【正文】 用病理檢測(cè)結(jié)果作為卵巢癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。 第五十七頁，共六十七頁。 第四十六頁，共六十七頁。 ? 三家臨床醫(yī)院測(cè)定的 3份高、中、低臨床樣本結(jié)果分別進(jìn)行匯總分析 ? 每份樣本有 30次檢測(cè)結(jié)果，分別計(jì)算 CV值，CV值均低于 15% ? 符合臨床試驗(yàn)方案要求。 檢測(cè)樣本分布 分組 樣本類型 樣本數(shù) 年齡分布 1 上皮性卵巢癌 96例 2575歲 2 健康人群 363例 1782歲 3 其他腫瘤 （肺癌、乳腺癌、腸癌等） 98例 2080歲 4 疑似樣本 （盆腔包塊患者） 305例 1287歲 5 干擾樣本（高膽紅素、高脂） 110例 1379歲 6 良性疾病 （高血壓、婦科炎癥等） 95例 2182歲 7 交界性腫瘤 10例 2587歲 合計(jì) 1077例 第三十一頁，共六十七頁。 HE4 EIA中國注冊(cè)臨床試驗(yàn)總結(jié) 瑞典康乃格公司市場(chǎng)部 2024年 3月 第二十四頁，共六十七頁。 第十四頁，共六十七頁。 ? 一個(gè)難題：無成熟的早期診斷方法； ? 二個(gè) 70%：確診時(shí)約 70%已屬晚期；治療后即使是已到達(dá)臨床完全緩解的病人仍有 70%最終將復(fù)發(fā)； ? 三個(gè)進(jìn)展：手術(shù)病理分期、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、紫杉醇 +卡鉑化療方案 ? 四個(gè)焦點(diǎn)：保存生育 /生理功能、早期的輔助治療、晚期的治療、復(fù)發(fā)的診斷和治療 第五頁，共六十七頁。 ? CA125是應(yīng)用最多的卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志物 ， 特別是最常用的監(jiān)測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)的指標(biāo) 。 847 853 HE4 antigen is highly expressed in serous, endometroid and clear cell ovarian cancer Mucinous, germ cell or sex cord ovarian cancer barely express HE4 Drapkin et al Cancer Res (2024) 65。收集的血清樣本要求足夠用于試劑盒的檢測(cè)。 以 150 pM作為 CUTOFF值時(shí)， HE4在健康人群及良性疾患等對(duì)照組中的具高特異性，能有效的鑒別診斷卵巢良、惡性腫瘤，為臨床上皮性卵巢癌的輔助診斷提供有力幫助。 ? 精密度試驗(yàn)結(jié)果提示證明試劑盒性能可靠、方法穩(wěn)定。 97:992929. 第五十頁，共六十七頁。 ? 因此， HE4聯(lián)合 CA125可作為子宮內(nèi)膜異位囊腫和卵巢癌的鑒別診斷依據(jù) ? 對(duì)超聲顯示有盆腔包塊的患者： ? HE4和 CA125水平同時(shí)升高提示卵巢癌可能； ? CA125升高 HE4無明顯升高提示卵巢子宮內(nèi)膜異位可能； 第六十四頁，共六十七頁。 THANKS 第六十七頁，共六十七頁。 ? 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫以正常為參照 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫以良性腫物為參照 ? HE4:ROCAUC HE4:ROCAUC HE4:ROCAUC = HE4:ROCAUC = 第六十頁，共六十七頁。 and their menopausal status 第四十七頁，共六十七頁。 第四十頁，共六十七頁。 第三十二頁，共六十七頁。因此，臨床試驗(yàn)收集的血清樣本包括： ? 上皮性卵巢癌 樣本、盆腔包塊疑似樣本、正常健康人樣本、其他腫瘤樣本、良性疾病樣本及干擾樣本等。 HE4 Human Epidiymis secretory protein 4 ? Member of the WAPgene family of protease inhibitors (new name WFDCgene family) ? Characterized by an approx 50 aa sequence with 8 highly conserved cysteine residues that form 4 disulphide bridges. ? WFDC (Whey Acidic Protein Four Disulphide Core) ? Tumour associated WFDCproteins ? ALP1, Elafin, HE4 (WFDC2), PS20 (WFDC1) Chromosome 20q12 contains a locus with several members of the WFDC family. Amplified in several cancers: ovarian, breast, Colon, pancreatic, lung cancer WFDC gene locus 第十六頁，共六十七頁。 第八頁，共六十七頁。 ? 與腫瘤相關(guān)的抗原或某種生物活性物質(zhì) ? 腫瘤細(xì)胞異常表達(dá) ? 反映癌變發(fā)生 、 開展過程 ? 可被檢出 第九頁，共六十七頁。 HE4 mRNA expression profile Restricted expression profile in normal tissue ? Expressed in normal epididymis, and epithelia of the respiratory and reproductive tract ? Tumorrestricted expression in ovarian cancer ? 90 % of serous ovarian cancer ? HE4 mRNA highly expressed in lung adenocarcinomas ? 60 % high expression in AdC ? 10 % high expression in SqC From Galgano et al Modern Pathol (2024)19。同時(shí)包括臨床收集的跟蹤樣本。 各中心健康人 CUTOFF值的評(píng)價(jià) 中心分布 CUTOFF(P95) 第 1分中心 第 2分中心 第 3分中心 中國健康人群 各分中心評(píng)價(jià)中國健康人群的 CUTOFF值根本一致，可以選擇 正常健康人群的參考范圍。 ? 當(dāng)以 pM作為