【正文】 20環(huán)氧 1， 2a，4， 7b， 10b， 13a六羥基紫杉烷 11烯 9羧 4， 10二乙酸酯 2乙甲酸酯 13[（ 2’R,3’R） N苯甲酰 3苯基異絲氨酸酶 ]，是 一種不溶于水、 白色結(jié)晶狀粉末 、 分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有 6 機化合物。對紫杉醇提純過程中的副產(chǎn)品 Cephalomannine、 10DABⅢ 、 BaccstinⅢ等 均可回收。它是目前 公認(rèn)廣普性最好、活性最強、新的療效確切的抗腫瘤藥，且對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、老年癡呆癥等也有良好的療效。 第二章 產(chǎn)品的市場前景 紫杉醇作為醫(yī)藥的中間體或原藥，經(jīng)過分離處 理后可作為抗癌藥物，是 近 20 年來抗癌藥物研究領(lǐng)域的重要發(fā)現(xiàn)。在 198 1986年和 1990 年國外分別開始了 Ⅰ 期、 Ⅱ 期與 Ⅲ 期的臨床試驗。 紅豆杉屬常綠喬木，分布于北半球，約有十余個種和幾 8 個 變 種 ， 主 要 分 布 在 我 國 的 有 中 國 紅 豆 杉 （ taxus chinensis）、南方紅豆杉（ ）、東北紅豆杉 ()、云南紅豆杉 ()、西藏紅豆杉 ()；主要分布于歐洲的有歐洲紅豆杉()；分布于北美洲的有短葉紅豆杉 ()和直立雜交紅豆杉 (,， )等，主要變種有 ., , , 等，北半球的中國 、印度、緬甸、尼泊爾、美國、加拿大和歐洲是紅豆杉屬植物的主分布區(qū)。該工藝操作復(fù)雜，且大量使用有機、有毒溶劑，造成嚴(yán)重的環(huán)境污染，產(chǎn)品得率一般為87%，純度不高（最高只能達到 98%）。 （二）紫杉醇的提取分離制備 現(xiàn)有廠房制備可生產(chǎn)從 1%到 30%－ 50%含量紫杉醇，年內(nèi)將建立生物量到 1%紫杉醇生產(chǎn)制備，以利于充分利用當(dāng)?shù)刎S富的紅豆杉資源，明年 6 月底將引進含量≥ %紫杉醇生產(chǎn)制備，并視生產(chǎn)規(guī)模和條件再申報 GMP 論證。 三、建設(shè)地點 福建省明溪縣東新路 98 號 四、建設(shè)期限 20xx－ 20xx 年 第六章 項目承擔(dān)單位基本情況 福建省明溪縣南 方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司系香港太平洋發(fā)展集團有限公司、福建宏源電業(yè)股份公司、福建省明溪縣天綠藥用植物發(fā)展有限公司三家按 55%、 %、 %出資比例合作建立的，注冊資金 3000 萬元。 行政部職責(zé)： 負(fù)責(zé)各項行政工作：例如資料整理，日常資金管理，儀器購買，輔料購買，項目申報，人事安排等。 ⑵流動資金投資： 2171 萬元。該技術(shù)已在本公司進行工業(yè)化生產(chǎn)，已生產(chǎn)產(chǎn)品 5kg。 副所長職責(zé) ：協(xié)助所長工作，具體負(fù)責(zé)和落實明溪研究所的各項工作；負(fù)責(zé)生產(chǎn)加工。農(nóng)戶出地，以投工投勞及相應(yīng)的資金生產(chǎn)，建立大田 5400 畝的紅豆杉工業(yè)原料生產(chǎn)基地。為了達到南方紅豆杉定向培育、速生豐產(chǎn)的要求，具體方案如下： 良種選育：通過不同海撥、不同地理種源試驗，篩選生長力高，適應(yīng)性強，紫杉醇含量高的優(yōu)良種源； 壯苗培育：從種子處理、育苗密度、水肥管理、土壤條件、透光要求、病蟲害防治等技術(shù)方面強化管理，特別是通過層積變溫催芽處理技術(shù)和無性繁育技術(shù)，以提高種子的發(fā)芽率和苗木的生產(chǎn)速率，降低苗木的成本，確保基地建設(shè)的苗 木需要； 基地選擇：應(yīng)選擇土壤肥沃、中性偏酸、給水排水良好、交通便利、適應(yīng)農(nóng)機化耕作的連片耕地和山地；在基 14 地種植過程中，首先對土壤的自然肥力即土壤成土過程的肥力進行考察，然后對耕作熟化過程中產(chǎn)生的肥力即人為肥力進行調(diào)控，保持穩(wěn)定的生產(chǎn)能力。因此，利用人工建立紅豆杉工業(yè)原料林，結(jié)合上海復(fù)旦紫杉新技術(shù)有限公司的高新技術(shù)，做好集經(jīng)濟效益、社會效益和生態(tài)效益于一體的紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化項目的開發(fā)和建設(shè)是十分有意義的，項目建成投產(chǎn)后，對我省乃至全國都將起著積極的示范作用。 90 年代初開始，國際市場的紫杉醇原料－紅 豆杉主要來源于印度和中國。 其能促使微管蛋白二聚體裝配成微管，并阻止其解聚而穩(wěn)定微管，從而抑制了細(xì)胞的有絲分裂起到了抗腫瘤作用，但不影響DNA、 RNA 和蛋白質(zhì)的合成。項目的生產(chǎn)工藝完全采用毒性小或無毒性的有機溶劑，徹底取代了氯仿等強毒溶劑，實現(xiàn)無污染排放，產(chǎn)品得率高，純度高、質(zhì)量好。本項目利用人工栽培紅豆杉的枝、葉、皮為原料進行萃取，采用多級色譜分離技術(shù)和無毒多元溶劑多層次淋洗技術(shù)，建立工藝簡捷、純度和得率高、生產(chǎn)成本低、無毒、可清潔化生產(chǎn)，從而實現(xiàn)人工紅豆杉提取紫杉醇的產(chǎn)業(yè)化建設(shè)，達到可持續(xù)發(fā)展。臨床試驗結(jié)果表明，紫杉醇對晚期卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌有很好的療效，對頭部、頸部、淋巴組織、膀胱、骨髓、食管等癌癥也有一定療效。據(jù) 國外文獻報道 ， 其治療晚期耐藥卵巢癌的有效率為 24%～30%，聯(lián)合順鉑或卡鉑可提高療效至 40%；國內(nèi)報道對卵巢癌有效率為 40%。據(jù)報道，美國華盛頓和峨勒崗兩洲有 億株短葉紅豆杉（太平洋紅豆杉），廣布于歐洲的資源是漿果紅豆杉。 針對紫杉醇的特性和目前 提取分離 技術(shù)存在的問題，為獲得高純度的紫杉醇（含量≥ ％），并實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，本項目與上海復(fù)旦紫杉新技術(shù)有限公司合作，采取如下創(chuàng)新性研究： 對紫杉醇粗制品進行脫糖處理，以提高粗制品中紫杉醇的含量。 以人工紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料，采用常規(guī)方法浸提萃取得 1%紫杉醇浸膏； 1%紫杉醇浸膏內(nèi)含紫杉醇、紫杉素、巴苦丁、三尖杉寧堿， 10－堿去乙酰巴卡?、? 15 （ 10－ DABⅢ）、巴卡?、蟮龋悼拱┯行С煞?，或合成紫杉醇、紫杉特的化學(xué)中間體。 公司地址在明溪縣城關(guān)，占地面積 萬平方米，現(xiàn)有員工 23 人，其中技術(shù)人員 7 人。 信息部職責(zé)： 負(fù)責(zé)收集世界上有關(guān)紅豆杉及紫杉醇的研究與生產(chǎn)狀況，產(chǎn)品市場信息，產(chǎn)品銷售，項目推薦、推廣，明溪藥物資源數(shù)據(jù)收集整理等工作。 ⑶無形資產(chǎn)投資 1000 萬元。其生產(chǎn)工藝先進、生產(chǎn)成本低，易于除去紫杉醇伴生物、替代了傳統(tǒng)生產(chǎn)過程中使用的氯仿等有毒有害物質(zhì)，純化過程無污染，并可循環(huán)利用洗脫液，符合清潔生產(chǎn)技術(shù)路線，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，達國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進水平。 所長職責(zé) ：對研究所進行全面管理；指導(dǎo)儀器購買；組織人力、物力、財力開發(fā)新產(chǎn)品；人員安排等工作。二是以“公司帶農(nóng)戶”的方式，由公司統(tǒng)一供應(yīng)苗木，統(tǒng)一技術(shù)指導(dǎo)，產(chǎn)品統(tǒng) 一定價收購。 （一）原料基地 一是根據(jù)南方紅豆杉幼苗和幼林階段耐陰，成林后喜生于肥沃、濕潤、土壤中性、微酸性或酸性的耕地、山坡、山腰、山谷生物學(xué)特性，充分考慮紅豆杉產(chǎn)地環(huán)境，選擇了土壤、大氣、水質(zhì)無污染的區(qū)域（明溪境內(nèi)幾乎全范圍適宜）作為種植基地，主要是規(guī)劃在明溪到三明沿線的五個鄉(xiāng)鎮(zhèn)進行種植，以達到連片、規(guī)模種植，便于技術(shù)指導(dǎo)和規(guī)范管理；二是在種質(zhì)資源方面，考慮南方 紅豆杉種植適應(yīng)性，主要是以明溪縣境內(nèi)的天然紅豆杉種子為繁殖材料，采用先進的層積變溫催芽處理技術(shù)，有力地解決了紅豆杉種子休眠當(dāng)年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問題。 綜上所述，本項目：一則，符合國家產(chǎn)業(yè)政策；二則，產(chǎn)品市場前景十分看好，技術(shù)含量高，可產(chǎn)生很好的經(jīng)濟效益；三則，通過紫杉醇的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，降低了成品藥的成本，擴大了臨床應(yīng)用范圍， 造福了廣大癌癥