fā)同一活性成份的不同劑型）的合并申請(qǐng)，F(xiàn)DA 對(duì)每種 B 類會(huì)議只接受一次請(qǐng)求。但如果是討論不相關(guān)的問(wèn)題，分別召開會(huì)議更有利的話，F(xiàn)DA 可能接受一次以上的某種 B 類會(huì)議請(qǐng)求。對(duì)于同一個(gè)產(chǎn)品的不相關(guān)的多個(gè)適應(yīng)癥的同時(shí)開發(fā)，F(xiàn)DA 也可能接受一次以上的某種B 類會(huì)議請(qǐng)求。 C 類會(huì)議除 A 類和 B 類會(huì)議外，CDER 或 CBER 與審辦者或申請(qǐng)人之間的任何有關(guān)產(chǎn)品開發(fā)或?qū)徳u(píng)的其他會(huì)議都屬于 C 類會(huì)議，但不適用于行銷廣告和上市后安全性評(píng)價(jià)會(huì)議。C 類會(huì)議一般安排在 FDA 收到書面會(huì)議請(qǐng)求之日起的 75 日內(nèi)召開。如果申辦者或申請(qǐng)人要求的會(huì)議日期在 FDA 收到請(qǐng)求之日起的 75 日以后，F(xiàn)DA 將與申辦者或申請(qǐng)人協(xié)商確定最早可以召開的日期。9 / 46 申辦者或申請(qǐng)人提出會(huì)議請(qǐng)求申辦者或申請(qǐng)人應(yīng)向 FDA 提交書面的會(huì)議請(qǐng)求書。如果申辦者或申請(qǐng)人從未提交過(guò) IND 或 NDA/BLA 申請(qǐng)，則請(qǐng)求書應(yīng)提交給 CDER 或 CBER 相應(yīng)審評(píng)部門的主任。在通過(guò)傳真或電子郵件提交這樣的會(huì)議請(qǐng)求前，申辦者或申請(qǐng)人應(yīng)與相應(yīng)的審評(píng)部門聯(lián)系，以確定請(qǐng)求書提交給誰(shuí)、如何提交、請(qǐng)求書的正確格式、如何確認(rèn) FDA收到請(qǐng)求書等。這樣可以避免傳真或電子郵件請(qǐng)求因 FDA 工作人員每日的巨量傳真和電子郵件而被忽略。傳真或電子郵件請(qǐng)求應(yīng)在東部時(shí)間工作日的早上八點(diǎn)至下午四點(diǎn)半期間發(fā)送。如果事先未安排好接收確認(rèn)，則對(duì)請(qǐng)求的處理和接受可能會(huì)延遲。在提交會(huì)議請(qǐng)求時(shí)，F(xiàn)DA 要求申辦者或申請(qǐng)人同時(shí)提交足夠的資料以使 FDA 對(duì)會(huì)議的潛在作用進(jìn)行評(píng)估，并確定必要的人選討論會(huì)議的日程。資料的要求如下：1. 產(chǎn)品名稱2. 申請(qǐng)編號(hào)(如果已提交 IND/NDA/BLA 申請(qǐng))3. 藥物的化學(xué)名稱和結(jié)構(gòu)式4. 建議的適應(yīng)癥或產(chǎn)品開發(fā)的過(guò)程5. 請(qǐng)求的會(huì)議類型(即 A 類、B 類或 C 類會(huì)議)。如果請(qǐng)求 A 類會(huì)議，則應(yīng)當(dāng)包括理由。6. 簡(jiǎn)要說(shuō)明會(huì)議的目的和目標(biāo)。包括議程中所列問(wèn)題的簡(jiǎn)要背景，也可包括申辦者或申請(qǐng)人想在會(huì)上討論的、已完成的或計(jì)劃進(jìn)行的研究和臨床試驗(yàn)或數(shù)據(jù)的簡(jiǎn)要總結(jié)，要問(wèn)的關(guān)鍵問(wèn)題的一般性質(zhì)，以及此次會(huì)議在整個(gè)開發(fā)計(jì)劃中處于哪個(gè)階段。雖然說(shuō)明資料不要求提供試驗(yàn)設(shè)計(jì)或已完成的研究和臨床試驗(yàn)的詳細(xì)文件，但應(yīng)提供足夠的信息以方便對(duì)問(wèn)題的理解，比如應(yīng)用小的表格將主要結(jié)果進(jìn)行總結(jié)等。7. 建議的會(huì)議議程：每個(gè)議題所需的時(shí)間、指定的發(fā)言人。8. 按學(xué)科分組列出建議討論的問(wèn)題。如化學(xué)、藥學(xué)（CMC）和微生物學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)、臨床藥理學(xué)和生物藥劑學(xué)、臨床微生物學(xué)、臨床、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、管理和法規(guī)。每一問(wèn)題均應(yīng)有相應(yīng)的過(guò)程和目的簡(jiǎn)單解釋。9. 列出申辦者或申請(qǐng)人方擬參加會(huì)議人員以及他們的職位和隸屬關(guān)系。10. 列出要求參加會(huì)議的 FDA 工作人員名單(如果知道的話) 或?qū)W科專業(yè)。10 / 4611. 建議會(huì)議的日期和時(shí)間(上午或下午)，并注明是在所請(qǐng)求會(huì)議類型的時(shí)間框架之內(nèi)或之外。12. 會(huì)議的形式(即面對(duì)面會(huì)議、電話會(huì)議或視頻會(huì)議)申辦者或申請(qǐng)人在準(zhǔn)備會(huì)議請(qǐng)求時(shí)，要弄清楚是需要與 CDER 還是 CBER 的具體領(lǐng)域的人員開會(huì)。準(zhǔn)備充分的會(huì)議請(qǐng)求有助于 FDA 理解和評(píng)估會(huì)議的作用和所需的時(shí)間。在正式會(huì)議開始之前，參會(huì)人員名單可以調(diào)整。因此申辦者或申請(qǐng)人在正式會(huì)議開始前應(yīng)將最新的人員名單連同會(huì)議資料包一起提交給 FDA 聯(lián)系人。 FDA 對(duì)會(huì)議請(qǐng)求的評(píng)估接到會(huì)議請(qǐng)求的 CBER 或 CDER 審評(píng)部門負(fù)責(zé)人或指定人決定是否召開會(huì)議，并在接到 A 類會(huì)議請(qǐng)求 14 日內(nèi)、B 類和 C 類會(huì)議請(qǐng)求 21 日內(nèi)答復(fù)申辦者或申請(qǐng)人同意或拒絕會(huì)議。．拒絕會(huì)議請(qǐng)求如果 FDA 拒絕會(huì)議請(qǐng)求，它就會(huì)通知申辦者或申請(qǐng)人并解釋拒絕的原因。拒絕必須是基于真正的原因，而不僅僅是缺乏最小限度的會(huì)議元素或者提交的會(huì)議資料原因。例如，一個(gè)會(huì)議請(qǐng)求可能由于其所處的產(chǎn)品開發(fā)階段太早而被拒絕，而后來(lái)再次提交的會(huì)議請(qǐng)求將被看作是一個(gè)新的請(qǐng)求。．同意會(huì)議請(qǐng)求如果 FDA 同意會(huì)議請(qǐng)求，CDER 或 CBER 就會(huì)通知申辦者或申請(qǐng)人會(huì)議的類型、日期、時(shí)間、長(zhǎng)短、地點(diǎn)以及 FDA 參加人員。所有的會(huì)議安排信息都會(huì)在 PDUFA 規(guī)定的時(shí)間框架內(nèi)盡快告知申辦者或申請(qǐng)人。 會(huì)議調(diào)整和取消如果偶爾由于某種情況需要調(diào)整會(huì)議，F(xiàn)DA 就會(huì)在原定日期之后盡快確定新的日期，申辦者或申請(qǐng)人不必提交新的會(huì)議請(qǐng)求，也不必設(shè)定新的時(shí)間框架。但如果會(huì)議需要取消，F(xiàn)DA 會(huì)把再次提交的會(huì)議請(qǐng)求當(dāng)作新的會(huì)議請(qǐng)求。申辦者或申請(qǐng)人和FDA 都應(yīng)采取合理的措施避免會(huì)議的調(diào)整或取消。在下列情況下會(huì)議可能被調(diào)整，這里只是舉一些代表性的例子，并不是列舉全部的情況：11 / 46? 申辦者或申請(qǐng)人延遲提交會(huì)議資料包。申辦者或申請(qǐng)人應(yīng)與 CDER 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或 CBER 的適當(dāng)人員聯(lián)系并解釋其為什么不能按時(shí)提交、何時(shí)才能提交。? 審評(píng)團(tuán)隊(duì)認(rèn)為會(huì)議資料包不全，或者需要其他資料支持申辦者或申請(qǐng)人要討論的問(wèn)題，但可以確定所需要的資料并安排提交。? 盡管在規(guī)定的時(shí)節(jié)間框架內(nèi)提交了會(huì)議資料包，而且內(nèi)容適當(dāng)，但由于會(huì)議資料包內(nèi)容太多，審評(píng)人員沒(méi)有足夠的時(shí)間評(píng)價(jià)。? 由于出現(xiàn)緊急情況，必須參加的人員在確定的日期和時(shí)間不能出席。? 在會(huì)議資料包提交后，申辦者或申請(qǐng)人又向 CBER 或 CDER 提交了其他問(wèn)題或資料想要在會(huì)上討論，而這些問(wèn)題和資料需要額外的評(píng)價(jià)時(shí)間。? FDA 確定有其他機(jī)構(gòu)的人員參加，與申辦者或申請(qǐng)人當(dāng)初期望的或要求的人員不一致，例如首席法律顧問(wèn)辦公室。而當(dāng)初設(shè)定的會(huì)議日期對(duì)他們不合適。 會(huì)議資料包的內(nèi)容和提交會(huì)前準(zhǔn)備對(duì)于富有成效的會(huì)談和信息交換非常關(guān)鍵。準(zhǔn)備會(huì)議資料包可以幫助申辦者或申請(qǐng)人集中說(shuō)明其感興趣的主要領(lǐng)域。會(huì)議資料包應(yīng)當(dāng)提供與討論主題有關(guān)的資料，使 FDA 能夠充分地準(zhǔn)備會(huì)議。另外，及時(shí)提交會(huì)議資料包可以保證有充分的時(shí)間準(zhǔn)備會(huì)議、調(diào)整會(huì)議議程、以及安排適當(dāng)?shù)臅?huì)前溝通。 提交會(huì)議資料包的時(shí)間會(huì)議資料包應(yīng)當(dāng)提交給合適的審評(píng)部門，以便在下列時(shí)間框架內(nèi)收到：A 類會(huì)議——至少在正式會(huì)議前 2 周B 類會(huì)議 ——至少在正式會(huì)議前 4 周C 類會(huì)議 ——至少在正式會(huì)議前 4 周．提交多少套資料、提交到什么部門會(huì)議資料包應(yīng)當(dāng)提交到相應(yīng)的審評(píng)部門，資料包上寫明日期、時(shí)間、會(huì)議的主題。用于存檔的一套資料包應(yīng)提交至相應(yīng)的申請(qǐng)檔案（如 IND、NDA、BLA） 。如果未建立申請(qǐng)檔案（如 IND 提交前會(huì)議） ，審評(píng)部門內(nèi)的聯(lián)系負(fù)責(zé)人會(huì)指導(dǎo)申辦者或申請(qǐng)人如何提交會(huì)議資料包。FDA 鼓勵(lì)申辦者或申請(qǐng)人按照電子提交的格式要求電子提交存12 / 46檔的會(huì)議資料包。會(huì)議資料包的套數(shù)依不同的會(huì)議而不同。審評(píng)部門的聯(lián)系負(fù)責(zé)人會(huì)根據(jù)參會(huì)者人數(shù)建議資料的套數(shù)。為了使會(huì)議順利進(jìn)行，F(xiàn)DA 強(qiáng)烈建議申辦者同時(shí)提交電子和紙質(zhì)會(huì)議資料包。．會(huì)議資料包的內(nèi)容會(huì)議資料包應(yīng)提供與相應(yīng)產(chǎn)品的綜述資料以及對(duì)申辦者或申請(qǐng)人或?qū)徳u(píng)部門所提出的問(wèn)題給予回復(fù)所需的補(bǔ)充資料。完整的研究或試驗(yàn)報(bào)告是不合適的。綜述資料最好給出相關(guān)的研究或臨床試驗(yàn)的量化的結(jié)果，說(shuō)明試驗(yàn)終點(diǎn)，同時(shí)也說(shuō)明終點(diǎn)是否發(fā)生了改變或者分析發(fā)生了改變。而且，只用“有意義”來(lái)描述試驗(yàn)結(jié)果是不夠的，審評(píng)部門沒(méi)有足夠信息來(lái)給出好的建議，或者發(fā)現(xiàn)申辦者或申請(qǐng)人可能忽視的重要問(wèn)題。關(guān)鍵是會(huì)議資料包的內(nèi)容要支持想要達(dá)到的會(huì)議目標(biāo)。會(huì)議資料包的內(nèi)容依產(chǎn)品、適應(yīng)癥、產(chǎn)品開發(fā)的不同階段以及所要討論的問(wèn)題而異。FDA 和 ICH 指導(dǎo)原則確定和說(shuō)明了許多與產(chǎn)品開發(fā)有關(guān)的問(wèn)題，在計(jì)劃、建立和提供支持會(huì)議所需的資料包時(shí)應(yīng)予以考慮。如果產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃與現(xiàn)行的指導(dǎo)原則相違背，或者與目前的實(shí)踐相違背，則應(yīng)指出背離的情況并進(jìn)行解釋。已知的比較困難的設(shè)計(jì)和證據(jù)問(wèn)題應(yīng)提出來(lái)討論（如替代終點(diǎn)的采用、單一研究應(yīng)用非劣效性設(shè)計(jì)、適應(yīng)性設(shè)計(jì)等） 。為方便 FDA 評(píng)價(jià)，會(huì)議資料包的內(nèi)容應(yīng)按照建議的議程來(lái)組織，標(biāo)明連續(xù)頁(yè)碼，并設(shè)置目錄、適當(dāng)?shù)乃饕?、附錄、參照、以及區(qū)分不同節(jié)段的空格。會(huì)議資料包一般來(lái)說(shuō)應(yīng)包括下列資料：1．產(chǎn)品名稱和申請(qǐng)編碼（如果適用）2．化學(xué)名稱和結(jié)構(gòu)式3．建議的適應(yīng)癥4．劑型、給藥途徑、和劑量方案（給藥頻度和治療時(shí)間）5．最新的申辦方或申請(qǐng)人方參加者名單、隸屬關(guān)系和職位6．背景信息部分包括以下資料：a. 簡(jiǎn)要介紹開發(fā)項(xiàng)目的歷史以及導(dǎo)致召開此次會(huì)議的事件b. 產(chǎn)品開發(fā)的狀況（如目標(biāo)適應(yīng)癥）7．簡(jiǎn)單總結(jié)說(shuō)明會(huì)議的目的13 / 468．建議的議程9．按學(xué)科分組列出最后要討論的問(wèn)題，并對(duì)每一個(gè)問(wèn)題進(jìn)行簡(jiǎn)短的總結(jié)說(shuō)明，解釋問(wèn)題的需求和前后關(guān)系10． 按學(xué)科和問(wèn)題組織的支持討論的資料：臨床資料綜述、臨床前資料綜述、藥學(xué)資料綜述（如果適用） 。例如，對(duì)于一個(gè) 2 期結(jié)束時(shí)的會(huì)議，本部分應(yīng)包括下列資料：進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果以確定劑量反應(yīng)信息；對(duì)計(jì)劃的 3 期臨床試驗(yàn)確定主要試驗(yàn)特征，如試驗(yàn)人群、主要排除標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如隨機(jī)化、盲法、對(duì)照組的選擇、如果運(yùn)用非劣效性設(shè)計(jì)的話解釋非劣效性把握度確定的依據(jù)） 、劑量選擇、主要和次要試驗(yàn)終點(diǎn)；以及主要分析（包括計(jì)劃的中期分析和適應(yīng)性特征、以及主要的安全性擔(dān)憂） 。 預(yù)會(huì)議和與申辦者或申請(qǐng)人的溝通CBER 和 CDER 會(huì)召開內(nèi)部會(huì)議討論會(huì)議資料包，以達(dá)成初步答復(fù)申辦者或申請(qǐng)人問(wèn)題的一致意見。FDA 可能就這些初步答復(fù)在會(huì)前與申辦者或申請(qǐng)人進(jìn)行溝通，這一溝通可以是會(huì)上討論的基礎(chǔ)或者可能成為最終的會(huì)議答復(fù)。但是，不能把會(huì)前溝通當(dāng)作是最終答復(fù)，除非申辦人或申請(qǐng)人與 FDA 都同意不需要進(jìn)一步的討論。 FDA 不希望申辦者或申請(qǐng)人因初步答復(fù)而提交新的會(huì)議議程或問(wèn)題。如果申辦者或申請(qǐng)人仍然提供了新的資料或修改后的建議或新的建議