血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)ppt課件-wenkub
2023-01-20 18:55:13 本頁面
【正文】 T的賴氨酸殘基從而大大增強(qiáng) AT的抗凝酶活性 （ 2022倍以上 ） 。 AT與其他絲氨酸蛋白酶抑制物如 α 1AT、 α 2AP、HCII、 Nexin及 PAI等在氨基酸序列結(jié)構(gòu)上具有同源性。 廣義上 ， 對纖維蛋白的降解以及有關(guān)酶類對活化凝血因子的消除都是對血液凝固的調(diào)節(jié) 。 與此作用相關(guān)的生理性物質(zhì)組成了抗血液凝固系統(tǒng) 。 在其中應(yīng)該包括血管內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌抗凝物質(zhì) 、 光滑內(nèi)皮阻止血小板活化和纖維蛋白的沉積的抗凝作用 ， 以及單核 巨噬細(xì)胞對活化凝血因子消除作用的抗凝功能體現(xiàn) 。 因此 ，纖溶系統(tǒng)也可算作抗凝系統(tǒng)的一部分 。 肝素和抗凝血酶的抑酶作用 Heparin Antithrombin Thrombin 除肝以外 ， 其他臟器如肺 、 脾 、 腎 、 心 、 腸 、腦等也有合成 AT的能力 ， 血管內(nèi)皮細(xì)胞 、 巨核細(xì)胞也是 AT的合成場所 。 利用培養(yǎng)的 J82細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn) ， AT heparin可有效抑制 VIIa/TF復(fù)合物 ， 這一作用甚至可被因子 X和 XI加強(qiáng) ， 已證明這種抑制并不是由 TFPI所引起的 ， 也不需要Xa的活性絲氨酸殘基 。 PC由肝細(xì)胞合成，是一個(gè)依賴維生素 K的蛋白質(zhì)，因此與凝血因子 IX、 X及凝血酶原等有很高的同源性，分子結(jié)構(gòu)分為 γ 羧基谷氨酸區(qū)（ Gla區(qū)）， EGF區(qū)（ PC有兩個(gè) EGF結(jié)構(gòu)）及含有活性位點(diǎn)的絲氨酸蛋白酶區(qū)段。已知 TM存在于除腦血管外的所有血管內(nèi)皮細(xì)胞中，淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞、血小板、原始巨核細(xì)胞系及循環(huán)單核細(xì)胞中也有發(fā)現(xiàn)，但其合成場所目前還不能肯定。但有幾點(diǎn)是可以肯定的：①由內(nèi)皮細(xì)胞合成；②貯存于內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)中；③在炎性反應(yīng)時(shí)可表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞表面；④在胚胎細(xì)胞中就可檢測出 EPCR的基因。 （ 蛋白 C 肽 ， Protein C peptide， PCP） 。除血漿中存在 TFPI以外，血小板的 α 顆粒及溶酶體中也有 TFPI，含量為8μ g/L，是由巨核細(xì)胞合成的，血小板活化后也會釋放入血漿。 TFPI可以直接抑制活化的 X（ Xa） ， 并以依賴 Xa的形式在 Ca2+存在條件下抑制 TF/VIIa復(fù)合物 。 ? TFPI抑制譜不很廣，除抑制 Xa及 TF/VIIa外，還能抑制胰蛋白酶，對纖溶酶及糜蛋白酶也有輕微抑制，但不抑制凝血酶，活化蛋白 C、 tPA等。 而凝血酶可以與 PZ結(jié)合也可以將 PZ裂解 。 在這兩個(gè)調(diào)節(jié)蛋白中 ， 較早發(fā)現(xiàn)有血液凝固調(diào)節(jié)作用的是 PZ。 在以后的研究中進(jìn)一步證實(shí)， ZPI在 PZ的協(xié)助下，可形成 XaZPIPZ復(fù)合物而使因子 Xa在 1 min內(nèi)失去 95%以上的凝血活性。根據(jù)纖溶酶原含糖量和結(jié)構(gòu)的不同，可分為兩種不同的類型。 組織型纖溶酶原激活物（ tissue plasminogen activator， tPA） tPA主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放，單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞及間皮細(xì)胞也產(chǎn)生一定量的 tPA。 uPA有兩種類型，未活化的單鏈尿激酶常稱為 scuPA（ single chain urokinogen type plasminogen activator, scuPA），已活化的雙鏈尿激酶稱為 tcuPA（ two chains urokinogen type plasminogen activator, tcuPA）。 PL是一種活性較強(qiáng)的絲氨酸蛋白酶，其主要作用為 ①降解纖維蛋白原和纖維蛋白；②水解各種凝血因子（ Ⅴ 、 Ⅶ 、 Ⅹ 、 Ⅺ 、 Ⅻ ）；③分解血漿蛋白和補(bǔ)體；④可將單鏈 tPA、單鏈 uPA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈 tPA、 uPA；⑤將谷氨酸PLG轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼?PLG；⑥可降解 GPⅠb 、GPⅡb/Ⅲa ⑦ 激活轉(zhuǎn)化生長因子，降解纖維連接蛋白， TSP等各種基質(zhì)蛋白質(zhì)。 纖溶酶原激活抑制物 2（ plasminogen activator inhibitor， PAI2） PAI2是一種糖蛋白，含有 415個(gè)氨基酸，其基因位于 18 q2123，基因全長 。 PAI2有兩種類型，一種為非糖基化型（低相對分子質(zhì)量型），相對分子質(zhì)量為 46000；另一種為糖基化型（高相對分子質(zhì)量型），相對分子質(zhì)量為 70000。PCI能與以絲氨酸為活性中心的蛋白酶形成 1： 1的復(fù)合物，使蛋白酶失活。 α 2AP以兩種形式存在于血循環(huán)中，一種能與 PL結(jié)合，約占總 α 2AP的 70%，另一種為非纖溶酶結(jié)合型，無抑制功能。 α 2MG主要由肝臟和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，正常血漿中濃度為 2～ 5μ mol/L。 2． 外激活途徑 主要是指 tPA和 uPA使 PLG轉(zhuǎn)變?yōu)?PL的過程 ， tPA和 uPA受 PAI1及 PAI2的抑制 ， 它們之間的作用 ， 激活 、 抑制調(diào)節(jié)著纖溶系統(tǒng) ， 此是原發(fā)性纖溶的理論基礎(chǔ) 。 FbⅠ 在 PL的作用下，先從其 Bβ 鏈上裂解出小肽 Bβ 142，再從其Aα 鏈裂解出 A、 B、 C、 H極附屬物，最終形成 X39。、 Y 39。后者在 PL的作用下，形成
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