【正文】 )制備工藝 中間體 7ACP的合成 11．三甲基碘硅烷的制備 在配有攪拌器、溫度計(jì)、氮?dú)鈱?dǎo)管及恒壓滴加罐的 500 L反應(yīng)罐中，首 先用 N2趕盡反應(yīng)罐中的空氣，再加入 100L CH2C12和 68K gI2(I2=)，加熱升溫至 25℃ ，慢慢滴加 g六甲基二硅烷 (C6H18Si=)，溫度控制 25～ 30℃ 。 ② 、 產(chǎn)品進(jìn)出口情況 本產(chǎn)品近幾年，產(chǎn)品以進(jìn)口為主，出口數(shù)量甚微。 目前 頭孢菌素類 品種如下： 序號(hào) 第一代 第二代 第三代 第四代 1 頭孢噻吩 (Cefalotin) 頭孢丙烯 (Cefprozil) 頭孢噻肟 (Cefotaxime) 頭孢吡肟 (cefepime) 2 頭孢噻吩(Cefalordiine) 頭孢呋肟 (Cefuroxime) 拉他頭孢 (Latamoxef) 頭孢匹羅 (Cefpirome) 3 頭孢唑啉 (Cefazolin) 頭孢西丁 (Cefoxitin) 頭孢肟唑 (Ceftizoxime) 頭孢立 定 （ Cefclidin） 4 頭孢吡啉 (Cefapirin) 頭孢羥唑 (Cefamandole) 頭孢三嗪 (Ceftriaxone) 頭孢唑蘭 （ Cefozopran） 5 頭孢氨芐 (Cefalexin) 頭孢克羅 (Cefaclor) 頭孢甲肟 (Cefmenoxime) 頭孢喹諾 （ Cefquinome） 6 頭孢拉定 (Cefradine) 頭孢尼西 (Cefonicid) 頭孢地嗪 (Cefodizime) 頭孢瑞南 （ Cefluprenam） 7 頭孢羥氨芐(Cefadroxil) 頭孢氨甲苯唑 (Ceforanide) 頭孢噻林 （ Ceftiolene） BO1236 8 頭孢去甲唑啉 (Ceftezole) 頭孢替坦 (Cefotetan) 頭孢哌酮 (Cefoperazone) 頭孢噻利 （ Cefoselis） 9 頭孢乙氰 (Cefacetril) 頭孢替安 (Cefotiam) 先福吡蘭 (Cefpiramide) FK518 10 頭孢氯氮環(huán)酮 (Cefazedone) 頭孢美唑 (Cefatrixine) 頭孢泊肟 (Cefpodoxime) YM40220 11 頭孢三氟唑(Cefazaflur) 頭孢氧甲環(huán)氨 (Cefroxadine) 頭孢他美酯 （ Cefetamet pivoxil） 12 頭孢米諾 (Cefminox) 頭孢克肟 (Cefixime) 13 頭孢唑南（ Cefuzonam） 頭孢布坦 (Ceftibuten) 近年來，我國(guó)發(fā)展最快的品種是鹽酸頭孢他美酯原料 +片劑 +膠囊 +干混懸劑，頭孢地嗪鈉和注射用頭孢地嗪鈉，頭孢替安， 頭孢匹羅，頭孢吡肟，頭孢唑蘭，頭孢塞利，頭孢卡品酯，頭孢唑肟丙匹酯 。目前我國(guó)的頭孢菌素正處于發(fā)展時(shí)期，需求量不斷增加， 促進(jìn)了頭孢菌素工業(yè)生產(chǎn)發(fā)展，產(chǎn)量大幅增長(zhǎng)，品種不斷增加。 ③ 、 國(guó)內(nèi)、外 近期、遠(yuǎn)期需要量的預(yù)測(cè) 國(guó)內(nèi)目前年需求量 100噸 /年，預(yù)計(jì) 5年內(nèi)到 300噸 /年。加完后，繼續(xù)在該溫度范圍內(nèi)攪拌反應(yīng) h，得到三甲基碘硅烷 (C3H9ISi=)。14542330 搪玻璃 20xxL 1 021 打料泵 50mFL32 復(fù)合料 2 022 計(jì)量罐 搪玻璃 300L 2 023 計(jì)量罐 搪玻璃 500L 2 024 離心機(jī) SS800 不銹鋼 1 025 母液罐 216。C 包裝、儲(chǔ)運(yùn) 鐵桶包裝。 密度 熔點(diǎn) 38 186。本項(xiàng)目在實(shí)施過程中，對(duì)所產(chǎn)生的廢氣、廢水、廢渣進(jìn)行防治和治理。 第 八 章 工廠組織、勞動(dòng)定員和人員培訓(xùn) 勞動(dòng) 定員 和人員培訓(xùn) 車間定員 根據(jù)生產(chǎn)工藝需要采取連續(xù)化生產(chǎn)，實(shí)行四班三運(yùn)轉(zhuǎn)。 產(chǎn)品銷售價(jià)格 頭孢地嗪 按 230 萬元 /噸 ,頭孢匹羅按 300 萬元 /噸 ,計(jì)算。 。 三 、 評(píng)價(jià)主要指標(biāo) １．靜態(tài)指標(biāo) （１）投資利潤(rùn)率 投資利潤(rùn)率 =平均利潤(rùn)總額 /項(xiàng)目總投資 100% =247。崗位定員如下： 崗位名稱 定員 班次 人員 反應(yīng)崗位 2 4 8 中和崗位 2 4 8 離心崗位 2 4 8 精干包崗位 2 4 8 回收崗位 1 4 4 冷凍崗位 1 4 4 分析崗位 3 1 3 辦公室 3 1 3 其他 3 合計(jì) 50 人員的來源 車間操作人員全部來源于原西北第二合成藥廠化工崗位操作人員，技術(shù)人員和管理人員采取內(nèi) 聘與外聘相結(jié)合方法配備。即使這樣，仍然采取以下防犯 措施： ① 減少庫存，以減少揮發(fā)量； ② 生產(chǎn)車間使用時(shí)，盡可能采用真空抽料，使用容器密封。C 折射率 閃點(diǎn) 88 186。不溶于水，溶于二甲苯、苯、乙二醇二甲醚等溶劑。600600 搪玻璃 200L 1 029 離心機(jī) SS600 不銹鋼 2 030 顆粒機(jī) Yk160 不銹鋼 1 031 真空泵 W3 鋼 2 032 電動(dòng)葫蘆 QZJ844/4NA 鋼 1 033 玻璃鋼排風(fēng)機(jī) F47211 1 034 污水泵 3BA509 1 035 冷卻塔 玻璃鋼 1 036 制冷機(jī)組 8AS10 1 037 主電機(jī) 1 038 冷凝器 LN30 1 039 蒸發(fā)器 VC60 1 040 油分離器 YF80 1 041 貯氨器 1 042 集油器 JY150 1 043 氨分離器 AF6J 1 044 中間冷卻器 1 045 空氣分離器 AF32 1 046 熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱 CTI 1 047 冷凝器 F=10M2 1 048 啟動(dòng)器 XQ0140 1 049 鹽水泵 80AFB24 2 050 離心機(jī) SS600 51 槽型混合機(jī) HC200C 200L 1 第五章 原材料、動(dòng)力 和包裝材料 的供應(yīng) 一、 主要中間體簡(jiǎn)介 AE活性酯 中文名稱 AE活性酯 英文名 S2Benzothiazolyl 2aminoalpha(methoxyimino)4thiazolethiolacetate 產(chǎn)品名稱 AE活性酯 。攪拌下滴加 69K gN， N二乙基苯胺 (C10H15N=)，溫度上升，控制在 5℃ 左右，攪拌 15 min。 、頭孢匹羅 市場(chǎng)需求分析 頭孢匹羅是第一個(gè)第四代注射用頭孢菌素，由德國(guó) 赫斯特 (Hoest)公司開發(fā)， 1992年在 墨西哥、 瑞典上市，已在 法國(guó)、德國(guó)、日本、韓國(guó)、 瑞士、芬蘭、英國(guó)等國(guó)上市，是已知的第三、四代抗菌素中抗 G+最強(qiáng)的藥物。 有關(guān)物質(zhì) ≤2% ~ 透光度 Tm≥75% 性 狀 白色或類白色結(jié)晶性粉末； 鑒 別 陽性溶液澄清度（ 12%） ≤1級(jí)；色 級(jí) (12%)≤6， 吸收度 (420nm, 12%)≤； 水 分 (KF) ≤%； 含 量 (HPLC) 以酸形式計(jì)算 80%； 純度 (HPLC) =%， 最大未知峰 ≤%； 總雜質(zhì) ≤%； 聚合物 ≤%； 丙酮 ≤% 類別 第三代具有免疫功能半合成第三代頭孢霉素 第 四 代頭孢霉素 包裝 本品包裝分內(nèi)外包裝，即外包裝紙桶內(nèi)襯牛皮紙袋，袋內(nèi)再襯黑聚乙烯薄膜袋，內(nèi)包裝為白聚乙 烯薄膜袋。 根據(jù)國(guó)家經(jīng)貿(mào)委信息中心數(shù)據(jù)， 20xx 年， 全球 抗感染藥 73 個(gè)品種年銷售額 322 億美元。對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等細(xì)菌具有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)這些細(xì)菌所產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好 。反應(yīng)結(jié)束， 用 冰水萃取，活性碳脫色， 樹脂處理， 加入活性炭脫色，冷卻至 25℃ ，過濾，濾液 冷至 5℃ 左右用 15% H2SO4 調(diào) ，過濾， 濾餅 用丙酮 (200L2)洗滌，抽干，50℃ 真空干燥。在攪拌下，向?yàn)V液中滴加乙醇至出現(xiàn)大量的晶體，繼續(xù)攪拌 1 h。 (c=, KH2PO4, PH 7) 包裝 紙板 桶包裝， 20kg/桶 。 DEA 產(chǎn)品名稱 N,N二乙基苯胺 分子結(jié)構(gòu) 分子式 C10H15N 分子量 CAS 登錄號(hào) 91667 EINECS 登錄號(hào) 2020888 物理化學(xué)性質(zhì) 外觀 無色至黃色油狀液體 , 有特殊氣味 ,能隨水蒸氣揮發(fā)。 二、包裝材料 ： 全部放公司大庫，車間按天領(lǐng)用。 公司配備專用消防車一輛。 本項(xiàng)目計(jì)算期暫定 11 年，建設(shè)期 1 年，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)期 10 年。 投資回收期 年 。做盈虧平衡分析，就是要找出產(chǎn)量和價(jià)格的盈虧平衡點(diǎn)，以分析項(xiàng)目抗風(fēng)險(xiǎn)的能力和制定項(xiàng)目在生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中的控制指標(biāo)。 其它費(fèi)用按陜西省工程建設(shè)其它費(fèi)用有關(guān)規(guī)定計(jì) 算 《 陜西省計(jì)劃委員會(huì)陜計(jì)（ 1999） 091 號(hào)文件 》 。 沖洗地面鋼平臺(tái)產(chǎn)生的廢水 1t/d，經(jīng)污水池處理后排出。 公司現(xiàn)有 3200KVA變壓器 1 臺(tái)， 車間有 500KVA變壓器 1 臺(tái)， 完全可滿足項(xiàng)目需要。C 折射率 閃點(diǎn) 11 186。 質(zhì)量指標(biāo) 外觀：白色或淺黃色結(jié)晶粉末 含量： ≥% 純度： ≥% 熔點(diǎn)： 126130 186。第二天緩慢升溫至 l4℃ ，攪拌反應(yīng) h，得到棕青色透明溶液(C14H26N2O3SI2Si2)。 預(yù)計(jì) 5年內(nèi)到 500噸 /年。 1992 年 在墨西哥和瑞典 上市。頭孢菌素與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在 抗感染治療中占有十分重要的地位。 CDZ對(duì)各種革蘭陽性及陰性菌均具有較強(qiáng)的殺滅作用，同時(shí)具有免疫增強(qiáng)作用，是抗生素發(fā)展史上的一大飛躍。 第二節(jié) 生產(chǎn)工藝 一、工藝原理 C10H12N2O5S（ 7ACA） + C6H7NO2S2(MMTA)C14H15N3O5S3(7TACS)+CH3COOH 60 C14H15N3O5S3(7TACS)+ C13H10N4O2S3（ AEME） C20H20N6O7S4(DS)+C7H5NS2 二 、頭孢地嗪生產(chǎn)工藝 1 7TACS的制備 1000L 反應(yīng)罐中加 水 ,MMTA（ C6H7NO2S2=） KG,用 33%NaOH 調(diào)節(jié) PH 值， 攪拌 升 溫 至 70℃ 左 右 ， 開 啟 吸 收 裝 置 ， 加人 含7ACA(C10H12N2O5S=) 的 水溶液，用 NaOH 調(diào)節(jié) PH 值，保溫反應(yīng) 1 小時(shí)； 反應(yīng)結(jié)束，加活性炭 45min， 降溫至 30℃ 過濾，濾液冷 經(jīng)過濾器，用鹽水控溫進(jìn)行柱分離。緩慢升溫至 25℃ 左右，再攪拌反應(yīng) 4 h。 7氨基頭孢霉烷酸 。C 折射率 閃點(diǎn) 31 186。 電訊 安裝有直線對(duì)外電話。 崗位之間實(shí)行嚴(yán)格的交接班制度。 教育附加費(fèi)按國(guó)家 1986 年 50 號(hào)文件《關(guān)于增收教育附加費(fèi)的暫行規(guī)定》，按實(shí)際繳納增值稅的 3%計(jì)取。100% =% 盈虧平衡點(diǎn) %，說明年產(chǎn) 量 2 噸時(shí)，即可保本，產(chǎn)量高于 2 噸即可盈利，說明本項(xiàng)目抗風(fēng)險(xiǎn)能力很強(qiáng)。（年銷售收入 年可變成本 稅金及附加） 100% =247。 二、 建設(shè)總投資估算 本項(xiàng)目總投資 400 萬元 ,其中固定資產(chǎn)投資 267 萬元 ,流動(dòng)資金投資 133 萬元 （見投資估算表） . 序號(hào) 項(xiàng)目 估算價(jià)值 建筑工程 設(shè)備購(gòu)置 安裝工程 其它費(fèi)用 合計(jì) 一 固定資產(chǎn) 39 152 0 1 生產(chǎn)車間 35 130 16