【文章內(nèi)容簡介】 交進行最佳判斷。本法規(guī)第 (b)(1)條所概括的有關(guān) 2 期結(jié)束會議的程序、包括達成協(xié)議的文件準備，也適用于 1 期結(jié)束會議。 與會議制度有關(guān)的指南文件FDA 藥品審評與研究中心（CDER）于 1996 年 3 月首次建立了與外部機構(gòu)的會議的政策和程序（MAPP45121：CDER 與外部機構(gòu)的正式會議） 。2022 年 2 月，F(xiàn)DA在 PDUFA2 的框架下，對原有的政策和程序進行擴展和完善，建立了會議制度的指南文件：“行業(yè)指南：與申辦者和申請人就 PDUFA 產(chǎn)品的正式會議” [8]。2022 年 5 月，7 / 46FDA 在長期執(zhí)行 PDUFA 范圍產(chǎn)品正式會議積累的經(jīng)驗基礎(chǔ)上，發(fā)布并開始執(zhí)行新的正式會議指南文件：“行業(yè)指南：FDA 與申辦者或申請人的正式會議” [9]。新的指南文件取代了原來的指南文件，涉及的產(chǎn)品范圍不再限于 PDUFA 產(chǎn)品，但不包括簡略新藥申請（ANDA）。正式會議包括申辦者或申請人要求的任何形式的會議，如面對面會議、電話會議或視頻會議等。第 3 章 FDA 與申辦者或申請人的正式會議制度介紹FDA 藥品審評和研究中心（CDER）和生物制品審評和研究中心（CBER ）每年與臨床研究的申辦者和上市許可的申請人召開很多的正式溝通會議，這些會議通常代表新藥開發(fā)和審批過程中的關(guān)鍵時間點。FDA 認為通過程序來保證這些會議的及時、有效地召開是非常必要的。2022 年 5 月最新發(fā)布的指南文件 [9]反映了 FDA 會議管理規(guī)范的原則（GMMPs） ，指出正式會議可以是申辦者或申請人要求的任何形式的會議，包括面對面會議、電話會議和視頻會議；規(guī)定了正式會議的申請、準備、時間安排、進行、和文件整理等標準程序。而且說明本指南文件的一般原則可以用于與外部機構(gòu)的非申請相關(guān)的會議。 會議類型FDA 與申辦者或申請人之間召開的正式會議有三種類型：A 類、B 類和 C 類會議，不同的會議類型適用不同的程序。 A 類會議A 類會議主要是幫助不然就會陷于停頓的產(chǎn)品開發(fā)項目繼續(xù)進行下去，即關(guān)鍵途徑會議。A 類會議一般適用于：? 解決爭議的會議：21 CFR 、 以及行業(yè)指南：“正式爭議解決：部門以上水平的請求”中所描述的解決爭議的會議。? 討論臨床試驗暫停的會議：申辦者已向 FDA 提交了對臨床試驗暫停通知的答復，但 FDA 和申辦者或申請人都同意暫停開發(fā)，討論下一步的新思路；? 特殊方案評估會議：在 FDA 根據(jù)“行業(yè)指南：特殊方案評估 ”所規(guī)定的特殊方案評估程序?qū)μ峤坏姆桨高M行評價后，申辦者或申請人提出會議8 / 46請求；如果申辦者或申請人考慮提出 A 類會議請求，則在提交請求前應與 CDER 或CBER 的審評部門聯(lián)系并討論請求是否適當。A 類會議一般安排在 FDA 收到書面請求的 30 日內(nèi)召開。如果申辦者或申請人要求的會議日期在 FDA 收到請求之日起的 30日以后，F(xiàn)DA 將與申辦者或申請人討論確定最早可以召開的日期。 B 類會議B 類會議包括如下這些會議：? IND 提交前會議（21 CFR ）? 某個 1 期臨床試驗結(jié)束時的會議（21 CFR ）? 2 期臨床試驗結(jié)束和 3 期臨床試驗開始前的會議（21 CFR ）? NDA/BLA 提交前會議（21 CFR ）B 類會議一般安排在 FDA 收到書面會議請求之日起的 60 日內(nèi)召開。如果申辦者或申請人請求的會議日期在 FDA 收到請求之日起的 60 日以后，F(xiàn)DA 將與申辦者或申請人協(xié)商確定最早可以召開的日期。為促進正式會議的有效管理，F(xiàn)DA 要求申請人盡可能預估未來的需要和更廣泛的實踐，將產(chǎn)品開發(fā)中的問題合并到盡可能少的會議中。一般來說，對于一個申請（如IND、NDA 、 BLA）或同一申辦者或申請人的關(guān)聯(lián)產(chǎn)品（如同時開發(fā)同一活性成份的不同劑型）的合并申請，F(xiàn)DA 對每種 B 類會議只接受一次請求。但如果是討論不相關(guān)的問題，分別召開會議更有利的話，F(xiàn)DA 可能接受一次以上的某種 B 類會議請求。對于同一個產(chǎn)品的不相關(guān)的多個適應癥的同時開發(fā)，F(xiàn)DA 也可能接受一次以上的某種B 類會議請求。 C 類會議除 A 類和 B 類會議外，CDER 或 CBER 與審辦者或申請人之間的任何有關(guān)產(chǎn)品開發(fā)或?qū)徳u的其他會議都屬于 C 類會議，但不適用于行銷廣告和上市后安全性評價會議。C 類會議一般安排在 FDA 收到書面會議請求之日起的 75 日內(nèi)召開。如果申辦者或申請人要求的會議日期在 FDA 收到請求之日起的 75 日以后，F(xiàn)DA 將與申辦者或申請人協(xié)商確定最早可以召開的日期。9 / 46 申辦者或申請人提出會議請求申辦者或申請人應向 FDA 提交書面的會議請求書。如果申辦者或申請人從未提交過 IND 或 NDA/BLA 申請，則請求書應提交給 CDER 或 CBER 相應審評部門的主任。在通過傳真或電子郵件提交這樣的會議請求前，申辦者或申請人應與相應的審評部門聯(lián)系，以確定請求書提交給誰、如何提交、請求書的正確格式、如何確認 FDA收到請求書等。這樣可以避免傳真或電子郵件請求因 FDA 工作人員每日的巨量傳真和電子郵件而被忽略。傳真或電子郵件請求應在東部時間工作日的早上八點至下午四點半期間發(fā)送。如果事先未安排好接收確認，則對請求的處理和接受可能會延遲。在提交會議請求時，F(xiàn)DA 要求申辦者或申請人同時提交足夠的資料以使 FDA 對會議的潛在作用進行評估，并確定必要的人選討論會議的日程。資料的要求如下：1. 產(chǎn)品名稱2. 申請編號(如果已提交 IND/NDA/BLA 申請)3. 藥物的化學名稱和結(jié)構(gòu)式4. 建議的適應癥或產(chǎn)品開發(fā)的過程5. 請求的會議類型(即 A 類、B 類或 C 類會議)。如果請求 A 類會議，則應當包括理由。6. 簡要說明會議的目的和目標。包括議程中所列問題的簡要背景，也可包括申辦者或申請人想在會上討論的、已完成的或計劃進行的研究和臨床試驗或數(shù)據(jù)的簡要總結(jié)，要問的關(guān)鍵問題的一般性質(zhì)，以及此次會議在整個開發(fā)計劃中處于哪個階段。雖然說明資料不要求提供試驗設(shè)計或已完成的研究和臨床試驗的詳細文件，但應提供足夠的信息以方便對問題的理解，比如應用小的表格將主要結(jié)果進行總結(jié)等。7. 建議的會議議程：每個議題所需的時間、指定的發(fā)言人。8. 按學科分組列出建議討論的問題。如化學、藥學（CMC）和微生物學、藥理學和毒理學、臨床藥理學和生物藥劑學、臨床微生物學、臨床、生物統(tǒng)計學、管理和法規(guī)。每一問題均應有相應的過程和目的簡單解釋。9. 列出申辦者或申請人方擬參加會議人員以及他們的職位和隸屬關(guān)系。10. 列出要求參加會議的 FDA 工作人員名單(如果知道的話) 或?qū)W科專業(yè)。10 / 4611. 建議會議的日期和時間(上午或下午)，并注明是在所請求會議類型的時間框架之內(nèi)或之外。12. 會議的形式(即面對面會議、電話會議或視頻會議)申辦者或申請人在準備會議請求時，要弄清楚是需要與 CDER 還是 CBER 的具體領(lǐng)域的人員開會。準備充分的會議請求有助于 FDA 理解和評估會議的作用和所需的時間。在正式會議開始之前，參會人員名單可以調(diào)整。因此申辦者或申請人在正式會議開始前應將最新的人員名單連同會議資料包一起提交給 FDA 聯(lián)系人。 FDA 對會議請求的評估接到會議請求的 CBER 或 CDER 審評部門負責人或指定人決定是否召開會議，并在接到 A 類會議請求 14 日內(nèi)、B 類和 C 類會議請求 21 日內(nèi)答復申辦者或申請人同意或拒絕會議。．拒絕會議請求如果 FDA 拒絕會議請求，它就會通知申辦者或申請人并解釋拒絕的原因。拒絕必須是基于真正的原因，而不僅僅是缺乏最小限度的會議元素或者提交的會議資料原因。例如，一個會議請求可能由于其所處的產(chǎn)品開發(fā)階段太早而被拒絕，而后來再次提交的會議請求將被看作是一個新的請求。．同意會議請求如果 FDA 同意會議請求，CDER 或 CBER 就會通知申辦者或申請人會議的類型、日期、時間、長短、地點以及 FDA 參加人員。所有的會議安排信息都會在 PDUFA 規(guī)定的時間框架內(nèi)盡快告知申辦者或申請人。 會議調(diào)整和取消如果偶爾由于某種情況需要調(diào)整會議，F(xiàn)DA 就會在原定日期之后盡快確定新的日期，申辦者或申請人不必提交新的會議請求，也不必設(shè)定新的時間框架。但如果會議需要取消，F(xiàn)DA 會把再次提交的會議請求當作新的會議請求。申辦者或申請人和FDA 都應采取合理的措施避免會議的調(diào)整或取消。在下列情況下會議可能被調(diào)整，這里只是舉一些代表性的例子，并不是列舉全部的情況：11 / 46? 申辦者或申請人延遲提交會議資料包。申辦者或申請人應與 CDER 項目負責人或 CBER 的適當人員聯(lián)系并解釋其為什么不能按時提交、何時才能提交。? 審評團隊認為會議資料包不全，或者需要其他資料支持申辦者或申請人要討論的問題，但可以確定所需要的資料并安排提交。? 盡管在規(guī)定的時節(jié)間框架內(nèi)提交了會議資料包，而且內(nèi)容適當，但由于會議資料包內(nèi)容太多，審評人員沒有足夠的時間評價。? 由于出現(xiàn)緊急情況，必須參加的人員在確定的日期和時間不能出席。? 在會議資料包提交后，申辦者或申請人又向 CBER 或 CDER 提交了其他問題或資料想要在會上討論，而這些問題和資料需要額外的評價時間。? FDA 確定有其他機構(gòu)的人員參加，與申辦者或申請人當初期望的或要求的人員不一致，例如首席法律顧問辦公室。而當初設(shè)定的會議日期對他們不合適。 會議資料包的內(nèi)容和提交會前準備對于富有成效的會談和信息交換非常關(guān)鍵。準備會議資料包可以幫助申辦者或申請人集中說明其感興趣的主要領(lǐng)域。會議資料包應當提供與討論主題有關(guān)的資料，使 FDA 能夠充分地準備會議。另外，及時提交會議資料包可以保證有充分的時間準備會議、調(diào)整會議議程、以及安排適當?shù)臅皽贤ā?提交會議資料包的時間會議資料包應當提交給合適的審評部門，以便在下列時間框架內(nèi)收到：A 類會議——至少在正式會議前 2 周B 類會議 ——至少在正式會議前 4 周C 類會議 ——至少在正式會議前 4 周．提交多少套資料、提交到什么部門會議資料包應當提交到相應的審評部門，資料包上寫明日期、時間、會議的主題。用于存檔的一套資料包應提交至相應的申請檔案（如 IND、NDA、BLA） 。如果未建立申請檔案（如 IND 提交前會議） ，審評部門內(nèi)的聯(lián)系負責人會指導申辦者或申請人如何提交會議資料包。FDA 鼓勵申辦者或申請人按照電子提交的格式要求電子提交存12 / 46檔的會議資料包。會議資料包的套數(shù)依不同的會議而不同。審評部門的聯(lián)系負責人會根據(jù)參會者人數(shù)建議資料的套數(shù)。為了使會議順利進行，F(xiàn)DA 強烈建議申辦者同時提交電子和紙質(zhì)會議資料包。．會議資料包的內(nèi)容會議資料包應提供與相應產(chǎn)品的綜述資料以及對申辦者或申請人或?qū)徳u部門所提出的問題給予回復所需的補充資料。完整的研究或試驗報告是不合適的。綜述資料最好給出相關(guān)的研究或臨床試驗的量化的結(jié)果，說明試驗終點，同時也說明終點是否發(fā)生了改變或者分析發(fā)生了改變。而且，只用“有意義”來描述試驗結(jié)果是不夠的，審評部門沒有足夠信息來給出好的建議，或者發(fā)現(xiàn)申辦者或申請人可能忽視的重要問題。關(guān)鍵是會議資料包的內(nèi)容要支持想要達到的會議目標。會議資料包的內(nèi)容依產(chǎn)品、適應癥、產(chǎn)品開發(fā)的不同階段以及所要討論的問題而異。FDA 和 ICH 指導原則確定和說明了許多與產(chǎn)品開發(fā)有關(guān)的問題，在計劃、建立和提供支持會議所需的資料包時應予以考慮。如果產(chǎn)品開發(fā)計劃與現(xiàn)行的指導原則相違背，或者與目前的實踐相違背，則應指出背離的情況并進行解釋。已知的比較困難的設(shè)計和證據(jù)問題應提出來討論（如替代終點的采用、單一研究應用非劣效性設(shè)計、適應性設(shè)計等） 。為方便 FDA 評價，會議資料包的內(nèi)容應按照建議的議程來組織，標明連續(xù)頁碼，并設(shè)置目錄、適當?shù)乃饕?、附錄、參照、以及區(qū)分不同節(jié)段的空格。會議資料包一般來說應包括下列資料：1．產(chǎn)品名稱和申請編碼（如果適用）2．化學名稱和結(jié)構(gòu)式3．建議的適應癥4．劑型、給藥途徑、和劑量方案（給藥頻度和治療時間）5．最新的申辦方或申請人方參加者名單、隸屬關(guān)系和職位6．背景信息部分包括以下資料：a. 簡要介紹開發(fā)項目的歷史以及導致召開此次會議的事件b. 產(chǎn)品開發(fā)的狀況（如目標適應癥）7．簡單總結(jié)說明會議的目的13 / 468．建議的議程9．按學科分組列出最后要討論的問題，并對每一個問題進行簡短的總結(jié)說明，解釋問題的需求和前后關(guān)系10． 按學科和問題組織的支持討論的資料：臨床資料綜述、臨床前資料綜述、藥學資料綜述（如果適用） 。例如，對于一個 2 期結(jié)束時的會議，本部分應包括下列資料：進行的對照試驗的結(jié)果以確定劑量反應信息；對計劃的 3 期臨床試驗確定主要試驗特征，如試驗人群、主要排除標準、試驗設(shè)計（如隨機化、盲法、對照組的選擇、如果運用非劣效性設(shè)計的話解釋非劣效性把握度確定的依據(jù)） 、劑量選擇、主要和次要試驗終點；以及主要分析（包括計劃的中期分析和適應性特征、以及主要的安全性擔憂） 。 預會議和與申辦者或申請人的溝通CBER 和 CDER 會召開內(nèi)部會議討論會議資料包，以達成初步答復申辦者或申請人問題的一致意見。FDA 可能就這些初步答復在會前與申辦者或申請人進行溝通，這一溝通可以是會上討論的基礎(chǔ)或者可能成為最終的會議答復。但是，不能把會前溝通當作是最終答復，除非申辦人或申請人與 FDA 都同意不需要進一步的討論。 FDA 不希望申辦者或申請人因初步答復而提交新的會議議程或問題。如果申辦者或申請人仍然提供了新的資料或修改后的建議或新的建議