【正文】 藥理作用 阻滯 Na+通道 ↓ 傳導(dǎo)（心房、心室、浦肯野纖維） ↓ 自律性（浦肯野纖維） ↑ ERP（亦阻Ｋ +通道） 阻斷 ?受體和 Ca2+通道（輕度） ， （三） ⅠC 類(lèi)藥物： 重度阻滯 Na+通道 氟卡尼、恩卡尼、普羅帕酮 應(yīng)用： (廣譜 )類(lèi)似 Quinidine。靜注維持 10~20 min，需靜滴給藥后 5~7h達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 有效不應(yīng)期 ERP： 0相 — 60mv,膜電位復(fù)極至 60mV時(shí)，強(qiáng)刺激可使膜局部去極化，但不能傳播為全面去極化的 AP。 連續(xù)折返： 心動(dòng)過(guò)速，撲動(dòng)或顫動(dòng)。 近年報(bào)導(dǎo)本類(lèi)藥可 致心律失常， ↑ 死亡率，應(yīng)慎用。 其它 IA類(lèi)藥物 （二） ⅠB 類(lèi)藥物： 利多卡因、苯妥因鈉、美西律 電生理特點(diǎn)： 輕度阻 Na+ 內(nèi)流 ,促 K+外流 相對(duì)延長(zhǎng) ERP 浦氏纖維對(duì)其敏感 → 只對(duì)室性心律失常有效 （窄譜） 利多卡因 （ Lidocaine） 藥理作用 降低自律性 （ ↓ 4相坡度， ↓ 浦氏纖維自律性 ） 改善傳導(dǎo)性： ①細(xì)胞外 K+低時(shí)促 K+外流致超極化 → 加快傳導(dǎo) → 消除折返 ②心肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo) → 消除折返 ?高濃度時(shí)或細(xì)胞外高 K+減慢傳導(dǎo) ERP相對(duì)延長(zhǎng) 選擇性促進(jìn)心室內(nèi)浦氏纖維 4相 K+外流 ↑ ， 4相坡度 ↓ → 自律性 ↓ 相對(duì)延長(zhǎng) ERP 3相 K+外流 ↑ ，復(fù)極加快， APD縮短， ERP縮短，但縮短 APDERP，所以相對(duì)延長(zhǎng)ERP，期前興奮 ↓ 改善病區(qū)傳導(dǎo) 3相 K+外流 ↑→ 膜電位負(fù)值 ↑→ 0相去極速率 ↑→ 傳導(dǎo) ↑ → 消除單向阻滯 → 消除折返 高濃度 ⊙ Na+內(nèi)流 → 0相去極速率↓→ 傳導(dǎo) ↓ → 單向阻滯變雙向阻滯 → 消除折返 利多卡因?qū)π募?AP、心電圖及 ERP/APD 比值的影響 ERP/APD比值 0 1 2 3 4 20 0 20 40 60 80 100 動(dòng)作電位時(shí)相 Q S T 相應(yīng)心電圖QT↓ R ERP APD 體內(nèi)過(guò)程 首關(guān)效應(yīng)明顯口服無(wú)效。 膜電位與傳導(dǎo)速度的關(guān)系 膜反應(yīng) 膜電位 0相 Vmax AP振幅 傳導(dǎo) V 高 大 負(fù)值大 快 大 快 低 小 負(fù)值小 慢 小 慢 藥物降低膜反應(yīng)性 —— 減慢傳導(dǎo)速度 絕對(duì)不應(yīng)期 ARP： 0相 — 55mv，復(fù)極化初始階段，心肌細(xì)胞對(duì)任何刺激都不引起反應(yīng)。 （二）沖動(dòng)傳導(dǎo)異常 單向阻滯 2 1 單向阻滯和折返 2 1 正常沖動(dòng)傳導(dǎo) 2 1 單向阻滯的消除 （ 利多卡因、苯妥因鈉 ） 雙向阻滯（ 奎尼丁 ） 2 1 降低自律性 4相 Na+內(nèi)流 ↓ Ca+內(nèi)流 ↓ K+外流 ↑ 3相 K+外流 ↑ 而 MDP↑ 上移閾電位（阻 Na+通道） 消除折返 （ 一 ） 改變傳導(dǎo)性： ① 加快傳導(dǎo) 而消除單向阻滯： 0相 Na+的內(nèi)流 ↑ ， ↑ 膜反應(yīng)性 ② 減慢傳導(dǎo) 而使單向阻滯 變成雙向阻滯 Lidocaine， Phenytoin sodium 減少后去極與觸發(fā)活動(dòng) 抗心律失常藥物的作用機(jī)理 4相坡度變平 0相 Na+的內(nèi)流 ↓ ， ↓ 膜反應(yīng)性 Quinidine 1）延長(zhǎng) ERP及 APD（但延長(zhǎng) ERP更顯著）