20xx委托書醫(yī)療器械已知可瀝濾物測定方法驗證及確認注冊技術審查指導原則年(編輯修改稿)
2025-01-16 22:47 本頁面
【文章內容簡介】 免所用溶劑是否會與要研究的物質發(fā)生反應使得檢測不出或低于其實際的量。比如，異氰酸酯是合成聚氨酯材料的單體，但由于異氰酸酯類單體易與水發(fā)生水解反應生成胺類物質，因此當對含聚氨酯材料的醫(yī)療器械產品中進行異氰酸酯單體安全性研究時采用含水溶劑，如某些藥物的生理鹽水溶液、乙醇/水混合溶劑等，這種情況下獲得的結果一般是不被認可的。相反，某些情況下，為提高檢測靈敏度或便于后續(xù)分析，可能需要對浸提液中目標化合物進行衍生化（如酯化），或進行水解等，甚至在浸提過程中同時完成上述反應，這種情況下需注意反應效率和已反應生成物質等因素對測定結果的影響。
浸提體積的選擇首先應保證浸提液能夠完全浸沒浸提樣品，其次浸提液中可瀝濾物濃度能夠滿足檢測靈敏度要求，同時還應避免因其濃度過大影響被浸提物質的進一步析出。如果供試品溶液中待測成分濃度超過線性范圍，一般需通過稀釋的方法降低待測成分濃度后再行測定。
對于浸提溫度，首先應考慮器械臨床實際的使用溫度，如選擇提高溫度進行加速浸提、加嚴浸提或極限浸提時應注意，浸提溫度不應引起器械材料和目標可瀝濾物發(fā)生化學變化。
對于浸提時間，應按照器械作用于患者的性質和接觸時間來確定并盡可能模擬產品臨床實際，適用時，宜特別考慮臨床最大可能接觸時間。
除上述條件外，還應考慮是否需要采用動態(tài)模擬、浸提液的循環(huán)速度等因素，無論采取何種浸提條件，均需證明器械所選用的浸提條件嚴于或等于產品在預期使用中帶給患者的最大風險下的條件。
（三）分析測試方法 對于某些已經建立起標準檢測方法的研究物質，優(yōu)先選用標準方法，如國際標準、國家標準等，或由知名技術組織或有關科技文獻或期刊中公布的方法，在使用有關科技文獻或期刊中公布的方法之前，應參照本指南中方法學驗證參數進行驗證，以確保方法的適用性。如果不能確定方法的適用性，應開發(fā)合適的新方法。
對于無標準檢測方法的可瀝濾物，企業(yè)需開發(fā)新的檢測方法并進行方法學驗證及確認工作。開發(fā)新的可瀝濾物檢測方法應根據擬研究物質的理化性質（包括極性、穩(wěn)定性、溶解特性、環(huán)境敏感性等）、浸提選用溶劑或毒理學評估所需的精度等合理選擇檢測儀器及檢測方法，同時，應進行必要的方法學驗證以保證方法的可靠且能滿足安全性評價要求。值得注意的是，在進行方法驗證之前，宜考慮分析方法的系統(tǒng)適應性，如采用色譜法時，通常考慮的因素包括分離度、靈敏度、拖尾因子、重復性等。
對于無機物（元素）檢測方法有：電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法（ICPOES），電感耦合等離子體質譜法（ICPMS），原子吸收分光光度法（AAS）、離子色譜（IC）等。
對于有機物的主要檢測方法有：高效液相色譜二極管陣列檢測法（HPLCDAD）、高效液相色譜熒光檢測法（HPLCFLD）、高效液相色譜質譜法（LCMS）、離子色譜法（IC）、氣相色譜氫火焰離子化檢測法（GCFID）、氣相色譜質譜法（GCMS）和傅里葉變換紅外光譜法（FTIR）等。
對于浸提液中可瀝濾物含量較低的微量或痕量分析，如分析方法足夠靈敏，可采用浸提液直接進行分析測定，無需富集處理；如直接測定提取液或模擬提取液，分析方法的靈敏度達不到檢測要求時，常用的檢測樣本處理方法有：（1）氮吹濃縮（一般適用于有機溶劑），需要注意的是氮吹的氣流速度和溫度；（2）減壓濃縮富集：采用減壓旋轉蒸發(fā)濃縮的方法制備檢測樣本，但需注意防止溫度過高影響樣本中待測物的穩(wěn)定性，避免樣本在富集處理過程中待測物進一步降解的情況發(fā)生，同時需考慮待測物的揮發(fā)性對測定準確性的影響；（3）液相/固相萃?。簩μ崛∫夯蚰M提取液進行液相/固相萃取；但需注意液相萃取溶劑和固相填料及洗脫溶劑的選擇，建議采用加內標的方法，確保待測物的有效富集。（4）衍生化：為提高待測物的可測性，可選擇適宜的衍生化試劑對待測物進行衍生化處理。
如果采用新開發(fā)方法進行測定，需要按照以下項目（參見第四部分方法學驗證資料）開展方法學驗證，如果修改采用現有文獻方法，則需要根據修改內容，參照選擇“（四）方法學驗證資料”中的項目進行方法學驗證，并給與說明。
研究報告中除包含所采用的詳細的測試方法和步驟外，還應明確使用的儀器信息及儀器設置參數，標準物質或對照品信息。
（四）方法學驗證資料 定量分析應進行方法學驗證，驗證的目的是證明采用的方法滿足于檢測的基本要求，藥典（如中國藥典、美國藥典等）和人用藥品注冊技術要求國際協調會（ICH）指南中均給出了特定定量分析要驗證的內容，一般包括方法的準確度、精密度、專屬性、線性、靈敏度（檢測限和定量限）等。
需要說明的是，在方法開發(fā)和驗證過程中，需要考慮基質效應的影響，基質效應指的是在對分析物的濃度或質量測定過程中，來自樣品中其他化合物的一種或幾種綜合的影響。需驗證在采用開發(fā)的方法測定可瀝濾物含量時，不會因其他成分的存在而對擬研究物質造成干擾。
專屬性是指在一些可能存在的組分，如其它可瀝濾物、降解物、基質等存在時，對被分析物準確可靠測定的能力，是評價方法能否正確鑒
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