血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 PA、 PLG和纖維蛋白三者形成復(fù)合體后，才能有效地激活 PLG轉(zhuǎn)變成 PL，從而使纖維蛋白凝塊溶解。 尿激酶型纖溶酶原激活物（ urokinase plasminogen activator uPA） uPA屬絲氨酸蛋白酶，是一種單鏈糖蛋白。 uPA主要由泌尿生殖系統(tǒng)上皮細(xì)胞產(chǎn)生，血中濃度為（ 2～ 20）ng/ml。 uPA有兩種類型，未活化的單鏈尿激酶常稱為 scuPA（ single chain urokinogen type plasminogen activator, scuPA），已活化的雙鏈尿激酶稱為 tcuPA（ two chains urokinogen type plasminogen activator, tcuPA）。兩種 uPA 均可以直接激活 PLG，不需纖維蛋白作為輔因子，但 scuPA對(duì)纖溶系統(tǒng)的激活較 tcuPA為弱。 纖溶酶（ plasmin,PL） PL是由 PLG經(jīng) PA作用，使 PLG活化、裂解后所產(chǎn)生的。單鏈 PLG在 tPA或 uPA的作用下，在其精氨酸 560纈氨酸 561之間的肽鍵斷裂，形成雙鏈 PL，一條為重鏈（相對(duì)分子質(zhì)量為 60000），另一條為輕鏈（相對(duì)分子質(zhì)量為 25000），活性中心位于輕鏈部分。 PL是一種活性較強(qiáng)的絲氨酸蛋白酶，其主要作用為 ①降解纖維蛋白原和纖維蛋白；②水解各種凝血因子（ Ⅴ 、 Ⅶ 、 Ⅹ 、 Ⅺ 、 Ⅻ ）；③分解血漿蛋白和補(bǔ)體；④可將單鏈 tPA、單鏈 uPA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈 tPA、 uPA；⑤將谷氨酸PLG轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼?PLG；⑥可降解 GPⅠb 、GPⅡb/Ⅲa ⑦ 激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，降解纖維連接蛋白， TSP等各種基質(zhì)蛋白質(zhì)。 纖維蛋白溶解系統(tǒng)（ 2） —— 纖溶抑制物 纖溶酶原激活抑制物 1（ plasminogen activator inhibitor， PAI1） PAI1是一種單鏈糖蛋白，含有 379個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為 52022，其 q2122之間，全長(zhǎng)約。 PAI1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板合成，正常人血漿中濃度為 5～85μ g/L。它主要作用是與 uPA或 tPA結(jié)合形成不穩(wěn)定的復(fù)合物，使它們失去活性，其次也可抑制凝血酶 FⅩ a、 FⅫ a、 K和 APC的活性。 纖溶酶原激活抑制物 2（ plasminogen activator inhibitor， PAI2） PAI2是一種糖蛋白，含有 415個(gè)氨基酸，其基因位于 18 q2123，基因全長(zhǎng) 。 PAI2最早是從人胎盤(pán)中提取的，其它如白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞也能合成 PAI2。正常人血漿中濃度極低，＜5μ g/L。婦女妊娠期間逐漸升高，分娩后 1周降至檢測(cè)不到水平。 PAI2有兩種類型，一種為非糖基化型（低相對(duì)分子質(zhì)量型），相對(duì)分子質(zhì)量為 46000；另一種為糖基化型（高相對(duì)分子質(zhì)量型），相對(duì)分子質(zhì)量為 70000。 PAI2的主要作用是有效地抑制 tctPA、 tcuPA，在正常妊娠時(shí)調(diào)節(jié)纖溶活性。 蛋白 C抑制物（ protein C inhibitor, PCI） PCI是一種相對(duì)分子質(zhì)量為 57000的單鏈糖蛋白，由肝臟合成或釋放，能有效地抑制 APC，故又稱為 APC抑制物（ ACPI）。正常人血漿中濃度為 5mg/L。PCI能與以絲氨酸為活性中心的蛋白酶形成 1： 1的復(fù)合物，使蛋白酶失活。 也有人稱起為 3型纖溶酶原激活抑制物。 α 2抗纖溶酶（ α 2antiplasmin, α 2AP） α 2AP又稱 α 2纖溶酶抑制物（ α 2 plasmin inhibitor, α 2PI） ,是一種單鏈糖蛋白，含有 452個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為 67000。 α 2AP主要由肝臟合成或釋放，正常人血漿中濃度為1μ mol/L。 α 2AP以兩種形式存在于血循環(huán)中，一種能與 PL結(jié)合，約占總 α 2AP的 70%，另一種為非纖溶酶結(jié)合型，無(wú)抑制功能。 α 2AP的主要功能是抑制 PL、凝血因子（ FⅩ a、 FⅪ a、FⅫ a）、胰蛋白酶、激肽釋放酶等以絲氨酸為活性中心的蛋白酶，其發(fā)揮作用的機(jī)理為：①與 PL以 1:1的比例形成復(fù)合物；② FXIIIa使 α 2AP以共價(jià)鍵與纖維蛋白結(jié)合，減弱纖維蛋白對(duì)PL作用敏感性。 α 2巨球蛋白（ α 2macroglobulin, α 2MG） α 2MG是一種二聚體糖蛋白，由兩個(gè)完全相同的亞基所組成，總相對(duì)分子質(zhì)量為 725000。每個(gè)亞基含有 1451個(gè)氨基酸。 α 2MG主要由肝臟和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，正常血漿中濃度為 2～ 5μ mol/L。α 2MG有兩個(gè)功能區(qū)，易裂區(qū)（ bait region）和硫醇酯區(qū)，是一種廣譜的蛋白酶抑制物，可與 PL結(jié)合形成復(fù)合物而使PL滅活。 纖維蛋白溶解系統(tǒng)（ 3） —— 纖溶的作用和產(chǎn)物 1． 內(nèi)激活途徑 主要是通過(guò)內(nèi)源凝血系統(tǒng)的有關(guān)因子裂解 PLG形
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1