【文章內(nèi)容簡介】 的 HLB值 ； ?形成乳化膜的牢固性 、 相容積比 、溫度 、 制備方法等 。 乳化類劑的決定因素： ? 油、水兩相的容積比簡稱 相比 （ phase volume ratio)。 乳劑的形成理論 (四 ) 相比對乳劑的影響 具有相同粒徑的球體 最大體積 74% 分散相濃度一般在 10%～ 50%， 超過 50% 合并、轉(zhuǎn)相 四、乳劑的穩(wěn)定性 ? 乳劑屬熱力學不穩(wěn)定的非均相分散體系 ，乳劑的穩(wěn)定性包括化學穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性 。 ? 乳劑的穩(wěn)定性 ， 主要指其物理穩(wěn)定性 。 （ 一 ） 分層 （ 二 ） 絮凝 （ 三 ） 轉(zhuǎn)相 （ 四 ） 合并與破裂 （ 五 ） 酸敗 （一） 分層 ? 乳劑的分層又稱乳析 (creaming)，是指乳劑在放置過程中出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象 。 ? 主要原因是由于分散相與分散介質(zhì)之間存在著密度差 。 ? 分成后乳滴仍保持原樣 ， 乳滴大小也不變 ， 乳化劑的界面膜沒有破壞 ， 輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài) ， 故分層是個可逆過程 。 ? 但分層后的乳劑外觀較粗糙 ， 也容易引起絮凝甚至破裂 。 ? 質(zhì)量好的乳劑其分層速度非常緩慢 ， 以致不易覺察 。 分層 分 層 ? 影響乳劑分層速度可用 Stoke’s定律作近似的分析 。 ? 減慢分層速度常用的方法是： （ 1） 減小乳滴的粒徑 ， （ 2） 增加分散介質(zhì)的粘度 ， （ 3） 降低分散相與分散介質(zhì)間 的密度差 。 ?另外 ， 增加分散相的相容積和低溫（ 高于冰點 ） 貯藏也能降低分層速度 。 通常分層速度與相容積成反比 ，相容積低于 25%時乳劑很快分層 ， 相容積達 50%時能顯著地降低分層速度 ，但分散相濃度高于 60%時 ， 則易發(fā)生轉(zhuǎn)型 ， 盡管理論上轉(zhuǎn)型的濃度大于74%。 分 層 2. 絮 凝 ? 同混懸劑一樣 ， 乳劑也存在著絮凝現(xiàn)象 。 乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象 ， 稱為乳劑的絮凝 ， 它是乳劑合并的前奏 。 ? 乳滴荷電以及乳化膜的存在 ， 阻止了絮凝時乳滴的合并 。 ? 但絮凝的乳劑以絮凝物為單位移動 ， 增加了分層速度 。 因此 ， 絮凝的出現(xiàn)表明乳劑穩(wěn)定性降低 。 ? 乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因 ， 同時絮凝與乳劑的粘度 、 相容積比以及流變性有密切關(guān)系 。 3. 轉(zhuǎn) 相 ? 轉(zhuǎn)相 （ phase inversion） 系指乳劑類型的改變 ， 如由 O/W型轉(zhuǎn)成 W/O型或者相反的變化 。 ? 轉(zhuǎn)相通常是由于向乳劑中加入另一種物質(zhì) ，使乳化劑性質(zhì)改變而引起的；或向乳劑中加入相反型乳化劑導(dǎo)致的 。 ? 轉(zhuǎn)相臨界點 （ phase inversion critical point)為轉(zhuǎn)相時兩種乳化劑的量的比值 。此時乳劑不屬于任何類型 。 4. 合并與破裂 ? 乳劑的合并 (coalescence)是指乳滴周圍的乳化膜破壞 ， 分散相液滴合并成大液滴 。 ? 合并進一步發(fā)展使乳劑分為油 、 水兩相稱為乳劑的破裂 （ breaking or creaking） 。 ? 乳劑的合并 、 破裂不同于乳劑的分層和絮凝 ， 是不可逆過程 ， 此時乳滴周圍的乳化膜已被破壞 ， 乳滴已合并變大 ， 雖經(jīng)振搖也不能恢復(fù)成原來的乳劑狀態(tài) 。 合并與破裂 ? 降低乳滴合并速度的方法： （ 1） 保持乳滴的均一性； （ 2）增加分散介質(zhì)的濃度。 ? 乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。 5. 酸 敗 ? 乳劑受外界因素 （ 光 、 熱 、 空氣等 ）及微生物等的作用 ， 使乳劑中的油 、乳化劑等發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象稱為酸敗 。 ? 通常需加抗氧劑和防腐劑以防止或延緩酸敗 。 五、乳劑的制備 （ 一 ） 乳劑的制備方法 1. 油中乳化劑法 （ 干膠法 ） 2. 水中乳化劑法 （ 濕膠法 ） 3. 新生皂法 4. 兩相交替加入法 5. 機械法 6. 納米乳的制備 7. 復(fù)合乳劑的制備 1. 干膠法 ? 即水相加至含乳化劑的油相中 ， 本法需先制備初乳 ， 即將乳化劑與油混勻 ， 按一定比例加水乳化成初乳 ，再逐漸加水稀釋至全量 。 ? 初乳中油 、 水 、 乳化劑有一定比例 ，植物油的比例為 4： 2： 1；揮發(fā)油的比例為 2： 2： 1， 液體石蠟的比例為 3： 2： 1。 ? 本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑 。 2. 濕膠法 ? 即油相加至含乳化劑的水相中 。 ? 本法也需制備初乳 ， 初乳中油水膠的比例同干膠法 。 ? 先將乳化劑溶解于初乳比例的水相中 ，分次加入油相制成初乳 ， 再加入逐漸稀釋至全量 。 3. 新生皂法 ? 將油水兩相混合時 ， 在兩相界面上發(fā)生化學反應(yīng)生成新生皂類乳化劑 ， 發(fā)生乳化制備乳劑的方法 。 ? 油相中含有硬脂酸 、 油酸等脂肪酸時 ， 當加入氫氧化鈉 、 氫氧化鈣 、三乙醇胺等 ， 在高溫下 （ 75~80℃ ）可生成新生皂為乳化劑 ， 經(jīng)攪拌即形成乳劑 。 ? 生成的一價皂為 O/W型乳化劑 ， 生成的二價皂則為 W/O型乳化劑 。 ? 本法適用于乳膏劑的制備 。 4. 兩相交替加入法 ? 向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。 ? 天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。 ? 當處方中乳化劑用量較多時，最好選用本法。 5. 機械法 ? 將油相 、 水相 、 乳化劑混合用乳化機械制備乳劑的方法 。 ? 機械法制備乳劑可不考慮混合順序 將油相 、 水相 、 乳化劑直接混合后利用乳化機械提供的強大能量制成乳劑 。 ? 使用不同的設(shè)備可以得到粒徑不同的乳劑 。 6. 納米乳的制備 ? 納米乳 ? 很多油，如薄荷油、丁香油等，以及維生素 A、 D、 E均可制成納米乳。 油相 水相 乳化劑 輔助成分 占乳劑的 12%～ 25%。 主要是表面活性劑，HLB值在 15~18。 1份油 5份乳化劑 水相 不澄明乳劑 澄明乳劑 7. 復(fù)合乳劑的制備 ? 采用二步乳化法制備： （ 1）一級乳的制備 水相、油相、乳化劑 （ 2）二級乳的制備 一級乳作為分散相 含有油或水的乳化劑 二級乳 圖：二步乳化法制備 W/O/W型復(fù)乳 五、乳劑的制備 1. 攪拌乳化裝置 2. 乳勻機 3. 膠體磨 4. 超聲波乳化器 （二）乳劑的制備設(shè)備 乳缽（小量） 攪拌機（大量） 五、乳劑的制備 ? 若藥物可溶解于油相 ， 可先將藥物溶于油相再制成乳劑； ? 若藥物可溶于水相 ， 可先將藥物溶于水相后再制成乳劑； ? 若藥物既不溶于油相也不溶于水相 ， 可用親和性大的液相研磨藥物 ， 再將其制成乳劑； ? 也可先用少量已制成的乳劑研磨藥物 ， 再與其余乳劑混合均勻 。