【正文】 不溶性聚合物半透膜性材料 釋藥小孔（激光或高速機械鉆） 原理 體液通過包衣半透膜，進入片芯溶解藥物，產(chǎn)生與體內高 滲透壓差，使得藥物由細孔持續(xù)流出 片芯的吸水速度決定于膜的滲透性和片芯的滲透壓 滲透壓釋藥原理圖 半透膜：醋酸纖維素、乙基纖維素等 滲透壓：膜內 5000kPa177。 《 中華人民共和國藥典 》 2023年版 控釋制劑 控釋制劑 Controlledrelease preparations 系指在規(guī)定釋放介質中 ， 按要求 緩慢地恒速或接近 恒速 釋放藥物 ， 其與相應的普通制劑比較 ， 給藥頻 率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所 減少 ， 血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn) ， 且能顯著增 加患者的順應性 。 2. 膜控型緩控釋制劑 ? 主要是將含藥核心，用適宜的包衣液，采用一定的工藝制成均一包衣 膜，達到緩釋控釋目的 ? 包衣液由包衣材料、增塑劑和溶劑（或分散介質）組成，根據(jù)膜的性 質和需要可加入致孔劑、著色劑、抗粘劑和遮光劑等。 ? 脂質體在體內的組織處置及在細胞水平的作用機制有：吸附、脂交 換、內吞、融合、滲漏、擴散等。 s K4M（ 4000 mPa 第十七章 緩釋、控釋制劑和遲釋制劑 四種給藥系統(tǒng) ? 普通釋藥系統(tǒng) 片劑、膠囊劑、注射劑等 ? 緩釋給藥系統(tǒng) 茶堿緩釋片、腸溶片劑、腸溶膠囊劑 ? 控釋給藥系統(tǒng) 滲透泵、脈沖釋藥、柱塞型膠囊 ? 靶向給藥系統(tǒng) 脂質體、微囊、磁性微球等 藥物在體內的一般變化過程 藥物劑型 溶解吸收 血液體液 組織 代謝 排泄 K 1 K 2 K3 K 5 K4 K6 內容提要 ? 緩控釋制劑的概念、設計、制備方法及相關的體內外評價 方法。 s）； K15M（ 15000 mPa （三）微 球 ? 藥物制成微球后主要特點是緩釋長效和靶向作用。每片含主藥 100mg。 血藥濃度的累積變化 緩釋 、 控釋制劑系指有 目的地控制藥物釋放以 達到理想治療效果的一 類給藥劑型 ， 使人體獲 得平穩(wěn)的治療血藥濃 度 ，使療效劑量最佳化 緩釋制劑 緩釋制劑 Sustainedrelease preparations 系指在規(guī)定釋放介質中，按要求 緩慢地非恒速 釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率 比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所 減少，且能顯著增加患者的順應性。100 體液 760kPa 滲透泵型釋藥原理 水滲透進入膜內的流速 藥物從細孔釋放的速率 只要膜內藥物保持飽和溶液，釋藥速率恒速，零級釋藥過程 dV ? KA (?? ? ?p) dt L dV dt ? K ? s s dt dt dm ? C dV ? K ?C 改進型滲透泵裝置 離子交換作用 樹脂 ＋ X－ ＋藥物 － 樹脂 ＋ 藥物 － ＋ X－ → 樹脂 － 藥物 ＋ ＋ X＋ → 樹脂 － X＋ ＋藥物 + 含藥樹脂包衣控釋示意圖 改進型包衣含藥樹脂示意圖 包衣含藥樹脂示意圖 離子交換型緩控釋系統(tǒng) 緩釋、控釋制劑的設計 ? 影響口服緩釋、控釋制劑設計的因素 ? 緩釋、控釋制劑的設計 ? 緩釋、控釋制劑處方和制備工藝 緩控釋制劑設計因素 適合制成口服緩控釋的藥物 ? 吸收和排泄速度不能太快也不能太慢 ? 能在胃腸道均勻地吸收 ? 給藥劑量應相對小 ? 應具有大地安全治療窗 ? 用于治療慢性病而不是急性病 不適合制成口服緩控釋的藥物 ? 給藥劑量 ＞ 1g ? 半衰期 ＜ 1h ? 半衰期 ＞ 24h ? 不能在小腸下端有效吸收 ? 溶解度 ＜ mg / ml 影響口服緩釋、控釋制劑設計的因素 ? 理化因素 劑量大小 pKa、解離度和水溶性 分配系數(shù) 穩(wěn)定性 ? 生物因素 生物半衰期 吸收 代謝 緩釋、控釋制劑的設計 ? 藥物的選擇 ? 設計的要求 生物利用度 峰濃度與谷濃度之比 緩釋、控釋制劑的劑量計算 ⑴僅含緩釋或控釋部分，無速釋部分 ⑵既有緩釋或控釋部分，又有速釋部分 緩釋、控釋制劑的輔料 設計的要求 ? 生物利用度 (bioavailability) 應在普通制劑的 80— 120%的范圍內 ? 吸收部位在胃小腸，設計每 12小時服一次 ? 結腸有吸收，可考慮 24小時服一次 ? 峰谷濃度之比 緩控釋制劑峰與谷濃度之比應小于普通制劑。 s i e ?AUC ? r ? ( AUC i ) p 靶向效率 te ? te－表示藥物制劑或藥物溶液對靶器官的選擇性 ? te值大于 1表示藥物制劑對靶器官比對某非靶器官有選擇性； te值越 大，選擇性越強 ? 藥物制劑的 te值與藥物溶液的 te值相比，說明藥物制劑靶向性增強的倍 數(shù) 非靶 靶 AUC ? ?AUC ? te ? ? 峰濃度比 Ce ? Cmax為峰濃度，每個組織或器官中的 Ce值表明藥物制劑改變藥物分布 的效果， Ce值越大，表明改變藥物分布的效果越明顯 s ? p C e max ?C max ? ?C ? 二、被動靶向制劑 ? 乳劑 ? 脂質體 ? 微囊與微球 ? 納米粒 （一）乳 劑 ? 乳劑的靶向性特點在于它對淋巴的親和性 ? 靜脈注射后，油滴經(jīng)巨噬細胞吞噬后在肝、脾、腎中高度集中 ? 肌內或皮下注射后易濃集于淋巴系統(tǒng) ? 乳劑在腸管吸收后經(jīng)淋巴轉運，避免經(jīng)肝的首過效應，可以提高藥物 的生物利用度 （二）脂 質 體 ? 脂質體是一種定向藥物載體，具有類細胞結構。每片 120mg，硬度 ? 包衣 用空氣懸浮包衣技術包衣，進液速率為 20ml/min，包至每個片芯上 的衣層增重為 。 ? 使血液濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的 毒副作用。 聚合物溶 解時 ， 藥物擴散的路徑長度改變 ， 形 成移動界面擴散系統(tǒng) 。 ? 時控型 ? pH敏感型 ? 生物降解型 結腸定位給藥系統(tǒng)的優(yōu)點 ? 生理環(huán)境：結腸的運轉時間長＞ 24 hr ，酶活性低，可增加藥物吸收 ? 可延遲藥物釋放時間，對于受時間節(jié)律影響的疾病，哮喘、高血壓等 有一定的意義 ? 提高結腸局部藥物濃度，治療結腸局部疾病 ? 避免首過作用 ? 有利于多肽、蛋白質類藥物的吸收 第四節(jié) 靶向制劑 一、概述 （一）靶向制劑的分類 （二）靶向性評價 二、被動靶向制劑 三、主動靶向制劑 四