第五節(jié)氟的毒性作用(編輯修改稿)
2025-10-10 11:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 皿處理后，回變菌落數(shù)明顯增加。 Li[50]等用 TA97a、 TA9 TA100、 TA102 和 TA1535 菌株進行 NaF 致突變性研究，濃度從 到 4421μ gNaF/皿，結(jié)果顯示在 ～ gNaF/皿時，其回變落數(shù)和重蒸去離子水的對照組相比，無明顯增加。當 NaF 濃度增加到 1100μ gNaF/皿以上時，則產(chǎn)生了毒性作用，回變菌株都有不同程度的減少，因此認為隨著氟化物濃度的增加，毒性增加，而突變率并未增加。 1987 年， Willian等 [51]觀察氟化鈉對 L5178Y 鼠淋巴瘤細胞苷激酶位點的突變性，發(fā)現(xiàn) NaF 和 KF引起胸苷激酶基因位點的突變。在 NaF 和 KF達 300～ 600mg/mL 時出 現(xiàn)基因位點突變和毒性反應；在 500～ 700mg/mL 時，突變率增加了三倍而總生長率降低了約 10%。 1986年， Cole 等 [52]報道 NaF 暴露 16和 18h 可誘發(fā) L5178Y 細胞 TK位點的突變， 100～ 500μ g/mLNaF 處理 16h 和 10～ 50μ g/mL 處理 48h 都可見突變率呈劑量依賴性增加。生理劑量的 NaF（＜ 1mg/L）時則未產(chǎn)生突變作用。 在氟化物對染色體畸變影響方面， 1990 年 Dominok 等 [53]用 %NaF 處理雄性果蠅 24h， T2 代伴性隱性致死突變率為 %，對照組未出現(xiàn)，顯示氟化物是誘 變劑。 Tsutsui 等 [54]發(fā)現(xiàn) NaF 處理的敘利亞地鼠胚細胞染色體畸變率顯著增高，主要是單體型畸變，且有劑量 反應關(guān)系。 Thomson 等 [55]在培養(yǎng)的人外周血淋巴細胞中，加入不同濃度的 NaF，最高染毒濃度（ 60mg/LNaF）的淋巴細胞染色體畸變率稍微增加，但在高濃度組觀察到核粉碎，故其指出高劑量的氟化物也可能象其它蛋白毒劑一樣的方式，即通過對細胞酶系統(tǒng)的干擾而間接引起染色體畸變。楊茜等 [56]檢查氟的病患者外周血淋巴細胞微核率，與正常人相比有顯著性增加。 氟化物對姊妹染色單體交換率（ SCE）的影響方面， Tsutsui 等在敘利亞地鼠的胚細胞實驗中，觀察到姊妹染色單體交換率隨 NaF 的劑量增加而升高。 NaF 濃度為 80μ g/mL 時， SCE 率提高兩倍。 He 等 [57]觀察到用 ，但用 30mmol/LNaF 處理則 SCE 率顯著升高。Li 等 [58]用中國倉鼠細胞研究 NaF 對 SCE 的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在中國倉鼠卵巢細胞培養(yǎng)液中加入高達 ol/LNaF以及飼以 130mg/kgNaF 的短期體內(nèi)實驗，其卵巢細胞及骨髓細胞 的 SCE 率與陰性對照組相比無顯著性差異。進一步進行慢性氟暴露實驗，發(fā)現(xiàn)飲水含氟濃度高達 75mg/L21 周的中國倉鼠骨髓細胞的 SCE 率（ ～ ）與陰性對照（ ～ ）相比差異無顯著性。 氟化物對 DNA 損傷和修復的影響方面， Skare 等 [59]給大鼠灌胃 80mg/kgNaF 作體內(nèi)試驗，未發(fā)現(xiàn)其能引起睪丸組織 DNA 鏈的斷裂。 Tsutsui[60]用 10～ 40μ g/mLNaF 處理敘利亞地鼠胚細胞 4h 或 8h，均未檢出程序外 DNA 合成；但處理 12h以上時，則引起程序外 DNA 合成隨氟化鈉 的劑量升高而增加。 氟化物的致突變性研究結(jié)果有分歧。大部分采用體外活化方法的試驗結(jié)果為陰性，而應用整體染毒、體內(nèi)代謝的方法測試結(jié)果陰性者居多。雖然如此，但傾向于高劑量的氟有一定的致突變作用。 關(guān)于氟化物的致
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