中山大學(xué)藥劑學(xué)課件第十一章藥物新劑型和新技術(shù)(編輯修改稿)
2024-11-15 09:10 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 皮給藥系統(tǒng)。 TDDS具有的優(yōu)點(diǎn)：不經(jīng)過胃腸道；不經(jīng)過首過效應(yīng)；方便提供持久平衡有效的血藥濃度；患者可自主用藥。 不足：受皮膚屏障，并可能對(duì)皮膚有刺激和過敏；藥物利用率低；藥物有表皮貯存和代謝的可能。 一、透皮吸收 ：藥物吸收可通過完整表皮細(xì)胞、角質(zhì)層細(xì)胞間隙、毛囊、皮脂腺及汗腺來實(shí)現(xiàn)。 ：藥物透皮吸收過程可分為三個(gè)階段即釋放、穿透和吸收。 ： 皮膚的性質(zhì)（包括皮膚的水合程度和部位）； 藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)（溶解性、分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)、熔點(diǎn)及藥物在皮膚各層之間的分配）； 附加劑與溶劑（ PH值、極性等）。 ：如增加給藥面積；使用透皮吸收促進(jìn)劑如乙醇、醋酸乙酯、二甲亞砜、油酸、尿素、水楊酸、樟腦及一些表面活性劑等。 二、 TDDS的組成和高分子材料 TDDS一般可分為 5層：①裱褙層（背襯），可防止藥物流失和潮解；②藥物庫，有提供釋放的藥物，又有供給釋藥的能量；③控制膜，由緩控制劑特殊輔料及致孔劑組成的微孔膜；④粘附層，即粘合劑；⑤保護(hù)層，為附加的塑料薄膜，用時(shí)拆去。 ：包括 ①骨架材料：大量天然和合成的高分子材料都可作骨架材料，如聚乙烯醇； ②控釋膜材料：控釋膜分均質(zhì)膜和微孔膜，均質(zhì)膜常用乙烯 醋酸乙烯共聚物（ EVA），微孔膜常通過聚丙烯拉伸而得； ③壓敏膠：使給藥系統(tǒng)與皮膚緊密貼合，有時(shí)可為藥物載體，如聚異丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷等。 三、 TDDS的類型 可分為兩大類：即貯庫型與骨架型。 貯庫型 TDDS是將藥物和透皮吸收促進(jìn)劑被控釋膜或其它控釋材料包裹才貯庫，由控釋膜或控釋材料的性質(zhì)來控制藥物的釋放速度。 骨架型 TDDS是將藥物溶解或均勻分散在聚合物骨架中，由骨架的組成成分控制藥物的釋放。這兩類又可按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分成若干類型。 ：利用致密的或多孔的薄膜作為控釋組件。 TDDS：藥物和透皮吸收促進(jìn)劑分開貯放。 ； ； ； 如脂質(zhì)體透皮系統(tǒng)、復(fù)合物系統(tǒng)等。 四、 TDDS的制備 根據(jù)其類型與組成有不同的制備方法，主要有三種方法： ：將藥物分散在高分子材料如壓敏膠溶液中，涂布于背襯膜上，加熱烘干，再進(jìn)行第二層或多層涂布，最后覆蓋保護(hù)膜。 ：利用定型機(jī)械，于背襯與控釋膜之間定量充填藥物貯庫材料，熱合封閉，覆蓋涂有膠粘層的保護(hù)膜。 ：在骨架材料溶液中加入藥物，澆鑄冷卻成型，切割成小圓點(diǎn)，粘貼于背襯膜上，加保護(hù)膜。 五、 TDDS的質(zhì)量控制 、透皮速率和釋放度： 釋放速度是 TDDS重要的質(zhì)量指標(biāo)，從 TDDS設(shè)計(jì)要求， TDDS釋放速率應(yīng)小于藥物透皮速率。相反，如果釋放速率大于藥物透皮速率，則TDDS在一定程度上將依賴皮膚作為控釋因素。 用于控制生產(chǎn)的重現(xiàn)性和質(zhì)量的指標(biāo)是釋放度。 ： TDDS的粘貼性，能保證其與皮膚緊密接觸和釋藥。 ：在大多數(shù)場合， TDDS是一類吸收不完全的產(chǎn)品，即在規(guī)定用藥時(shí)間內(nèi)僅有部分藥量由系統(tǒng)釋放和吸收，而剩余的則在用藥時(shí)間后被撕去而丟棄，藥量合理的計(jì)算方法應(yīng)扣除 TDDS中的殘余藥量，并重視其有效的血藥濃度和普通劑型相比，有顯著延長的作用時(shí)間以及劑量間無明顯波動(dòng)性等特點(diǎn)。 第三節(jié) 靶向給藥系統(tǒng) 靶向給藥系統(tǒng)（ targeting drug systerm，TDS）是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。具有高效、低毒、靶向等作用特點(diǎn)。 靶向制劑可解決藥物在其它制劑給藥時(shí)可能遇到的以下問題： 藥劑學(xué)方面的穩(wěn)定性低或溶解度?。? 生物藥劑學(xué)方面的低吸收或生物不穩(wěn)定性； 藥物動(dòng)力學(xué)方面的半衰期短和分布面廣而缺乏特異性； 臨床方面的治療指數(shù)低和解剖屏障或細(xì)胞屏障等。 一、被動(dòng)靶向給藥系統(tǒng) 即自然靶向制劑，載藥微粒被巨噬細(xì)胞攝取，通過正常生理過程運(yùn)送至肝、脾、肺和淋巴等器官發(fā)揮療效。若要求達(dá)到其它靶部位就有困難。 ： 包封藥物的類脂雙分子層超微小球體。脂質(zhì)體的膜材主要由 磷脂 和 膽固醇 構(gòu)成。藥物被脂質(zhì)體包封后具有以下特點(diǎn)：靶向性和淋巴定向性、緩釋性、細(xì)胞親和性與組織相容性，同時(shí)能提高藥物穩(wěn)定性，降低藥物毒性。 應(yīng)用：抗癌、抗寄生蟲、抗原蟲藥物載體，控釋及提高療效，增加藥物穩(wěn)定性。 ⑴ 脂質(zhì)體制備方法： ①注入法：將磷脂與膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑中，然后將此藥液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至 5060℃ 的磷酸鹽緩沖液中，攪拌，即得。其粒徑較大，不宜靜脈注射。 ②薄膜分散法：將磷脂與膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于氯仿，然后將氯仿溶液在玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，使在燒瓶內(nèi)壁上形成薄膜；將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中，加入燒瓶中不斷攪拌，即得脂質(zhì)體。 ③ 超聲波分散法：將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液，加入磷脂、膽固醇與脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑的溶液，攪拌蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，殘液經(jīng)超聲波處理，分離脂質(zhì)體，再混懸于磷酸鹽緩沖液中，制成脂質(zhì)體混懸型注射劑。 ④冷凍干燥
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1