【正文】 的確定 ? 工藝優(yōu)化過(guò)程中研發(fā)人員的挑戰(zhàn)之一 ? 包括 API的工作標(biāo)準(zhǔn)品和雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品 ? 方法 ? 外購(gòu)： UPS\EP\中檢所，標(biāo)準(zhǔn)品 \試劑公司 ? 精制：原料、中間體、成品 ? 母液提取 ? 破壞性試驗(yàn) ? 重新合成：設(shè)計(jì)雜質(zhì)合成路線 ? 制備色譜 工藝優(yōu)化 — 標(biāo)準(zhǔn)品制備 ? 分析方法開(kāi)發(fā) ? 破壞性試驗(yàn) ? 預(yù)穩(wěn)定性試驗(yàn) ? 原研片的研究 ? 晶型研究 注：質(zhì)量研究工作與工藝特性研究穿插并行，無(wú)先后次序 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 ? 傳統(tǒng)的分析方法開(kāi)發(fā)的缺點(diǎn) ? 一般不考慮 API和相關(guān)雜質(zhì)的物化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，隨機(jī)選擇色譜柱和其他分離參數(shù) ? 試錯(cuò)方式，缺乏科學(xué)背景，單個(gè)參數(shù)的優(yōu)化形成的方法不在最佳分離參數(shù)群空間中 ? 開(kāi)發(fā)方法非常耗時(shí)，對(duì)分離度難度大的方法，不容易找到合適的分離條件 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 — 分析方法研發(fā)（ 1） ? 產(chǎn)品 /工藝研發(fā)和分析方法的 QbD平行對(duì)比 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 — 分析方法研發(fā)（ 2） 產(chǎn)品 /工藝研發(fā) 分析方法開(kāi)發(fā) 確認(rèn)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQAs) 設(shè)定符合方法要求的目標(biāo) 設(shè)計(jì)產(chǎn)品和工藝以符合 CQAs 開(kāi)發(fā)出方法滿足要求的方法 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：了解物料屬性和工藝參數(shù)是如何對(duì) CQAs起影響作用，降低風(fēng)險(xiǎn)措施，制定設(shè)計(jì)空間 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：了解方法參數(shù)是如何影響分析結(jié)果；降低風(fēng)險(xiǎn)措施，制定設(shè)計(jì)空間 確認(rèn)和控制對(duì)產(chǎn)品 /工藝產(chǎn)生變異的根源；設(shè)定控制空間 確認(rèn)和控制是分析結(jié)果產(chǎn)生偏差的根源；設(shè)定控制空間 不斷地監(jiān)控和升級(jí)工藝以確保質(zhì)量的一致性 不斷地監(jiān)控方法性能和潛在的改進(jìn)以確保分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和有效性 ? 分析方法開(kāi)發(fā)的前期信息輸入 ? 分子的酸堿性以及相關(guān)聯(lián)的 pKa？脂肪類酸堿基團(tuán)還是芳香類酸堿基團(tuán)？ ? 分子極性與 pH的相關(guān)性？分離選擇性和保留值是否會(huì)受流動(dòng)相的 pH影響 ? 芳香環(huán) /雜環(huán)與直鏈碳?xì)漕愒?C18類，苯基或其他類型柱上的分離選擇性差異？ ? 含有或不含有氫鍵受 /供基團(tuán)分子在乙腈或醇類流動(dòng)相中的分離選擇性差異？ ? 分子的 UV吸收特征？ 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 — 分析方法研發(fā)（ 3） ? 分析方法開(kāi)發(fā)平臺(tái) 工藝優(yōu)化 — 質(zhì)量研究 — 分析方法研發(fā)（ 4） 技術(shù)交流群： 430035079 技術(shù)交流群： 430035079 技術(shù)交流群： 430035079 技術(shù)交流群： 430035079 技術(shù)交流