【正文】 對心律失常的治療，要減少異位起搏沖動，調(diào)節(jié)折返環(huán)路的傳導(dǎo)性或有效不應(yīng)期以消除折返。,第一節(jié) 心臟(xīnz224。,盡管有多種電流參與心肌細(xì)胞動作電位， 但與抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。sh249。,在此期內(nèi),膜電位靠近(k224。,第二十七頁，共九十七頁。)復(fù)極初期,緩慢(huǎnm224。w232。,(四）對折返(sh233。,第三十九頁，共九十七頁。 遲后除極的防治措施： Na+通道或Ca2+通道阻滯藥,例如:奎尼丁或維拉帕米, 可減少遲后除極的發(fā)生。,第四十七頁，共九十七頁。 3.消除折返： （1）改變傳導(dǎo)性：鈣拮抗藥、β受體拮抗藥 （2）延長ERP：鈉和鉀通道阻滯藥可延長快反應(yīng) 細(xì)胞的ERP；鈣通道阻滯藥可延長慢反應(yīng)細(xì) 胞的ERP。nɡ y242。 5.阻斷α受體和拮抗迷走神經(jīng)，導(dǎo)致心電圖PP和PR間期縮短。 sh249。,1.對心肌的直接作用與奎尼丁相似而較弱，無明顯阻斷α受體作用和抗膽堿樣作用。,第六十五頁，共九十七頁。 2.適于急性AMI、心臟直視手術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)和強(qiáng)心苷等引 起的室早、室速和室顫的治療。,第七十二頁，共九十七頁。,一、Ic類藥物概述 明顯阻滯鈉、鉀通道，抑制心肌細(xì)胞4相除極并使閾電位上移；減慢動作電位0相上升速率（希氏束以下傳導(dǎo)纖維）；對復(fù)極過程影響較弱。,II類普萘洛爾（心得安） 臨床應(yīng)用: (1)用于室上性快速型心律失常如竇性心動過速(首選藥)。ngr233。)延長APD 的作用不明顯,而當(dāng)心率慢時(shí),卻使APD明顯延長。 半衰期可長達(dá)數(shù)周，停藥后作用持續(xù)46周。, 維拉帕米 verapamil （異搏定、戊脈安）,第九十頁，共九十七頁。 4.臨床主要用于： 迅速終止折返性室上性心律失常； 室上性心動過速和預(yù)激綜合征。,思考題 1.抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。(1)阻滯鈉離子、鈣離子內(nèi)流和促進(jìn)鉀離子外流→,第九十七頁，共九十七頁。)要說說。,1.為內(nèi)源性嘌呤核苷酸，與受體結(jié)合激活A(yù)ch敏感K+通道，縮短APD，降低自律性。,一、藥理作用 2.減慢傳導(dǎo)：減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)性，降低心室率， 消除房室結(jié)內(nèi)折返； 3.延長竇房結(jié)、房室結(jié)的ERP，大劑量延長浦氏纖維的APD。,胺碘酮（乙胺碘呋酮）,第八十六頁，共九十七頁。im224。 (3)有使用依賴性,突然停藥，可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。, 普萘洛爾（心得安） propranolol 1.藥理作用: (1)阻滯鈉離子、鈣離子內(nèi)流和促進(jìn)鉀離子外流→ 降低竇房結(jié)、心房(xīnf225。,Ib類苯妥英 （phenytoin sodium）,三、不良反應(yīng) 1.常見中樞不良反應(yīng):頭昏、眩暈、震顫和共濟(jì)失調(diào)等，嚴(yán)重者可致呼吸抑制。,措施(cu242。,Ib類利多卡因（liduocaine）,第六十七頁，共九十七頁。ng)；低血壓、心臟抑制；中樞反應(yīng)(fǎny236。)的相互作用 （1）奎尼丁與地高辛合用，使后者腎清除率降低 而增加其血藥濃度。,三、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 1.胃腸道反應(yīng)(常見）。,3.延長ERP和APD ：抑制(y236。,二、抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。,虛圖為正常動作電位，實(shí)圖為藥物(y224。)總結(jié),1.折返：解剖性折返、功能性折返。ow249。,三、后除極與觸發(fā)活動 后除極（after depolarization):是在一個(gè)動作電位后產(chǎn)生一個(gè)提前的除極電活動（早搏起源）。,第三十六頁，共九十七頁。ngch233。)減弱，和Na+ 、 Ca2+緩慢內(nèi)流，互相影響的結(jié)果。jī)或（自發(fā)的）發(fā)生興奮，出現(xiàn)除極化，構(gòu)成動作電位。此期內(nèi),用正常閾值的刺激,就可引發(fā)(yǐn fā)動作電位,表明心肌的興奮性超過正常 。zhēng),（三）不應(yīng)期的存在 心肌細(xì)胞的離子通道由0相開放(kāif224。n sh237。 因此，要正確、合理使用抗心律失常藥，必須掌握 心臟電生理特征、心律失常發(fā)生機(jī)制和藥物作用機(jī)制。,本章主要討論(tǎol249。ngt224。i)ECG,1957年由美國人 Holter 首創(chuàng)，1961年 應(yīng)用于臨床；能夠(n233。n)： 快速型心律失常產(chǎn)生的機(jī)理 治療快速心律失常的藥物,第八頁，共九十七頁。,抗心律失常藥的作用(zu242。)外向 鉀電流,內(nèi)向(n232。ng) 失活 復(fù)活， 細(xì)胞才能接受刺激再一次產(chǎn)生可擴(kuò)布的動作電位，但在此過程中存在著不同種類的不應(yīng)期，主要有絕對不應(yīng)期、有效不應(yīng)期和相對不應(yīng)期等。 在相對不應(yīng)期和超常期引出的動作電位，其0相上升的幅度和上升速率均低于正常。膜內(nèi)電位由90mv上升到約 +2030mv。,第二十九頁，共九十七頁。ng)預(yù)激波, V1導(dǎo)聯(lián)主波方向向下,V5導(dǎo)聯(lián)主波方向向上,為B型預(yù)激綜合癥。,1.減慢傳導(dǎo)：變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯 （奎尼?。?。 觸發(fā)活動:后除極的擴(kuò)布即會觸發(fā)異常節(jié)律, 發(fā)生(fāshēng)心律失常（早搏傳導(dǎo)）。)、胞外低血鉀：易誘發(fā)早后除極。 2.自律性升高：自律性細(xì)胞交感神經(jīng)活性增高、低鉀，機(jī)械牽張易發(fā)生，非自律細(xì)胞缺血缺氧(quē yǎnɡ)條件下易發(fā)生。ow249。nɡ)藥的分類,第五十四頁，共九十七頁。zh236。 2.金雞鈉反應(yīng)（cichonism):長時(shí)間用藥導(dǎo)致，患者可出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、耳鳴、聽力減退(jiǎntu236。 （2）與雙香豆素、華發(fā)林合用可競爭血漿蛋白， 使后者抗凝作用增強(qiáng)。ng)：幻覺、精神失常；過敏反應(yīng)(fǎny236。,二、臨床應(yīng)用(y236。shī)1： 措施(cu242。 2.Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯和竇性過緩者禁用；低血壓或心肌(xīnjī)抑制者慎用。ng)和普氏纖維的自律性； (2)延長房室結(jié)有效不應(yīng)期(ERP),減慢房室結(jié)傳導(dǎo)， 消除折返； (3)能減少兒茶酚胺對竇房結(jié)及普氏纖維4相自動除極 的促進(jìn)作用，降低自律性，也能降低其所致的遲后 除極的發(fā)生。 (4)長期應(yīng)用對脂質(zhì)（升高(shēnɡ ɡāo)血漿三酰甘油）、 糖代謝有不良應(yīng)響（延緩胰島素作用后的 血糖水平恢復(fù)），故高血脂、高血糖的病人 不能用。n),無翻轉(zhuǎn)使用依賴性。,胺碘酮（乙胺碘呋酮） 四、用藥要點(diǎn)： 避免與Ca2+通道阻滯藥、β受體阻滯藥合用，以避免心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心臟抑制等加重； QT間期延長(y225。 4.對快反應(yīng)細(xì)胞(x236。 2.抑制Ca2+通道，延長房室結(jié)的ERP，抑制交感神經(jīng)興奮(xīngf232。 Ⅱ類β受體阻斷藥， Ⅲ類延長復(fù)極多。,。,第九十五頁，共九十七頁。 3.減慢房室傳導(dǎo)：降低心室率。 二、臨床應(yīng)用 1.主要用于室上性心律失常； 2.為治療房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上速的首選藥。ng)，定期復(fù)查ECG； QT間期≥0.44秒，停藥； 禁用于：病竇，QT間期延長，房室傳導(dǎo)阻滯，甲亢，碘過敏等。ow249。,常用新藥: 心臟?1受體阻斷藥 —阿替洛爾(氨酰心安)、美托洛爾 特點(diǎn):