醫(yī)學(xué)]第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子(編輯修改稿)
2025-02-04 01:24 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 m（輕）鏈以非共價(jià)鍵結(jié)合而成。 β2m：有助于維持 Ⅰ 類分子天然構(gòu)象的穩(wěn)定性。 分為四個(gè)功能區(qū)： 抗原肽結(jié)合區(qū) ：與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合（ α1＋ α2 ）； Ig樣區(qū) ：與 T細(xì)胞 CD8 分子識(shí)別結(jié)合（ α3） ； 跨膜區(qū) ：將 HLAⅠ 類分子固定于細(xì)胞膜上； 胞漿區(qū) ：向胞內(nèi)傳遞信息等。 MHC I類分子的氨基酸變化頻率 HLA和抗原肽的相互作用 （二） HLA Ⅱ 類分子 由 α鏈和 β鏈以非共價(jià)鍵結(jié)合而成 分為四個(gè)功能區(qū)： 抗原肽結(jié)合區(qū) ：與外源性抗原肽結(jié)合（ α1＋ β1）； Ig樣區(qū) ：與 T細(xì)胞表面 CD4分子結(jié)合（ β2） ； 跨膜區(qū) ：將 HLAⅡ 類分子固定于細(xì)胞膜上； 胞漿區(qū) ：向胞內(nèi)傳遞信息等。 MHC II類分子的氨基酸變化頻率 HLA和抗原肽的相互作用 MHC class I acmodate peptides of 810amino acids Cleft geometry MHC class II acmodate peptides of 1317amino acids b2M achain Peptide achain bchain Peptide 二 、 HLA抗原的組織分布 （ 一 ） 經(jīng)典 HLAⅠ 類分子 ? 廣泛分布于所有有核細(xì)胞表面 ， 包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞 。 ? 少數(shù)細(xì)胞如成熟紅細(xì)胞 、 成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞 、 神經(jīng)細(xì)胞不表達(dá) Ⅰ 類分子 （ 二 ） 經(jīng)典 HLAⅡ 類分子 ? 主要分布于巨噬細(xì)胞 （ Mφ） 、 樹(shù)突狀細(xì)胞 （ DC） 和 B細(xì)胞等 APC表面； ? 其表達(dá)水平與細(xì)胞分化及抗原刺激有關(guān)； ? 某些情況下 ， 活化的單核 / T細(xì)胞 、 胸腺上皮細(xì)胞 、 血管內(nèi)皮細(xì)胞等也表達(dá) 。 分布在細(xì)胞表面的 HLA抗原， ? 也能以可溶性形式出現(xiàn)在血清、尿液、唾液、精液及乳汁中。 ?HLAⅠ 和 HLAⅡ 類分子比較 比較點(diǎn) HLAⅠ 類分子 HLAⅡ 類分子 編碼基因 分子結(jié)構(gòu) 肽結(jié)合域 組織分布 主要功能 HLA－ A、 B、 C α 鏈和 β2m鏈組成 α1 ＋ α2 分布于機(jī)體組織有核細(xì)胞表面 識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與 CD8分子結(jié)合，對(duì) CTL的識(shí)別有限制性 HLA－ DP、 DQ、 DR α 、 β 鏈組成 α1 ＋ β1 主要分布于 APC（ Mφ 、 Dc、 B細(xì)胞）和活化 T細(xì)胞等表面 識(shí)別和提呈外源性抗原肽，與 CD4分子結(jié)合，對(duì) Th的 識(shí)別有 限制性 三、 MHC分子的主要生物學(xué)功能 ? （ 一 ） 參與抗原加工和呈遞 內(nèi)源性抗原 外源性抗原 APC MHC分子 抗原肽 復(fù)合體 T細(xì)胞 免疫應(yīng)答 ? （二）約束免疫細(xì)胞間的相互作用 ? 在免疫應(yīng)答的過(guò)程中， T細(xì)胞只識(shí)別自 身 MHC分子提呈的抗原肽，而不識(shí)別非己的 MHC分子提呈的抗原肽。 ?CD8+T細(xì)胞只能識(shí)別 MHCⅠ 類分子提呈的抗原肽 ?CD4+T細(xì)胞只能識(shí)別 MHCⅡ 類分子提呈的抗原肽 －－ 這種細(xì)胞間相互作用的局限性稱為 MHC限制性（ MHC restriction） ? （三）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制 ? 機(jī)體對(duì)某種抗原物質(zhì)是否產(chǎn)生應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)弱是受遺傳控制的，此與 MHC高度多態(tài)性密切相關(guān) 例如當(dāng)人接種風(fēng)疹疫苗后，通過(guò)對(duì)抗血清的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn) HLAA28型的人是高應(yīng)答； HLAB17的人是低應(yīng)答
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