中南大學(xué)醫(yī)用高分子材料-臨床醫(yī)學(xué)(編輯修改稿)
2025-02-12 21:14 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （一）溶出原理 ? 溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù) NoyesWhitney溶出速度公式，通過減少藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，以降低藥物的溶出速度，達(dá)到長(zhǎng)效作用。 ? 具體方法： 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 25 ? 以擴(kuò)散為主的緩、控釋制劑，藥物首先溶解成溶液后再從制劑中擴(kuò)散出來進(jìn)入體液，其釋藥受擴(kuò)散速率的控制。藥物的釋放以擴(kuò)散為主的結(jié)構(gòu)有以下幾種： （二）擴(kuò)散原理 零級(jí)釋放 不呈零級(jí)釋放，符合 Higuchi方程 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 26 利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩、控釋作用的方法： 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 27 ? 釋藥系統(tǒng)決大多數(shù)取決于溶出或擴(kuò)散，但某些骨架型制劑，骨架本身也處于溶蝕的過程，結(jié)果使藥物擴(kuò)散的路徑長(zhǎng)度改變，形成移動(dòng)界面擴(kuò)散系統(tǒng)。 ? 此類系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)在于材料的生物溶蝕性能不會(huì)最后形成空骨架，缺點(diǎn)則是由于影響因素多，其釋藥動(dòng)力學(xué)較難控制。 （三）溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 28 （四）滲透壓原理 ? 利用該原理制成的控釋制劑，能均勻恒速地釋放藥物，比骨架型緩釋制劑更為優(yōu)越。 （水不溶性聚合物） （水溶性藥物和水溶性聚合物或其他輔料） （激光或高速機(jī)械鉆） 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 29 ? 只要膜內(nèi)藥物維持飽和溶液狀態(tài)，釋藥速率恒定，即以零級(jí)速率釋放藥物。 ? 胃腸液中的離子不會(huì)滲透入半透膜，故滲透泵型片劑的釋藥速率與 pH值無關(guān)，在胃中與腸中的釋藥速率相等。 ? 此類系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)在于其可傳遞體積較大，理論上，藥物的釋放與藥物的性質(zhì)無關(guān)，缺點(diǎn)是造價(jià)貴，另外對(duì)溶液狀態(tài)不穩(wěn)定的藥物不適用。 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 30 ? 由水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹酯，其聚合物鏈的重復(fù)單元上含有成鹽基團(tuán)，藥物可結(jié)合于樹脂上。當(dāng)帶有適當(dāng)電荷的離子與離子交換基團(tuán)接觸時(shí)，通過交換將藥物游離釋放出來。 ? 樹脂 +— 藥物 + X 樹脂 +— X + 藥物 ? 樹脂 — 藥物 + Y+ 樹脂 — Y+ + 藥物 + （五）離子交換作用 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 31 二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì) （ 1）劑量大小 : 一般 緩釋制劑的最大劑量。 （ 2） pKa、解離度和水溶性 （ 3）分配系數(shù) （ 4）穩(wěn)定性 （一）影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 32 （ 1）生物半衰期：半衰期＜ 1h 或 半衰期＞ 24h 的藥物不適宜制成緩釋制劑。 （ 2）吸收：緩釋制劑的釋藥速度必須比吸收速度慢，否則，藥物還沒有釋放完，制劑已離開吸收部位。本身吸收常數(shù)地的藥物，不太適宜制成緩釋制劑。 （ 3）代謝：在吸收前有代謝作用的藥物制成緩釋劑型，生物利用度都會(huì)降低。 生物因素 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 33 （二）緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì) ? 緩釋、控釋制劑一般適用于半衰期短的藥物（ t1/2為 28h），半衰期小于 1h或大于 12h的藥物，一般不宜制成緩釋、控釋制劑。 ? 劑量很大、藥效很劇烈以及溶解吸收很差的藥物，劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物，一般也不宜制成緩釋惑控釋制劑。 ? 抗生素類藥物，由于其抗菌效果依賴于峰濃度，故一般不宜制成普通緩釋、控釋制劑。 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 34 （ 1）生物利用度（ bioavailability) ? 緩釋、控釋制劑的相對(duì)生物利用度一般應(yīng)在普通制劑 80%~120%的范圍內(nèi)。 ? 若藥物吸收部位主要在胃和小腸，宜設(shè)計(jì)每 12h服一次，若藥物在結(jié)腸也有吸收，則可考慮每 24h服一次。 ? 可通過藥物在胃腸道中的吸收速度控制適宜的制劑釋放速度和選用合適的材料保證緩釋、控釋制劑有較好的生物利用度。 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 35 （ 2）峰濃度與谷濃度之比 ? 緩釋、控釋制劑穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度與谷濃度之比應(yīng)小于普通制劑，也可用波動(dòng)百分?jǐn)?shù)表示。根據(jù)此項(xiàng)要求，一般半衰期短、治療指數(shù)窄的藥物，可設(shè)計(jì)每 12h服一次，而半衰期長(zhǎng)的或治療指數(shù)寬的藥物則可 24h服一次。 ? 若設(shè)計(jì)零級(jí)釋放劑型，如滲透泵，其峰谷濃度比顯著低于普通制劑，此類制劑血藥濃度平穩(wěn)。 醫(yī)用高分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 36 3. 緩釋、控釋制劑的劑量計(jì)算 ? 一般根據(jù)普通制劑的用法和
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