【正文】 ，共五十二頁。 逃避失活的基因： ① 假常染色體區(qū)上的基因。,萊昂假說(jiǎ shuō)（Lyon hypothesiis）,英國學者認為，這種異固縮的X染色體（巴氏小體）缺乏遺傳活性，提出“萊昂假說”，其主要內(nèi)容： （1）巴氏小體是一個失活的X染色體，失活的過程就稱為 萊昂化（lyonization）； （2）在哺乳動物(bǔrǔd242。,提綱(t237。,X染色體失活中心（X inactivation center，Xic）Xq13及此中心內(nèi)的Xist 基因調(diào)控X染色體失活。,第九頁，共五十二頁。,13,Turner syndrome,Turner 綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不良、性腺發(fā)育不全，是最常見的性染色體異常。)異常,早期(zǎoqī)卵巢發(fā)育基本正常，很快萎縮呈索狀；青春期患者的 卵巢呈無卵泡性結(jié)構，無正常功能，導致激素水平低下； 大部分患者出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)、不孕； 外生殖器：陰毛、外陰、乳腺等第二性征發(fā)育不良。) 持續(xù)至骨骺閉合,12歲起：雌激素 誘導青春期 改善第二性征發(fā)育 促進月經(jīng)來潮 預防骨質(zhì)增生,月經(jīng)來潮后： 雌、孕激素周期性替代治療，持續(xù)用藥至4050歲,9,12,第二十三頁，共五十二頁。,X染色體結(jié)構(ji233。ngf249。n)病理學—嵌合體,1520%的脆性X綜合征存在嵌合現(xiàn)象(xi224。)、憂慮、性情孤僻、表現(xiàn)禮貌、且有一定技能 表情歡快、好動、情緒煩躁、手勢能力增強，甚至行為暴躁,第三十九頁，共五十二頁。 ｂ、行為異常可以適當用藥物控制，但用藥要個體化并且要嚴密的監(jiān)測，并且療效不顯著 。n h225。,又稱為：46，XX性反轉(zhuǎn)(fǎn zhuǎn)，3（SRXX3） 而46，XX男性反轉(zhuǎn)可以因為Xq26上的SOX3調(diào)控區(qū)域缺失，也可以因為該區(qū)域的重復，故又稱為染色體Xq26重復綜合征。q31) 23歲，女，原發(fā)閉經(jīng)。ng)同胞。智力在正常(zh232。 46,X,t(X。他的非語言的情感接觸能力有所限制，但是沒有明顯的定型的或強迫行為。n chu225。ngw233。,臨床(l237。n)病理學,FMR1基因突變(jī yīn tū bi224。chu225。)第二性征發(fā)育、心理、行為發(fā)展 注意預防前列腺肥大 外科治療 糾正體態(tài)：乳房整形術、脂肪抽吸術 心理治療 輔助生殖,第二十七頁，共五十二頁。li225。ng)：上頜骨狹窄、內(nèi)眥贅皮、耳廓異常、面部色素痣，色素斑 頸部異常：后發(fā)際低、頸蹼、短頸,第十八頁，共五十二頁。,11,X染色體數(shù)目(sh249。o li224。 無論男性還是女性，在二倍體的體細胞中，均只有一條有活性的X染色體，正常女性體細胞中的一條X染色體失活（Lyon假說 ）。i)染色體核型,第三頁，共五十二頁。,Lyon假說(jiǎ shuō)示意圖,第八頁，共五十二頁。 當某一X染色體存在自身的結(jié)構異常，那么這條異常的X染色體總是優(yōu)先失活（環(huán)狀X染色體除外,因為環(huán)狀X染色體上的Xist基因不表達)。nzhě)，17歲,138cm,153cm,175cm,第十七頁，共五十二頁。),遺傳學檢查方法： 染色體檢查 （常規(guī)） FISH、PCR （必要時，檢測嵌合體） CGH array （新興方法） 產(chǎn)前診斷方法 檢測孕婦血清抑制素A和hCG水平 B超 胎兒染色體分析 羊水(y225。li225。i)“標記X染色體” 1977年澳大利亞Sutherland，定位于Xq27，并命名為脆性部位（fragile site），脆性X綜合征因此得名 1991年脆性X綜合征致病基因被Verkerk等用定點克隆技術在Xq27.3附近發(fā)現(xiàn)，命名為脆性X智力低下基因1（fragile X mental retardation 1－FMR1），此