【正文】 生物學(xué)標(biāo)志 毒物及其分類 ? 在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為 毒物（ poison）。 毒作用及其分類 ?過(guò)敏性反應(yīng)： 過(guò)敏反應(yīng) (hypersensitivity)也稱 變態(tài)反應(yīng) (a11ergic reaction)， 是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。 ?某個(gè)特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。 因此 ， 應(yīng)充分地認(rèn)識(shí)到對(duì) 損害作用與非損害作用判斷的相對(duì)性和發(fā)展性 。 毒作用及其分類 ?局部與全身作用： 局部毒性作用 (local effect)是指某些 外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型： 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物在免疫毒理學(xué)中的應(yīng)用可以為外源化學(xué)物的免疫毒性的檢測(cè)和免疫毒作用機(jī)制研究提供重要的工具。 1．第 Ⅰ 型：速發(fā)型或反應(yīng)素型 2．第 Ⅱ 型：細(xì)胞毒型或溶細(xì)胞型 3．第 Ⅲ 型：免疫復(fù)合物型 4．第 Ⅳ 型：遲發(fā)型或細(xì)胞免疫型 引起超敏反應(yīng)的外源化學(xué)物： 引起超敏反應(yīng)的外源化學(xué)物或混合物至少有上百種，可以來(lái)自食物、藥物，也可以從職業(yè)或生活環(huán)境中接觸。第十二章 免疫毒理學(xué) 衛(wèi)生毒理學(xué)教研室 主 要 內(nèi) 容 概述 免疫系統(tǒng)對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)與機(jī)制 免疫毒性檢測(cè)方案 免疫毒性試驗(yàn)方法與評(píng)價(jià) 第一節(jié) 概述 免疫毒理學(xué)概念 ： 免疫毒理學(xué)（ immunotoxico1ogy）是毒理學(xué)與免疫學(xué)間的邊緣學(xué)科，也是毒理學(xué)的一個(gè)新分支。見(jiàn)表 12－ 4。如利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以建立對(duì)免疫毒物更為敏感的動(dòng)物免疫，用于免疫毒性篩檢和試驗(yàn)；通過(guò)對(duì)某個(gè)或某些目的基因的上調(diào)或下調(diào)、 Knockout或Knockin，可以了解這些基因在免疫應(yīng)答中的作用機(jī)制，或外源化學(xué)物的免疫毒作用機(jī)制等。 全身毒性作用 (systemic effect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用 。 ? 毒效應(yīng)譜 (spectrum of toxic effects)： 指 機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物 的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化 ， 可以表現(xiàn)為： ①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡 毒效應(yīng)譜 ?靶器官 (target an)： ?外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的 靶器官 。 ? 易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。 ?在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。 不可逆作用 (irreversible effect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。因此，雖然轉(zhuǎn)基因動(dòng)物可以作為免疫毒性檢測(cè)和機(jī)制的重要工具，但并不能替代用常規(guī)方法進(jìn)行的免疫毒性試驗(yàn)。 外源