【正文】 + SU 聯(lián)合治療 LEAD3 單藥治療 LEAD6 MET 177。 人體試驗(yàn)：利拉魯肽主要減少內(nèi)臟脂肪 Jendle et al. Diabetes Obes Metab .2024。19:32736 GLP1RA GLP1RA AACE: 美國臨床內(nèi)分泌專家協(xié)會(huì) ? 推薦 GLP1受體沖動(dòng)劑作為僅次于二甲雙胍的優(yōu)先用藥選擇，及二甲雙胍聯(lián)合用藥的首選 ? 說明 GLP1受體沖動(dòng)劑療效好、臨床獲益多、不良反響少 ? 將肥胖 /超重治療列為糖尿病前期人群 的 一線 治療 , 強(qiáng)調(diào)減輕體重也可以降低 血糖 ? 糖尿病藥物治療應(yīng) 首選體重增加危險(xiǎn)低的藥物 第五十三頁，共五十七頁。中心性肥胖與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) ——腰圍 第五十七頁，共五十七頁。 ? 治療前后相比，體重指數(shù)、腰圍和內(nèi)臟脂肪面積顯著降低 亞洲人 使用利拉魯 肽顯著 減少體重、內(nèi)臟 脂肪和腰圍 第五十一頁，共五十七頁。 ? 體重降低的 2/3是脂肪組織的減少?利拉魯肽 ? 利拉魯肽降低體重主要減少脂肪組織 Jendle et al. Diabetes Obes Metab. 2024。32:1224–30 (LEAD4)。 GLP1受體沖動(dòng)劑降糖同時(shí)有效降低體重，減少內(nèi)臟脂肪 HbA1c 體重 內(nèi)臟脂肪 二甲雙胍 — 磺脲（ SU） — 噻唑烷二酮（ TZD） DPP4抑制劑 GLP1受體激動(dòng)劑 E, JAMA. 2024。 與白種人比較 Andr233。 如何評(píng)估內(nèi)臟脂肪？ 第二十三頁，共五十七頁。16(3):206211. 第十一頁，共五十七頁。2:17984. 歐洲五維度健康量表 (EQ5D量表) 糖尿病患者 生活質(zhì)量 下降指數(shù) 肥胖患者 生活質(zhì)量 下降指數(shù) BMI30 無糖尿病 BMI30 糖尿病 肥胖 無糖尿病 肥胖伴 糖尿病 0 HRQoL， 健康相關(guān)生命質(zhì)量 第五頁，共五十七頁。 2024國際四大糖尿病管理指南相繼更新： 強(qiáng)調(diào) T2DM患者需綜合管理，肥胖成為關(guān)注話題 美國糖尿病協(xié)會(huì) （ ADA）： 2024糖尿病診療指南 美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì) (AACE)： 2024糖尿病綜合管理方案共識(shí) 歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)： 2024糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南 加拿大糖尿病學(xué)會(huì)： 加拿大糖尿病防治臨床實(shí)踐指南 Diabetes Care. 2024 Jan。 內(nèi)臟脂肪而并非皮下脂肪與胰島素抵抗存在線性相關(guān) Clin Biochem. 2024 Mar。 內(nèi)臟脂肪常用的評(píng)估方法包括精確測量和簡易測量 ? 腰圍兼顧可靠性與可行性，是 最常用 的評(píng)估內(nèi)臟脂肪的“替代”手段 ? 腰圍和腹部內(nèi)臟脂肪堆積的相關(guān)性優(yōu)于腰臀比值，可作為判斷 中心性肥胖 的標(biāo)準(zhǔn) ? 是目前定量判斷內(nèi)臟脂肪分布的 金標(biāo)準(zhǔn) ；可作為判斷 內(nèi)臟型肥胖 的標(biāo)準(zhǔn) ? 但在臨床評(píng)估中受到一定限制，如成本、實(shí)用性、圖像采集時(shí)間和分析專業(yè)技術(shù)等 J Endocrinol Metab,September 2024, Vol. 27, No. 9： 711717 . 中華內(nèi)分泌代謝雜志 . 2024。 Tchernof, et al. Physiol Rev. 2024。287: 36072 2. AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract. 2024。RussellJones et al. Diabetologia 2024。11:1163–72. 利拉魯肽 利拉魯肽 安慰劑 格列美脲 LEAD2研究 4 3 2 1 0 1 2 3 組織重量的變化 (kg) 脂肪組織 瘦組織 第四十六頁，共五十七頁。 長期臨床實(shí)際應(yīng)用研究 顯示： 利 拉魯肽顯著持久降低體重、腰圍 Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2024。 。 2024AACE最新指南 :關(guān)注肥胖 /超重和 GLP1受體沖動(dòng)劑 AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract. 2024。103:94–103. 奧氮平 / 利拉魯肽 奧氮平 利拉魯肽 生理鹽水 腸系膜脂肪 (g) 大鼠的腸系膜脂肪與人的內(nèi)臟脂肪相關(guān) 雌性 SD大鼠? n=20? 奧氮平，抗精神病藥，具有體重增加等作用 第四十七頁，共五十七頁。 Buse et al. Lancet 2024。 GLP1降低體重的作用機(jī)制 Holst. Physiol Rev. 2024。 腰圍測定結(jié)果顯示： 中國無論總體人群還是 T2DM， 中心性肥胖都非常嚴(yán)峻 National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2024。 內(nèi)臟型肥胖與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) ——CT和 MRI測定值 ? 內(nèi)臟型肥胖：指脂肪組織在內(nèi)臟及其周圍過度堆積造成的肥胖 ? 判定標(biāo)準(zhǔn)：中國 CT或 MRI測得的 腹腔內(nèi)脂肪面積? VA? ≥80cm2 判定為內(nèi)臟型肥胖 ? 測定方法：以腰椎 L4L5為掃描水平，以儀器配備軟件計(jì)算 VA 1. Circ J. 2024 Nov。 胰島素抵抗增加冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) Katsumori K,et al, Diabetes Res Clin Pract. 1995 。19:32736 第六頁，共五十