【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 60 深黃棕色、渾濁油狀液體 90 棕褐色、渾濁油狀液體 4℃ 避光 密閉 1 金黃色、澄明油狀液體 15 金黃色、澄明油狀液體 30 金黃色、澄明油狀液體 60 淺黃棕色、稍有渾濁油狀液體 90 淺黃棕色、稍有渾濁油狀液體 4℃ 避光 不密閉 1 金黃色、澄明油狀液體 15 黃棕色、稍有渾濁油狀液體 30 棕褐色、渾濁油狀液體 60 棕褐色半固體 90 棕褐色半固體 37℃ 避光 密閉 1 金黃色、澄明油狀液體 15 棕褐色、渾濁油狀液體 30 棕褐色、渾濁油狀液體 60 棕褐色、渾濁油狀液體 90 棕褐色、渾濁油狀液體 － 20℃ 避光 密閉 1 金黃色、澄明油狀液體 15 金黃色、澄明油狀液體 30 金黃色、澄明油狀液體 60 金黃色、澄明油狀液體 90 淺黃棕色、澄明油狀液體 根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果對(duì)川芎揮發(fā)油的不同影響因素進(jìn)行分析 ，結(jié)果見圖 9～圖 11。 0 1 15 30 60 90貯存時(shí)間（天）藁本內(nèi)酯含量（%）室溫不避光、密閉室溫避光、密閉圖 9 光線對(duì)川芎揮發(fā)油穩(wěn)定性的影響 0 1 15 30 60 90貯存時(shí)間（天）藁本內(nèi)酯含量（%）4℃避 光、密閉4℃避 光、不密閉圖 10 空氣對(duì)川芎揮發(fā)油穩(wěn)定性的影響 0 1 15 30 60 90貯存時(shí)間（天）藁本內(nèi)酯含量（%）4℃避 光、密閉室溫避光、密閉37℃避 光、密閉—20℃ 避光、密閉圖 11 溫度對(duì)川芎揮發(fā)油穩(wěn)定性的影響 由此可見，為了保證川芎揮發(fā)油的質(zhì)量和制劑臨床療效，應(yīng)將其置于 20℃ 避光、密閉條件下保存，同時(shí)可選用不透光的棕色塑料瓶進(jìn)行包裝。 芎冰滴丸的研制 ? 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果 本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)了川芎與冰片配伍的三個(gè)劑量組進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。 該實(shí)驗(yàn)如下： ? （ 1）熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn) ? 取 雌性小鼠 ，于給藥后 15分鐘、 30分鐘、 45分鐘、 60分鐘，分別在恒溫鎮(zhèn)痛儀上測(cè)痛閾值，如 60秒仍無反應(yīng)，其痛閾值以 60秒計(jì)算。結(jié)果見表 20。 表 20 川芎揮發(fā)油與冰片 配伍對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用 （熱板法）（ x177。 s） 組別 給藥前痛閾值（ s） 給藥后不同時(shí)間痛閾值（ s） 15min 30min 45min 60min 空白對(duì)照組 177。 177。 177。 177。 177。 低劑量組 177。 177。 177。 177。 177。 中劑量組 177。 177。 177。 177。 177。 高劑量組 177。 177。 177。 177。 177。 注：與給藥前相比 ΔP＜ 、 ΔΔP＜ 。 從上表 可知，川芎揮發(fā)油與冰片配伍各劑量組給藥后 15min～ 60min不同時(shí)間均可提高小鼠的痛閾值，顯示其具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。 （ 2）扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn) 表 21 川芎揮發(fā)油與冰片配伍對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用（扭體法）（ x177。 s） 組別 動(dòng)物數(shù)（只） 給藥后扭體次數(shù)（次 /30min） 鎮(zhèn)痛抑制率 （ %） P值 空白對(duì)照組 10 177。 低劑量組 10 177。 ＜ 中劑量組 10 177。 ＜ 高劑量組 10 177。 ＜ 從上表可知，川芎揮發(fā)油與冰片 配伍的各劑量組均可顯著減少小鼠的扭體次數(shù)， 與對(duì)照組相比有顯著差異， 提示該藥具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。 根據(jù)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇川芎、冰片的用量初步定為 ：川芎揮發(fā)油 ，冰片 0. 22mg/kg，即 成人（ 60kg）一日用量為川芎揮發(fā)油 40mg、冰片 13mg。 滴丸的制備 ? （ 1）處方中藥材的提取 ? 采用共水蒸餾法提取川芎揮發(fā)油，再采用冷凍分離法進(jìn)行脫水處理。 ? （ 2）實(shí)驗(yàn)步驟 ? 與冰片按 3： 1的比例混勻后加一定量的基質(zhì)熔融后滴制。 ? 評(píng)價(jià)方法：以滴制的難易（與基質(zhì)熔融后的粘稠度等有關(guān)），圓整度，溶散時(shí)限，丸重差異，硬度，光潔度等為指標(biāo)進(jìn)行考察，在不同的情況下選擇不同的指標(biāo)。 （ 3）冷卻劑的選擇 分別用植物油，液體石蠟，甲基硅油及后兩者的混合液做冷卻劑，結(jié)果見表 22。 表 22 冷卻劑的選擇 冷卻劑 圓整度（ %）（ n=20） 丸重差異（ %）（ n=20） 光潔度 植物油 177。 較差 甲基硅油 177。 較差 液體石蠟 177。 較差 液體石蠟：甲基硅油混合液（ 2： 1） 177。 較好 液體石蠟：甲基硅油混合液（ 1： 1） 177。 較好 液體石蠟：甲基硅油混合液（ 1： 2） 177。 較好 結(jié)果表明，用液體石蠟與甲基硅油 1： 1的混合液為冷卻劑較好。 （ 4）藥物與基質(zhì)比例范圍的篩選 以 PEG4000作基質(zhì)，將其熔融后與藥物混合均勻后，滴入80cm長(zhǎng)的冷卻柱中， 以滴丸基本能成型為依據(jù)， 結(jié)果見表 23。 表 23 藥物與基質(zhì)比例的篩選 藥物：基質(zhì) 圓整度（ %）（ n=20） 丸重差異（ %）（ n=20） 溶散時(shí)限（ min） 1： 1 177。 3 1： 177。 4 1： 2 177。 1： 3 177。 5 經(jīng) 綜合分析，篩選出藥物與基質(zhì)的最低配比為 1： 2 。 （ 5）成型處方篩選 ①處方設(shè)計(jì) 在藥物與基質(zhì)最低配比的基礎(chǔ)上，以 PEG6000替換 PEG4000，設(shè)計(jì)出一系列不同配比的 復(fù)合基質(zhì) 處方， 見表 24。 表 24 成型處方組成 組成處方號(hào) 藥物 PEG4000 PEG6000 1 1 2 0 2 1 3 1 1 1 4 1 5 1 0 2 按上述表稱取各處方的藥物和基質(zhì)，制成滴丸，以其圓整度，溶散時(shí)限，影響滴丸滴制時(shí)的難易程度及滴丸的硬度為考察指標(biāo)，結(jié)果見表 25。 表 25 處方篩選結(jié)果 處方號(hào) 圓整度（ %） 溶散時(shí)限（ min） 滴制難易 硬度 1 3 易 較差 2 較易 較差 3 4 較易 較好 4 較難 較好 5 8 難 好 由表可看出，隨著 PEG6000量的增加，雖硬度得到改善但其它指標(biāo)均有下降趨勢(shì)，綜合分析后選取 PEG4000與 PEG6000二者以 1： 1的比例混合。 ② 吸收劑的選擇 由于方中含大量揮發(fā)油，為使滴丸硬度增加加入吸收劑。 所加吸收劑種類及比例見表 26。 表 26 吸收劑的選擇 吸收劑（ %） 圓整度（ %） 滴制難易 硬度 磷酸氫鈣 (10) 較易 較好 硫酸鈣 (10) 較易 較好 碳酸鈣 (10) 較易 較好 淀粉 (5) 易 較好 淀粉 (10) 易 好 淀粉 (15) 較易 好 糊精 (10) 易 較