20xx委托書醫(yī)療器械已知可瀝濾物測定方法驗(yàn)證及確認(rèn)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則年(編輯修改稿)
2025-01-16 22:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 免所用溶劑是否會(huì)與要研究的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)使得檢測不出或低于其實(shí)際的量。比如，異氰酸酯是合成聚氨酯材料的單體，但由于異氰酸酯類單體易與水發(fā)生水解反應(yīng)生成胺類物質(zhì)，因此當(dāng)對(duì)含聚氨酯材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品中進(jìn)行異氰酸酯單體安全性研究時(shí)采用含水溶劑，如某些藥物的生理鹽水溶液、乙醇/水混合溶劑等，這種情況下獲得的結(jié)果一般是不被認(rèn)可的。相反，某些情況下，為提高檢測靈敏度或便于后續(xù)分析，可能需要對(duì)浸提液中目標(biāo)化合物進(jìn)行衍生化（如酯化），或進(jìn)行水解等，甚至在浸提過程中同時(shí)完成上述反應(yīng)，這種情況下需注意反應(yīng)效率和已反應(yīng)生成物質(zhì)等因素對(duì)測定結(jié)果的影響。
浸提體積的選擇首先應(yīng)保證浸提液能夠完全浸沒浸提樣品，其次浸提液中可瀝濾物濃度能夠滿足檢測靈敏度要求，同時(shí)還應(yīng)避免因其濃度過大影響被浸提物質(zhì)的進(jìn)一步析出。如果供試品溶液中待測成分濃度超過線性范圍，一般需通過稀釋的方法降低待測成分濃度后再行測定。
對(duì)于浸提溫度，首先應(yīng)考慮器械臨床實(shí)際的使用溫度，如選擇提高溫度進(jìn)行加速浸提、加嚴(yán)浸提或極限浸提時(shí)應(yīng)注意，浸提溫度不應(yīng)引起器械材料和目標(biāo)可瀝濾物發(fā)生化學(xué)變化。
對(duì)于浸提時(shí)間，應(yīng)按照器械作用于患者的性質(zhì)和接觸時(shí)間來確定并盡可能模擬產(chǎn)品臨床實(shí)際，適用時(shí)，宜特別考慮臨床最大可能接觸時(shí)間。
除上述條件外，還應(yīng)考慮是否需要采用動(dòng)態(tài)模擬、浸提液的循環(huán)速度等因素，無論采取何種浸提條件，均需證明器械所選用的浸提條件嚴(yán)于或等于產(chǎn)品在預(yù)期使用中帶給患者的最大風(fēng)險(xiǎn)下的條件。
（三）分析測試方法 對(duì)于某些已經(jīng)建立起標(biāo)準(zhǔn)檢測方法的研究物質(zhì)，優(yōu)先選用標(biāo)準(zhǔn)方法，如國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)等，或由知名技術(shù)組織或有關(guān)科技文獻(xiàn)或期刊中公布的方法，在使用有關(guān)科技文獻(xiàn)或期刊中公布的方法之前，應(yīng)參照本指南中方法學(xué)驗(yàn)證參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，以確保方法的適用性。如果不能確定方法的適用性，應(yīng)開發(fā)合適的新方法。
對(duì)于無標(biāo)準(zhǔn)檢測方法的可瀝濾物，企業(yè)需開發(fā)新的檢測方法并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證及確認(rèn)工作。開發(fā)新的可瀝濾物檢測方法應(yīng)根據(jù)擬研究物質(zhì)的理化性質(zhì)（包括極性、穩(wěn)定性、溶解特性、環(huán)境敏感性等）、浸提選用溶劑或毒理學(xué)評(píng)估所需的精度等合理選擇檢測儀器及檢測方法，同時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的方法學(xué)驗(yàn)證以保證方法的可靠且能滿足安全性評(píng)價(jià)要求。值得注意的是，在進(jìn)行方法驗(yàn)證之前，宜考慮分析方法的系統(tǒng)適應(yīng)性，如采用色譜法時(shí)，通?？紤]的因素包括分離度、靈敏度、拖尾因子、重復(fù)性等。
對(duì)于無機(jī)物（元素）檢測方法有：電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法（ICPOES），電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICPMS），原子吸收分光光度法（AAS）、離子色譜（IC）等。
對(duì)于有機(jī)物的主要檢測方法有：高效液相色譜二極管陣列檢測法（HPLCDAD）、高效液相色譜熒光檢測法（HPLCFLD）、高效液相色譜質(zhì)譜法（LCMS）、離子色譜法（IC）、氣相色譜氫火焰離子化檢測法（GCFID）、氣相色譜質(zhì)譜法（GCMS）和傅里葉變換紅外光譜法（FTIR）等。
對(duì)于浸提液中可瀝濾物含量較低的微量或痕量分析，如分析方法足夠靈敏，可采用浸提液直接進(jìn)行分析測定，無需富集處理；如直接測定提取液或模擬提取液，分析方法的靈敏度達(dá)不到檢測要求時(shí)，常用的檢測樣本處理方法有：（1）氮吹濃縮（一般適用于有機(jī)溶劑），需要注意的是氮吹的氣流速度和溫度；（2）減壓濃縮富集：采用減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮的方法制備檢測樣本，但需注意防止溫度過高影響樣本中待測物的穩(wěn)定性，避免樣本在富集處理過程中待測物進(jìn)一步降解的情況發(fā)生，同時(shí)需考慮待測物的揮發(fā)性對(duì)測定準(zhǔn)確性的影響；（3）液相/固相萃?。簩?duì)提取液或模擬提取液進(jìn)行液相/固相萃??；但需注意液相萃取溶劑和固相填料及洗脫溶劑的選擇，建議采用加內(nèi)標(biāo)的方法，確保待測物的有效富集。（4）衍生化：為提高待測物的可測性，可選擇適宜的衍生化試劑對(duì)待測物進(jìn)行衍生化處理。
如果采用新開發(fā)方法進(jìn)行測定，需要按照以下項(xiàng)目（參見第四部分方法學(xué)驗(yàn)證資料）開展方法學(xué)驗(yàn)證，如果修改采用現(xiàn)有文獻(xiàn)方法，則需要根據(jù)修改內(nèi)容，參照選擇“（四）方法學(xué)驗(yàn)證資料”中的項(xiàng)目進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，并給與說明。
研究報(bào)告中除包含所采用的詳細(xì)的測試方法和步驟外，還應(yīng)明確使用的儀器信息及儀器設(shè)置參數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或?qū)φ掌沸畔ⅰ?
（四）方法學(xué)驗(yàn)證資料 定量分析應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，驗(yàn)證的目的是證明采用的方法滿足于檢測的基本要求，藥典（如中國藥典、美國藥典等）和人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）指南中均給出了特定定量分析要驗(yàn)證的內(nèi)容，一般包括方法的準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、靈敏度（檢測限和定量限）等。
需要說明的是，在方法開發(fā)和驗(yàn)證過程中，需要考慮基質(zhì)效應(yīng)的影響，基質(zhì)效應(yīng)指的是在對(duì)分析物的濃度或質(zhì)量測定過程中，來自樣品中其他化合物的一種或幾種綜合的影響。需驗(yàn)證在采用開發(fā)的方法測定可瀝濾物含量時(shí)，不會(huì)因其他成分的存在而對(duì)擬研究物質(zhì)造成干擾。
專屬性是指在一些可能存在的組分，如其它可瀝濾物、降解物、基質(zhì)等存在時(shí)，對(duì)被分析物準(zhǔn)確可靠測定的能力，是評(píng)價(jià)方法能否正確鑒
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1