【文章內(nèi)容簡介】 （ 2） △ 8→ △ 7異構(gòu)酶活性受抑制 ， 而抑制麥角甾醇和表甾醇的合成 。 包括第（ 2）至第（ 6）各類化合物。這類含 N化合物對病菌的作用機制 主要是干擾麥角甾醇合成過程的脫甲基反應(yīng)。 其作用位點是切斷由 4α甲基 14α甲基 8， 24（ 28） 二烯 3β醇至 4， 4二甲基麥角甾 8， 14， 24（ 28）三烯 3β醇的過程，即影響甾醇合成過程中 C14甲基的脫除。 甾醇合成不正常對膜功能的影響 。甾醇對膜的作用主要是由于與膜上磷脂分子中脂酰基反應(yīng)而調(diào)節(jié)膜的可塑性或流動性。因此不正常的甾醇 最主要的影響也就是膜的可塑性受破壞 。顯然，脫甲基被阻就會增加膜上的甲基基團而使膜加厚，并改變膜上雙層的結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)的改變，也導(dǎo)致功能的改變，主要的是通透性改變增大，膜上的 ATP酶活性也受到影響。最后膜上原來是靜止的幾丁合成酶的蛋白酶被激活而大量釋放，從而導(dǎo)致幾丁質(zhì)異常增多。 （四）對膜上甾醇合成的影響 殺菌劑破壞其他結(jié)構(gòu) ， 如細胞內(nèi)的多種細胞器 ， 特別是線粒體 、 核糖體 ， 甚至于紡錘體都會受到深刻的破壞 ， 而這些結(jié)構(gòu)的異常都與各種殺菌劑不同作用相關(guān)聯(lián) 。 這些作用都導(dǎo)致菌體細胞代謝的致命的變化 ， 因而將結(jié)合殺菌劑對代謝過程的干擾部分加以論述 。 三、破壞菌體細胞內(nèi)一些細胞器或其他結(jié)構(gòu) 一、能對菌生長的作用及能生成受抑制后的毒性后果 二 、 對糖酵解的影響 三 、 對有氧呼吸的影響 四 、 對氧化磷酸化的影響 五 、 對脂質(zhì)氧化的影響 六 、 對多功能氧化酶細胞色素 P450活性的影響 第三節(jié) 殺菌劑對菌體代謝的干擾 ―― 對能生成的影響 概括地說 ， 至今大部分殺菌劑的作用機制主要分兩方面：對能生成的干擾 ， 即物質(zhì)的氧化或生物的呼吸受到影響；對生物合成的影響 。 一般來說 ， 氧化受影響意味著中毒較為嚴(yán)重 ， 許多時候被看為是一種殺菌作用 。 相對來說 ， 生物合成受影響 ， 中毒不那么深 ， 多數(shù)是一種抑菌作用 ， 單一或作用點少的內(nèi)吸劑屬于這一類 。 當(dāng)然 ， 能生成受抑制自然也會影響生物合成 。 兩者有緊密的聯(lián)系 。 第三節(jié) 殺菌劑對菌體代謝的干擾 ―― 對能生成的影響 最突出又重要的是對孢子萌發(fā)的作用。通常要使孢子萌發(fā)就需要大量能的供應(yīng)，而維持菌絲的生長則只要有一定量能的供應(yīng)就可以。當(dāng)然能的生成受破壞會造成整修新陳代謝的紊亂，最后導(dǎo)致菌的死亡，而如果只是降低能的生成而不是完全抑制，則可以使生長停止，但菌并不會死亡。不過如果長期的能量供應(yīng)不足也會造成菌的死亡。 殺菌劑對菌體內(nèi)能生成的抑制主要是干擾三羧酸循環(huán)，破壞呼吸鏈上的電子傳遞和氧化磷酸化的偶聯(lián)反應(yīng)的解除。 一、能對菌生長的作用及能生成受抑制后的毒性后果 二 、 對糖酵解的影響 殺菌劑影響糖酵解有間接和直接的兩種作用 。 （ 一 ） 間接作用 主要是一些傳統(tǒng)的殺菌劑如銅 、 汞等重金屬殺菌劑 ， 這些藥劑會破壞細胞膜的結(jié)構(gòu) ， 使一些金屬離子 ， 主要是 K＋ 向細胞外滲透 ， 而糖酵解過程中最重要的磷酸果糖激酶 （ PFK） 中 ， 是 K＋ 來活化的 ， 丙酮酸激酶也需要 K＋ 作為輔助 。 因此這些酶的活性都會受到破壞而阻礙糖的酵解過程 。 （ 二 ） 直接作用 殺菌劑對酵解的直接作用 ， 都是由于 有關(guān)酶的活性受破壞 。均是與 SH反應(yīng)或結(jié)合 的 。 這些藥劑大都是傳統(tǒng)的保護劑 ， 有兩類 ， 一是含重金屬的 ， 如銅劑和汞劑；另一是有機化合物 ， 如百菌清和克菌丹 。 二、對糖酵解的影響 （二）直接作用 、 汞制劑的作用 糖酵解受這類殺菌劑的影響則主要是三種酶的活性受干擾 ， 即丙酮酸激酶 、 已糖激酶和丙酮酸脫羧酶 。這些酶都含有 SH基 ， 一般說來汞劑對這三種酶的毒性都是很強的 。 有人認(rèn)為硫磺對已糖激酶也有抑制作用 。 這兩種藥對酵解有影響 ， 也是由于其功能基－ SCCl3甚易與含巰基化合物反應(yīng) ， 而且其產(chǎn)物硫光氣又易于與－ SH、 － NH2和－ OH基反應(yīng) 。 影響酵解的作用位點是從 3－磷酸甘油醛到 1，3－二磷酸甘油反應(yīng)中的磷酸甘油醛脫氫酶活性受阻。原因是此酶體上含有半胱氨酸蛋白質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中的－ SH基甚易與百菌清反應(yīng)。此外，谷胱甘肽是一種重要的細胞正常代謝的調(diào)節(jié)物質(zhì)，而還原型的谷胱甘肽（ GHS）也易與百菌清反應(yīng)。 三 、 對有氧呼吸的影響 殺菌劑對有氧呼吸的影響主要有對乙酰輔酶 A形成的干擾 ，對三羧酸循環(huán)的影響 ， 對呼吸鏈上氫和電子傳遞的影響和對氧化磷酸化的影響 。 （ 一 ） 對乙酰輔酶 A形成的影響 對乙酰輔酶 A形成必須有輔酶 A的參與，而后者是含有－ SH基。故凡與－ SH反應(yīng)的殺菌劑均干擾乙酰輔酶 A形成。 克菌丹可以說是一種對乙酰輔酶 A形成帶有特異性反應(yīng)的殺菌劑。棉鈴紅腐病菌（ Fusarium roseum）經(jīng)克菌丹處理后細胞內(nèi)有大量的丙酮酸積累，沒有乙酰輔酶 A的形成。而在這種情況下，其作用位點不是 CoASH，而是丙酮酸脫羧酶系中的硫胺素焦磷酸（ TPP）。TPP的作用是在丙酮酸脫羧過程中起轉(zhuǎn)乙?；淖饔?，而 TPP接受乙酰基時只能以氧化型（ TPP+）進行，在有克菌丹存在的情況下， TPP+的結(jié)構(gòu)就會受破壞，失去轉(zhuǎn)乙?；淖饔茫?dāng)然乙酰輔酶 A就不能形成，丙酮酸也就大量積累，因此以后的氧化反應(yīng)都受到抑制。 三、對有氧呼吸的影響 （ 二 ） 對三羧酸循環(huán)的影響 參與三羧酸循環(huán)的酶中 ， 含有－ SH基 ， 如琥珀酸脫氫酶 、異檸檬酸脫氫酶 、 延胡索酸和蘋果酸脫氫酶等 ， 因而許多易與－ SH基反應(yīng)的殺菌劑 ， 如銅 、 汞制劑都會非特異性的干擾三羧酸循環(huán) 。 進入三羧酸循環(huán)殺菌劑的毒性作用主要有下列幾個位點 。 從乙酰二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)化為檸檬酸需要輔酶 A的參與 ， 因此能干擾輔酶 A的藥劑都會在不同程度上干擾這個反應(yīng) 。 許多傳統(tǒng)保護劑都會有此作用 ， 主要有福美雙 、 福美鐵 、 二氯萘醌 、 克菌丹和硫磺等 。 可將輔酶 A氧化為不可逆的氧化型 ， 失去活性 。 這類藥劑主要有代森類，如代森鋅、代森錳和 8羥基喹啉等。其毒性機制也是由于烏頭酸酶的輔助因子鐵離子與這些化合物反應(yīng)形成螯合物。 酮戊二酸脫氫酶活性受抑制，致使中毒的細胞內(nèi)琥珀酸含量明顯降低。影響此酶活性的藥劑是克菌丹。顯然毒性機制也是由于硫胺素焦磷酸（ TPP）輔酶的活性受阻。 能干擾此兩種脫氫酶活性的殺菌劑主要是硫磺、異硫氰甲酯和萎銹靈。 硫酸銅處理后，菌體細胞延胡索酸活性明顯受到抑制，蘋果酸含量顯著降低。 三、對有氧呼吸的影響 （二）對三羧酸循環(huán)的影響 （ 三 ） 對菌體內(nèi)線粒體呼吸鏈功能的影響 殺菌劑的毒性機制最重要的就是對物質(zhì)的有氧氧化的干擾 。在生物體中 ATP主要是在呼吸鏈中三個位點形成 ， 因此對呼吸鏈中電子傳遞的干擾也就成為殺菌劑最重要作用機制之一 。 與呼吸鏈有關(guān)的主要酶類為：輔酶 （ NADH） 、 黃素腺嘌呤二核苷酸（ FAD） 、 黃素單核苷酸 （ FMN） 、 輔酶 Q和多種細胞色素以及細胞色氧化酶 。 殺菌劑對呼吸鏈的影響主要也就是對些酶或輔酶活性的抑制 。 （雙）的作用 敵枯唑主要用于防治細菌性病害。研究結(jié)果表明，此藥的殺菌機制是通過抑制輔酶 Ⅰ （ NAD）的合成而破壞呼吸鏈功能。 三、對有氧呼吸的影響 三、對有氧呼吸的影響 （三）對菌體內(nèi)線粒體呼吸鏈功能的影響 敵克松的殺菌有效成分為對 二甲氨基苯重氮磺酸鈉 ， 是用于防治水稻爛秧病 ， 對卵菌如腐霉菌 Pythium 。敵克松會 強烈抑制輔酶 I與呼吸鏈上細胞色素 C氧化酶之間的電子傳遞 ， 其作用點是輔酶 I氧化酶區(qū) ， 主要是該化合物分子上的苯環(huán) ，插入輔酶 I分子上的二氫吡啶環(huán)和黃酶上的異咯嗪環(huán)之間形成一個共平面復(fù)合結(jié)構(gòu)的結(jié)果 。 萎銹靈是作用于線粒體的呼吸鏈中的復(fù)合物 Ⅱ處的琥珀酸 —輔酶 Q氧化還原酶系 。 2苯基苯酚是殺細菌的消毒劑 ， 對細菌Rhodospirillum rubrum有抑制呼吸作用 ， 作用點是呼吸鏈上復(fù)合物 I進入輔酶 Q處的電子傳遞 。 （ 一 ） 一般的影響 許多會破壞細胞膜透性和破壞線粒體結(jié)構(gòu)的藥物 ， 當(dāng)然都會破壞氧化磷酸化反應(yīng) 。 其次一般的影響還意指對 ATP酶活性的破壞 。 由于此酶也含有 SH基 ， 因而許多能與此基反應(yīng)的藥物都會影響氧化磷酸化 。 （ 二 ） 特異性的抑制作用 對氧化磷酸化有特異性的干擾作用有兩種情況 ， 一種是抑制磷酸化 ， 當(dāng)然是與氧化偶聯(lián)的磷酸化；另一