分子腫瘤學3癌基因與抑癌基因(編輯修改稿)
2025-01-04 07:43 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 可使其激活，如將Moloney 肉瘤病毒的 LTR融合到 cmos,則使其具有轉(zhuǎn)化培養(yǎng)細胞的能力。 ? 轉(zhuǎn)導(dǎo)激活 逆轉(zhuǎn)錄病毒與細胞基因組重組，將原癌基因整合入病毒基因組中，使 conc轉(zhuǎn)變?yōu)?vonc而具有轉(zhuǎn)化活性。如 vabl基因是 cabl的 N末端被病毒 gag基因取代的產(chǎn)物，從而 cabl被激活 人類原癌基因的激活 ? 點突變（ point mutation) ? 因重排（ gene rearrangement) ? 基因擴增（ gene amplification) ? 外基因機制（ epigeic) 二、 抑癌基因 tumor suppressor gene （一）、抑癌基因的基本概念 ? 又稱抗癌基因（ antioncogene），是指存在于正常細胞內(nèi)的一大類可抑制細胞生長并具有潛在抑癌作用的基因。當該類基因發(fā)生突變其功能減弱時可引起細胞惡性轉(zhuǎn)化導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生 ? 抑癌基因表達產(chǎn)物：主要包括跨膜受體，胞質(zhì)調(diào)節(jié)因子，結(jié)構(gòu)蛋白，轉(zhuǎn)錄因子，轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，細胞周期因子， DNA損傷修復(fù)因子等 （二）、常見的抑癌基因 三、癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生 （一）癌基因惡性激活的機制 原癌基因點突變：（ point mutation) 一般是指原癌基因單堿基替換（ single base substitution),但也可以是堿基插入（ base insertion)、堿基缺失 (base deletion)， ras基因的點突變最常見。如正常細胞 Hras與腫瘤細胞的 Hras基因僅有一個堿基不同（ GCC→GTC ，甘 →纈），導(dǎo)致功能改變 原癌基因獲得外源啟動子 ： 往往由于逆錄病毒的強啟動子插入原癌基因的上游所致 如 ALV引起的淋巴瘤細胞中， cmyc的表達增加上百倍 原癌基因甲基化程度降低而激活，屬于外基因機制（ epigeic) ? DNA分子甲基化有穩(wěn)定雙螺旋結(jié)構(gòu)，阻抑轉(zhuǎn)錄的作用。如結(jié)腸腺癌和小細胞肺癌中， cras基因比鄰近正常組織中甲基化明顯降低，導(dǎo)致原癌基因激活 基因擴增（ gene amplification) 原癌基因以某種不適當?shù)姆绞奖粡?fù)制，拷貝增多，過度表達。采用細胞內(nèi)微注射法證實，正常 p21ras在高濃度時具有轉(zhuǎn)化活性。 如 HL60細胞株中 cmyc有大量擴增 基因重排（ gene rearrangement)使原癌基因激活 如慢性粒細胞白血病的 Ph染色體為 t（ 9； 22），使 cabl從 9號染色體易位到 22號染色體上的 bcr基因旁，組成融合基因，表達 bcrabl融合蛋白，該產(chǎn)物有較高的蛋白 酪氨酸激酶活性。 如 Buekitt 淋巴瘤的 8q24與 14q32的易位使 cmyc與 IgH重排蛋白酪氨酸激酶活性。 9
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