【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 二肽對(duì)其寄主植物的病原菌Plasmopara viticola有抑制作用，但是對(duì)其寄主植物沒(méi)有毒性傷害，目前被做為潛在的生物農(nóng)藥研究開(kāi)發(fā)[72]。利用活性追蹤，從紅樹(shù)林Acrostichum aureurm的內(nèi)生真菌Penicillium sp. 0935030的發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到2個(gè)環(huán)二肽，cyclo(ProThr) (130) 和cyclo(ProTyr) (131)，抗菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這2個(gè)環(huán)二肽對(duì)methicillinresistant Staphylococcusaureus和Staphyloccocus aureus有很好的抑制活性[73]。我們課題組從無(wú)花果葉部的內(nèi)生真菌的發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離到一個(gè)具有抗細(xì)菌活性的cyclo(PheSer) (132)，其對(duì)Staphyloccocus aureus和Escherichia coli的MIC值是 μg/mL和25 μg/mL[74]。Viscumamide (133) 來(lái)自于紅樹(shù)林內(nèi)生真菌Paecilomyces ，初步的生物活性顯示，viscumamide可以起到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用[75]。從海草Spartina alterniflora的內(nèi)生真菌Fusarium sp. F4的發(fā)酵液中分離到的白僵菌素(134)，活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該化合物對(duì)Mycorbacterium tuberculosis H37RV的MIC為5 μg/mL[76]。Epichlicin (135) 是分離自Phleum pretense typhina代謝產(chǎn)物中的的環(huán)肽，其可以抑制Cladosporium phlei的生長(zhǎng)[77]。Pinus sylvestris和Fagus sylvatic兩株內(nèi)生真菌Cryptosporiopsis Pezicula A (136)、echinocandin B(137)、echinocandin D (138)和echinocandin H (139)[78]。Leucinostaina A (140) 是 Strobel 課題組從歐洲紅豆杉 Taxus baccata 的內(nèi)生真菌Acremonium ，活性研究表明，leucinostaina A 對(duì)Pythiumultimum的IC50在1 μmol/L以下[79]。Strobel課題組還從雷公藤Tripterigium wilfordii的內(nèi)生真菌Cryptosporiopsis cf. quercina發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)了1個(gè)新的環(huán)六肽 cryptocandin (141)[80]，cryptocandin對(duì)多種植物病原菌，如Botrydtis cinerea和Sclerotinia sclerotiorum等有抑制作用。 萜類梯牧草(Phleum pratense)的內(nèi)生真菌Epicholoe typhina產(chǎn)生的7個(gè)倍半萜類化合物chokols AG (142148)，薄層層析生物自顯影活性試驗(yàn)表明，這些倍半萜類化合物對(duì)草本枝孢(Cladosporium herbarum)有抑制作用，但是他們的抑菌活性有很大的差異，所以不同取代基團(tuán)連接到相同的基本骨架結(jié)構(gòu)就會(huì)使抗菌活性產(chǎn)生差異性[81]。3,9,12Trihydroxycalamenenes (149) 和 3,11,12trihydroxycadalene (150) 是 Cassia spectabilis的內(nèi)生真菌Phomopis cassiae產(chǎn)生的倍半萜化合物，生物自顯影結(jié)果顯示，對(duì)植物 病 原 菌 Cladosporium sphaerospermum 和 C. cladosporioides 有 強(qiáng) 的 抑 制 性 ， 而3,11,12trihydroxycadalene與標(biāo)準(zhǔn)制霉菌素的活性近乎相當(dāng)[82]。內(nèi)生真菌Emericella nidulans var. acristata是從地中海撒丁島的綠藻中分離到的，它發(fā)酵能抑制Mycotypha microspora和Chlorella fusca的arugosins H (151)[83]。從植物Garcinia dulcis 葉中的內(nèi)生真菌Eutypella scoparia PSUD44的發(fā)酵液，diaportheins B (152)分離自該內(nèi)生真菌的發(fā)酵液，其對(duì)Staphylococcus aureus ATCC [84]。從Taxus cuspidate枝中的內(nèi)生真菌Periconia diterpenes類化合物periconicins A (153) 和B (154)。Periconicin A 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都具有很強(qiáng)的抑制活性，如Bacillus subtilis ATCC 663Staphylococcus aureus ATCC 6538p、Staphylococcus epidermis ATCC 1222Micrococcus leuteus IFO 1270Klebsiella pneumoniae IFO 1354Proteus vulgaris ATCC 3851以及Salmonella typhimurium ATCC 14028， μg/mL之間，因?yàn)槠鋸V譜的強(qiáng)抑菌活性，periconicins A和B可以做為抗菌藥物的先導(dǎo)化合物來(lái)開(kāi)發(fā)利用[85]。從Daphnopsis americana的內(nèi)生真菌 CR115 中 分 離 到 一 個(gè) 新 的 二 萜 化 合 物 guanacasterpene (155) ， 對(duì) 耐 青 霉 素 的methicillinresistant Staphylococcus aureus和vanycinresistant Enterococcus faecium具有特殊的抑制作用，可以作為耐藥性病菌的先導(dǎo)物質(zhì)開(kāi)發(fā)利用[86]。內(nèi)生真菌Homonema munis的葉，其發(fā)酵產(chǎn)生的新三萜糖苷enfumafungin (156)，enfumafungin與臨床合成抑制劑pneumocandin B有幾乎相同的廣譜抑菌性，未來(lái)可以用于臨床試驗(yàn)[87]。 甾體類從植物內(nèi)生真菌Aspergillus sp. CY725的發(fā)酵產(chǎn)物中分離出2個(gè)對(duì)Helicobacter pylori有抑制作用的甾類代謝產(chǎn)物：helvolic acid (157)，ergosterol (158)。而且helvolic acid對(duì)Sarcina lutea、Staphylococcus aureus和Candida albicans也表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制活性， μg/mL[88]。內(nèi)生真菌Colletotrichum annua中分離來(lái)的一株活性菌株，從其發(fā)酵液中分離到5個(gè)甾體化合物，3β,5αdihydroxy6βacetoxyergosta7,22diene (159)、3β,5αdihydroxy6βphenylacetyloxyergosta7,22diene (160) 、 3βhydroxyergosta5ene(161)、3oxoergosta4,6,8(14),22tetraene (162)和3βhydroxy5α,8αepidioxyergosta6,22diene (163)，這些甾體化合物對(duì)細(xì)菌Bacillus subtilis、Sarcina lutea、Staphylococcus aureus、Pseudomonas niger和Candida albicans表現(xiàn)出很好的拮抗活性[89]。內(nèi)生真菌E99291來(lái)自于Cistus salvifolius的枝芽中，這株真菌可以發(fā)酵產(chǎn)生ascosterosides A (164)和B (165)，這類化合物可以通過(guò)抑制β(1,3)葡聚糖的生物合成，而對(duì)白色念珠菌起到很強(qiáng)的抑制作用。同樣來(lái)源于內(nèi)生真菌Arthrinium arundis的arundifungin (166)也具有類似的結(jié)構(gòu)，也可以抑制β(1,3)葡聚糖的合成。并且這3個(gè)代謝產(chǎn)物的抗菌活性顯示，這些化合物可以抑制腐生菌、植物病原菌和人體病原真菌，試驗(yàn)數(shù)值在5 μg/disk時(shí)，對(duì)多種真菌的抑菌圈直徑值集中在824 mm[90]。5,16Pregnadien3βol20one acetate (167) 是 Melia azedarach 的 一 株 內(nèi) 生 真 菌Sphaceloma sp. LN15代謝產(chǎn)生的甾體化合物，其可以抑制植物病原真菌Colletotrichumg loeosporioides、Alternaria solani和Fusarium oxysportium 的生長(zhǎng)，、 μg /mL[68]。我們課題組[91]在無(wú)花果葉部的內(nèi)生真菌FL24發(fā)現(xiàn)其可以發(fā)酵代謝產(chǎn)生麥角甾醇和啤酒甾醇 (168)，體外抗菌活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)甾體對(duì)多種細(xì)菌有很抑制活性[71]。 其他類抗菌代謝產(chǎn)物2,6Dihydroxy2methyl7(prop1Eenyl)1benzofuran3(2H)one (169) 是 地 黃 ，該化合物對(duì)Septoria sp.、Rhizoctonia sp.、Fusarium [83]。心葉船形果木Eucryphia cordifolia的內(nèi)生真菌Gliocladium (170)，其對(duì)Verticillum dahliae和Pythium ultimum有抑制活性[92]。2 殺蟲(chóng)活性的內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物來(lái)自黑云杉Picea mariana的內(nèi)生真菌Canoplea elegana的發(fā)酵液的2個(gè)異香豆素（316，317)對(duì)云杉蚜蟲(chóng)具有明顯毒性[93]。Neotyphodium uncinatum是從Lolium pratense葉中分離的一株內(nèi)生真菌。其發(fā)酵液可以產(chǎn)生3個(gè)生物堿loline (318)，Nacetylnorloline (319)和Nformylloline (320)，殺蟲(chóng)試驗(yàn)表明這些生物堿具有殺蟲(chóng)作用[94]。9αHydroxy1,8(14),15 isopimaratrien3,7,11trione (321) 和 9αhydroxy1,8(14),15isopimaratren3,11dione (322)是從膠冷衫Abies balsamea的內(nèi)生真菌的發(fā)酵液分離得到的2個(gè)二萜類化合物，這兩個(gè)化合物對(duì)樅色卷蛾Christoneura fumiferana的胃毒致死率分為28 %和32 %[95]。Heptelidic acid (323) 和hydroheptelidic acid (324) 是分離自內(nèi)生真菌Phyllosticta sp. 的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，活性測(cè)試表明這2個(gè)倍半萜對(duì)云杉蚜蟲(chóng)幼蟲(chóng)具有毒性[96]。8,139。,539。trihydroxy339。,439。dihydro139。H[2,439。]binaphthalenyl1,39。trione(325) 和 2meyhyloctanoic acid 6oxo2propenyl3,6dihydro2Hpyran3yl ester (326) 是 分 離 自 Larix laricina內(nèi)生真菌的2個(gè)發(fā)酵代謝產(chǎn)物。325對(duì)Choristoneura fumiferana蟲(chóng)有制毒作用，326對(duì)Vibrio salmonicida, Pseudomonas aeruginosa和Staphylococcus aureus蟲(chóng)具有有毒性[97]。從Piptadenia adiantoides的內(nèi)生真菌Cochliobolus sp. UFMGCB255中，發(fā)現(xiàn)了2個(gè)對(duì)利什曼蟲(chóng)有很強(qiáng)殺傷作用的化合物cochlioquinone A (327) 和isocochlioquinone A (328)。 181。M[98]。從Vochysia guatemalensis 的內(nèi)生真菌中分離的生物堿codinaeopsin (329)，可以殺死惡性瘧原蟲(chóng)Plasmodium falciparum活性， μg /mL[99]。從內(nèi)生真菌Exserohilum rostratum中分離出1個(gè)苯并吡喃酮類化合物11hydroxymonocerin (330)，有抗惡性瘧原蟲(chóng)P. falciparum活性， 181。M[100]。來(lái)自銀杏內(nèi)生真菌Chaetomium globosum的次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離得到四個(gè)對(duì)蝦幼蟲(chóng)有很強(qiáng)的殺傷作用的化合物，chaetomugilinA(331) 和D (332)，chaetoglobosinsA(22)和D (23)，殺蟲(chóng)活性顯示，濃度為10 181。g/mL，蝦幼蟲(chóng)死亡率分別為： %， %，% %[101]。從culophyllum sp. BCC 8613的代謝產(chǎn)物中分離到的4個(gè)環(huán)肽pullularin AD，活性測(cè)試發(fā)現(xiàn)，pullularin A (333) 可以抑制瘧原蟲(chóng)Plasmodium falciparum K1及HSV1， μg/mL、 μg/mL[102]。 Bontia daphnoides的一株內(nèi)生真菌Nodulisporium acids A (334)，對(duì)Lucilia seracata和Aedes 181。g/mL[103]。隨后，又從內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物中分離到了nodulisporic acids A1(335) 和A2(336)，它們的殺蟲(chóng)活性和nodulisporic acids A的活性相近[104]。采用多種化學(xué)生態(tài)學(xué)活性模型，對(duì)環(huán)二肽類化合物（133）進(jìn)行了化學(xué)生態(tài)學(xué)活性的篩選評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)其殺蟲(chóng)活性顯著。[105]3 具有其它生物活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物[105] 二萜化合物 甾體化合物72(R1=COCH3,R2=H) 74(R1=R2=COCH3)