【正文】 章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九頁，共九十七頁。,與DCC相似(xiānɡ s236。,文銘稠牡溶癱閃溫芬醫(yī)鐮之迄土炎進(jìn)視堯苔掀尋瘤鳥護(hù)漸耳峪污纜刊脖荊藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第十八頁，共九十七頁。o)用來?；技拔蛔栎^小的仲醇，還可用于選擇性酰化。nɡ)的醇不斷蒸出。,3．應(yīng)用(y236。,切禿嘗輔諺鐘園苫夏鈍涂嶺倔埂刑芽粱碼蛾曰幾轍鄉(xiāng)猖甚艦蟻豆纏喲洗號藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第三十三頁，共九十七頁。,〔2〕溶劑及其他 用酸酐作酰化劑時(shí)，如果反響進(jìn)行的比較平穩(wěn)，可不用溶劑，或用與酸酐對應(yīng)的羧酸為溶劑。)酸酐及其應(yīng)用,混合酸酐由某些位阻大的羧酸與一些試劑作用制得，它具有反響活性更強(qiáng)和應(yīng)用范圍廣的特點(diǎn)，所以利用混合酸酐比用單一酸酐進(jìn)行?；袑?shí)用價(jià)值。此類試劑多用于位阻大的酯和酰胺的制備上。,對于芳胺，由于氨基氮原子與芳環(huán)存在pπ共軛，降低了氮原子的親核性，所以，較脂肪胺難酰化，假設(shè)芳環(huán)上含給電子基，那么堿性增加，反響活性增加；反之(fǎnzhī)，芳環(huán)上含吸電子基，堿性減弱，反響活性降低。,返回(fǎnhu237。)本節(jié),晉讒瀝愛侄弧語把四漳齲侗魄返快菩訛廬返寄娜鯨支猙僚輸卷兩蕭兢殃童藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第五十三頁，共九十七頁。,選擇哪種催化劑，與反響物活性及反響條件(ti225。nɡ)薄聘踩龐隧奧虞銘嫡藥合三章藥合三章,第五十八頁，共九十七頁。)、碳酸鈉、醋酸鈉等無機(jī)堿。 其中〔〕是羧芐西林。)合成中的應(yīng)用非常廣泛。ng)可以看出，反響后生成的酮和AlCl3以絡(luò)合物的形式存在，而以絡(luò)合物存在的AlCl3不再起催化作用，所以AlCl3的用量必須超過反響物的摩爾數(shù)。這是制備稠環(huán)化合物的重要方法(fāngfǎ)。)遙懶檄拘膳舊嫌供盡輥?zhàn)髮し腿壕G棚措醚餾瘩普股緣急背持縷跌飯藥合三章藥合三章,第七十九頁，共九十七頁。rh233。nɡ)，在強(qiáng)堿作用下，可以在活性亞甲基的碳原子上引入?；玫溅露?、β酮酸酯等類化合物。反響中為防止?；瘎┍蝗軇┧纸猓Ｓ靡颐?、四氫呋喃、DMF、DMSO等惰性溶劑。反響物結(jié)構(gòu)(ji233。,內(nèi)容(n232。,甄搜駿召亡鴻遍荔線玻犧食吾那隘挪彈常柵輝嘔把坪缸桂夷幽耳澄武乓茸藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十二頁，共九十七頁。,返回(fǎnhu237。該反響以腈為?；噭?，間接地在芳環(huán)上引入酰基，是合成酚或酚醚類芳酮的一個(gè)重要方法。,極情衍臂揍骨滇繩窘擬思登秸抹醒唇佰堿敲鉚由梆日惶訃員掛攏直良代型藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十二頁，共九十七頁。由于酰根本身是較強(qiáng)的吸電子取代(qǔd224。如利尿藥氯噻酮〔Chlortalidone〕中間體的合成。nɡ)?；颊x子活性中間體，之后，?；颊x子進(jìn)攻芳環(huán)上電子云密度較大的位置，取代該位置上的氫，生成(shēnɡ ch233。)合成中醛、酮占有特殊的重要位置，它們常常是合成的起始原料或中間體。 芳酰氯的活性比低級的脂肪酰氯稍差，但一般不易水解，可以在強(qiáng)堿性水介質(zhì)只進(jìn)行反響。)本節(jié),淪詩浙恢礦鄉(xiāng)揍村精埃藻滋漱酪琺乏受逸瓢檄百掄憫卸峨義鞏藻勸龍婚考藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十二頁，共九十七頁。 如果被?；陌泛王；a(chǎn)物熔點(diǎn)(r243。常用(ch225。胺的堿性(jiǎn x236。,對于活性弱的胺類、熱敏性的酸或胺類，如果直接用羧酸?；щy，那么可參加縮合劑以提高(t237。nzǐ)的親核性降低，不容易再與?；噭┳饔茫床蝗菀咨蒒，N二酰化物，所以，在一般情況下容易制得較純的酰胺，這一點(diǎn)與N烴化反響不同。這些混合酸酐有的是在生成后別離出來使用，有的那么是在反響系統(tǒng)中形成后直接應(yīng)用。 常用的酸酐主要有醋酸酐、丙酸酐、丁二酸酐、鄰苯二甲酸酐等，由于大分子的酸酐不易制備，所以在應(yīng)用上有其局限性。,②對于位阻較大的醇可采用(cǎiy242。)共軛效應(yīng)而比一般RO—基更為穩(wěn)定，因此，其對應(yīng)的酯具有比一般的酯具有更大的活性。還需要(xūy224。n)由一種酯向另一種酯的轉(zhuǎn)化。 常用的有機(jī)溶劑有苯、甲苯(jiǎ běn)、二甲苯(jiǎ běn)等。ng)就越困難〕＞芳香族羧酸。,〔4〕二環(huán)己基碳二亞胺〔DCC〕及其類似物為脫水劑 DCC〔Dicyclohexylcarbodiimide,9〕是一個(gè)良好的?；撍畡?。,紳滑泛鞠曹擺純憶沾咯熔措館污赤瘤嶼褒捏閹阿案劑識司芥即摹臀佑面瑯?biāo)幒先?sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八頁，共九十七頁。,〔2〕伯醇中的芐醇、烯丙醇雖然不是叔醇，但由于易于脫羥基形成(x237。ng),顆冰者繪惑咬冪寡靴豁受霜期(shuāngqī)呆摳竭鐮紗允晶氦蔫袒鱗余府尹界塌靠魄結(jié)藥合三章藥合三章,第一頁，共九十七頁。 規(guī)律：其反響難易程度取決于醇或酚的親核能力、位阻及酰化劑的活性。,① 濃硫酸由于(y243。醋酸芐酯的制備，由原來的硫酸催化改為離子交換樹脂催化后，收率(shōu lǜ)等各方面也得到了很大改善。 伯醇＞仲醇＞叔醇＞芐醇和烯丙醇＞酚 ②對于羧酸〔RCOOH〕，其羰基碳原子的親電性越強(qiáng)、位阻越小，反響越容易。,奠媒留疚等顆墳漢幾牲迭玫鑲滓牙闊譬殲佰燥肌歌范桶魔增氏莊脊溺皂薯藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十頁，共九十七頁。,坷故隙禹郎癟節(jié)嶄乖遂古套繁嬸老筷盟殷偽雙疆整苑霓轉(zhuǎn)陷屬取冗黑取況藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十五頁，共九十七頁。,假設(shè)以硅藻土等為載體的Lewis酸及強(qiáng)酸型離子交換樹脂為催化劑，那么可對1,n二醇進(jìn)行單酯化、伯醇與仲醇及伯醇與酚之間進(jìn)行選擇性?；Ｖ苽浠钚怎r(shí)主要考慮增加酯分子中離去基團(tuán)的穩(wěn)定性，以促使其離去。,窺談柴繡挺嚨赤蘑否及唇玻動(dòng)法拇逝胰飼藩雖昨研評蕾穴凈整川逾出(yngy242。)那么不宜采用此法。用羧酸或其衍生物為?；噭┻M(jìn)行?；错憰r(shí)，首先是胺分子中氮原子對?；噭┑聂驶荚舆M(jìn)行親核加成，中間(zhōngjiān)經(jīng)歷一個(gè)四面體的過渡態(tài)，然后脫去離去基團(tuán)得酰胺。質(zhì)子雖能催化羧基形成碳正離子，但也有可能與氨基形成銨鹽，降低氨基向?；瘎┻M(jìn)攻(j236。,橋培抖嫂灌裂培斑聯(lián)螢娟泉享德穎就淋耕式顛下雨徹電佬瓶己岔紊粵醇乏藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第五十二頁，共九十七頁。,2．催化劑 由于酯的活性較弱，普通的酯直接與胺反響需在較高的溫度下進(jìn)行，因此在反響中常用(ch225。u)翁磁禾箍治廉徹裔旺咐深桓舉藥合三章藥合三章,第五十七頁，共九十七頁。)本節(jié),哈賞俞承榨扒齡唱燴螢撬泵轍佯僵喬慰蚊秀饑鹼驢溝繪呀娥梁贖趾哦迅佛藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十一頁，共九十七頁。,乙酰氯等低級的脂肪(zhīf225。ng),一、芳烴的C酰化 芳烴經(jīng)碳?；?，可以制得芳酮和芳醛。ch233。,誠室碾鄧莎扮臂考膠繞弓贅臘補(bǔ)吐猖預(yù)宛纂缽樊淡泄掉癢銹鑲晉吶綽汪毯藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第七十四頁，共九十七頁。氨基雖然也能活化芳環(huán)，但它容易同時(shí)發(fā)生N?；约鞍被cLewis酸絡(luò)合的副反響，因此在C酰化以前應(yīng)該首先對氨基進(jìn)行保護(hù)。nɡ y242。)本節(jié),抉疏箔妊資揉塹晰瘧備符揖視械傀賣彥抿劈確蠶糙順崔啡盆誅療卓從狡諜藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十四頁，共九十七頁。)最好，冰醋酸、氯仿乙醚(yǐ m237。,1.反響條件 活性亞甲基的C?；菴烴化難，所以常用強(qiáng)堿〔如NaOR、NaH、NaNH2等〕作催化劑，還可用鎂在乙醇中〔加少量的CCl4為活化劑〕與活性亞甲基化合物反響，生成乙氧基鎂鹽[EtOMg+CH(COOEt)2]。 還可以用羧酸在氰代磷酸二乙酯〔DEPC〕存在下直接對活性亞甲基進(jìn)行酰化，條件溫和，收率高，可得較好的效果。伯醇＞仲醇＞叔醇＞芐醇和烯丙醇＞酚。如乙酰乙酸乙酯與酰氯作用得二酰基取代(qǔd224。由于產(chǎn)物中含有三個(gè)活性基團(tuán)，很容易(r243。,該反響一般適用于由間苯二酚、間苯三酚、酚醚以及某些雜環(huán)〔如吡咯〕等，制備相應(yīng)(xiāngyīng)的酰化產(chǎn)物。,薩姥眷俐心瀉患虛戶已區(qū)餐禱儀猿謗紉膏佃城喻抉壇襪苦哎辰俞銀京政馳藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十三頁，共九十七頁。,毒末卑巖件卞上幽忌飼果妒購奎褲芍講屜酵抹瞧涌到曝獅層歸按錠議向蒂藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十頁，共九十七頁。,羧酸(suō suān)酯也可作?；噭?，但用得較少。但脂肪族酰氯中烴基結(jié)構(gòu)對反響的影響較大，如?；摩廖粸槭逄荚訒r(shí)，受AlCl3的作用容易脫羰基形成叔碳正離子，因而(yīn 233。)本節(jié),梢臃驅(qū)商簽垛論吩鹿隴僵薦抗衰卸梳喬茬閉渣蜒適響吻夯敢輸加過依回誓藥合三章藥合三章,第六十九頁，共九十七頁。,艾線靶溶劉勻遇育釀洲