【文章內(nèi)容簡介】 7世紀 16世紀，尼德蘭發(fā)生革命，產(chǎn)生了獨立的資產(chǎn)階級國家荷蘭； 17世紀，英國推翻了專制王權(quán)，建立資產(chǎn)階級的議會制度。新興資產(chǎn)階級為了發(fā)展工商業(yè)支持科學技術(shù)，提倡寬容，這些都有進步作用。哲學上培根提出經(jīng)驗主義（ df肺 25s 血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2），提倡觀察實驗，主張一切知識來自經(jīng)驗，并提倡歸納法；（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）他的名言“知識就是力量”激勵了后人的探索熱情。笛卡爾是唯理論的代表，他重視人的思維能力，同時，又把機械論觀點運用于對生理問題的研究，對后世的生命科學影響很大。這時期還出現(xiàn)了一些科學社團，它促進了交流，推動了科學進步。在 17世紀，英國科學處于領(lǐng)先地位。 （ df4肺炎 88gdg青霉素 d25f肝炎 df6） 生理學的進步。 17世紀，量度觀念已很普及。最先在醫(yī)界使用量度手段的是圣托里奧 (1561～ 1636)。他制作了體溫計和脈搏計。還制造了一個像小屋似的大秤（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr），可在其中生活、睡眠、運動、進食；在排泄前后，他都秤量自己的體重，如此不厭其煩地進行了 30余年。他發(fā)現(xiàn)體重在不排泄時也在減輕，認為其原因是“不易覺察的出汗”。這可以說是最早的新陳代謝研究。 （ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65io腸癌 .f2tr肺癌 65ff） （ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）實驗、量度的應(yīng)用，使生命科學開始步入科學軌道。其標志是血液循環(huán)的發(fā)現(xiàn)。 (1578～ 1657)也畢業(yè)于帕多瓦大學，在他以前，帕多瓦大學的解剖學家們曾相繼發(fā)現(xiàn)并解釋了心臟血循的環(huán)節(jié)。 1553年，西班牙學者 （ 1511～ 1553）確認血液自右心室流入左心室，不是經(jīng)過中隔上的孔，而是經(jīng)過肺臟作“漫長而奇妙的迂回”。 （ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2） 哈維最先在科學研究中，應(yīng)用活體解剖的實驗方法，直接觀察動物機體的活動。同時，他還精密地算出自左心室流入總動脈，和自右心室流入肺動脈的血量。他分析認為血液絕不可能來自飲食，也不可能留在身體組織內(nèi)，他斷定自左心室噴入動脈的血，必然是自靜脈（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）回歸右心室的血。這樣就發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)。哈維于 1628年發(fā)表了著作 《 心臟運動論 》 。 顯微鏡的應(yīng)用。隨著實驗的興起，出現(xiàn)了許多科學儀器，顯微鏡就是 17世紀初出現(xiàn)的。顯微鏡把人們帶到一個新的認識水平。在這以后，科學家利用顯微鏡取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。 （ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2） 臨床醫(yī)學和 (1624～ 1689) 。（ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65io腸癌 .f2tr肺癌 65ff） 精品課件文檔，歡迎下載。下載后可以復制、編輯。 ? 當一個 mRNA含有編碼一個以上蛋白質(zhì)的編碼信息 ,而且這些蛋白質(zhì)都是以獨立的多肽被翻譯時 ,這樣的 mRNA稱之多順反子 mRNA。多順反子 mRNA在細菌中是很普遍的。 ? 多順反子 lac mRNA中的 lacZ,lacY,lacA經(jīng)翻譯生成的產(chǎn)物分別為 LacZ(β半乳糖苷酶 (βgalactosidase))、 LacY(β半乳糖苷通透酶 (βgalactoside permease))和 LacA(β半乳糖苷轉(zhuǎn)乙?；?(thiogalactoside transacetylase))。 ? 別乳糖是 lac操縱子轉(zhuǎn)錄的活性誘導物 ,人們發(fā)現(xiàn)一個合成的、結(jié)構(gòu)上類似于別乳糖、不能被 β半乳糖苷酶水解的 β半乳糖苷異丙基硫代半乳糖苷(isopropyl thiogalactoside:IPTG)起著 lac操縱子的一個誘導物的作用 ,所以 IPTG常用于誘導含有使用了lac啟動子的質(zhì)粒載體的細菌中的重組蛋白的表達。 ? lac 操縱子受 LacI阻遏蛋白調(diào)控。 在沒有誘導劑 (乳糖或IPTG)存在時 ,LacI阻遏蛋白與 lac 操縱子 DNA序列結(jié)合得非常緊密 ,lac 基因不能進行轉(zhuǎn)錄。當 IPTG 存在時 ,IPTG與 LacI阻遏蛋白相互作用 ,形成 LacI阻遏蛋白－ IPTG復合物 ,體外研究表明 ,該復合物對 lac 操縱基因的親和性為單獨 LacI阻遏蛋白的親和性的千分之一。所以 IPTG作為 lac基因表達的一個誘導劑 ,起著轉(zhuǎn)錄去阻遏作用。就象 (下圖 )表示的那樣 ,RNA聚合酶的結(jié)合部位 (lac操縱基因 )也是 LacI阻遏蛋白的結(jié)合部位 ,實驗表明 RNA聚合酶和 LacI阻遏蛋白對操縱基因序列的結(jié)合是相互排斥的。 ? 通過去阻遏調(diào)控 lac操縱子只是調(diào)控的一種方式 ,另一調(diào)控系統(tǒng)也可起到 lac操縱子的轉(zhuǎn)錄誘導作用。分解物基因激活蛋白 (catabolic geneactivator protein: CAP)可以部分調(diào)控細菌對糖的代謝。在有乳糖存在 ,而且葡萄糖水平低時 ,CAP可以激活象 lac操縱子那樣的操縱子的轉(zhuǎn)錄。 當葡萄糖和乳糖都存在時 ,即使阻遏物不結(jié)合 ,轉(zhuǎn)錄也是非常弱的。然而當葡萄糖濃度降低 ,而乳糖仍然存在時 ,轉(zhuǎn)錄激烈增加。這是由于 CAP是 lac操縱子的一個激活劑 ,并且起始了正調(diào)控轉(zhuǎn)錄。 cAMP的作用象個調(diào)節(jié)器 ,它與 CAP結(jié)合正向調(diào)控 CAP的 DNA結(jié)合活性。 ? (作用 ),這使得細胞內(nèi) cAMP處于低水平。 ? 因此當葡萄糖存在時 ,cAMP水平低 ,而 CAP無活性。然而當葡萄糖水平低時 ,腺苷環(huán)化酶有活性 ,細胞內(nèi) cAMP水平增加 ,導致 CAP的激活 ,結(jié)果促進 RNA聚合酶與啟動子結(jié)合 ,使轉(zhuǎn)錄增強。 ? (下圖 )概括了在葡萄糖和乳糖水平低和高的條件下 lac操縱子的轉(zhuǎn)錄活性。只有當葡萄糖水平低 ,而乳糖存在時 ,lac操縱子才被最大程度地轉(zhuǎn)錄。當葡萄糖和乳糖的水平都很低時會出現(xiàn)什么現(xiàn)象呢 ?實驗表明 ,盡管有激活的 CAP存在 ,lac阻遏物與 lac操縱基因結(jié)合仍然能夠阻止 RNA聚合酶與啟動子結(jié)合。 The circuitry for the effect is shown in the figure below . On the left is the situation for high glucose/low cAMP and on the right for low glucose/high cAMP: ? How does the CAPcAMP stimulate transcription? ? In the first model, the CAPcAMP interacts with the RNA polymerase by binding to the Cterminal domain of one of the the a subunits. ? The second model has the increased transcription rate of the operon due to bending of the DNA because of the binding of CAPcAMP Such binding can be observed experimentally. ? In fact, Xray crystal structures of the CAPcAMP bond to DNA show a bending of this type. The bending might allow the RNA polymerase to bind more tightly to the promoter. CAP Binding Bends DNA This DNA bending results in more efficient RNA polymerase binding DNA CAP LacI Crystal Structure of LacI and CAP Complexed to DNA ? The result is that the lac operon responds to both the presence or absence of lactose as well as to the level of glucose the cell has available. ? Here is a table that presents these possibilities in terms of lac mRNA synthesis: Positive Control of Transcription: CAP ? Absence of the lac repressor is essential but not sufficient for effective transcription of the lac operon. The activity of RNA polymerase also depends on the presence of another DNAbinding protein called catabolite activator protein or CAP. CAP has two types of binding sites: ? One binds the nucleotide cyclic AMP。 the other ? binds a sequence of 16 base pairs upstream of the promoter ? However, CAP can bind to DNA only when cAMP is bound to CAP. so when cAMP levels in the cell are low, CAP fails to bind DNA and thus RNA polymerase cannot begin its work, even in the absence of the repressor. ? So the lac operon is under both negative (the repressor) and positive (CAP) control. ? CAP consists of two identical polypeptides (hence it is a homodimer). Toward the Cterminal, each has two regions of alpha helix with a sharp bend between them. The longer of these is called the recognition helix because it is responsible for recognizing and binding to a particular sequence of bases in