【正文】 09年13月試生產(chǎn)產(chǎn)品推廣2009月4月課題匯報和鑒定驗收課題（八）申請單位、合作申請單位及主要人員的分工姓名性別年齡職務職稱學歷所學專業(yè)現(xiàn)從事專業(yè)所在單位課題分工負責人楊甫傳男34副研究員博士藥學新藥開發(fā)江西匯仁藥業(yè)有限公司主持研究主要參加人員劉月慶男32工程師碩士藥學新藥開發(fā)江西匯仁藥業(yè)有限公司質(zhì)量研究廉云飛男28助工程師碩士藥學新藥研究江西匯仁藥業(yè)有限公司中試研究梅玲華女42高級工程師本科藥學新藥注冊江西匯仁藥業(yè)有限公司新藥注冊何鶴明男43主治醫(yī)師本科臨床醫(yī)學臨床監(jiān)察江西匯仁藥業(yè)有限公司臨床研究鈕 犇男45高級工程師本科制藥工程生產(chǎn)江西匯仁藥業(yè)有限公司車間生產(chǎn)李志華男28工程師碩士市場營銷營銷江西匯仁藥業(yè)有限公司上市推廣、銷售（九）組織及管理的運行機制本項目設有課題負責人一名，全面負責本課題的從工藝研究、質(zhì)量研究、臨床研究、申報注冊、生產(chǎn)、市場推廣、上市銷售全過程的組織管理工作。③ 觀察項目：血清LDLC，HDLC，TC，TG水平（0、10周測定）；血、尿常規(guī)，肝、腎功能，空腹血糖（0、10周測定）；心電圖（0、10周測定）；臨床癥狀及體征（每日記錄）。含量測定 本品采用高效液相色譜法進行含量測定，并經(jīng)方法學考察表明方法準確、可行。含量測定本品含量測定考察了高效液相色譜法及紫外分光光度法，證明三種方法均可作為本品含量測定方法。創(chuàng)新點：（1）國內(nèi)尚無本品，研究開發(fā)匹伐他汀鈣及其制劑在國內(nèi)屬首創(chuàng)；（2）匹伐他汀鈣給國內(nèi)患者帶來新的更好的治療方法，提高患者的用藥順應性；（3）新的不同于國外專利的原料合成工藝路線：本合成路線設計合理，工藝路線簡結，原料易得，反應過程中不使用劇毒和污染嚴重的試劑，中間體后處理簡單，合成總收率。廣西師范大學學報（自然科學版），2003年第五期。2002年“匯仁”商標被國家工商管理局認定為馳名商標。 企業(yè)人員現(xiàn)有職工3500人，其中高級職稱技術人員28人，大專以上人員2500人，%，平均年齡33歲，年齡結構老中青相結合，梯隊合理。他汀類藥物在降低LDLC方面有一定的治療效果預見性，不同他汀類藥物間的療效可直接進行比較，如氟伐他汀降低LDLC的幅度為20%～25%，而阿托伐他汀降低LDLC的幅度為39%～60%。目前，我國約有高血脂癥患者9000萬人，其中約有3600萬的患者在使用降脂藥物。三、本可行性研究報告附件材料中，涉及引進技術的項目，須附有技術引進協(xié)議和有關知識產(chǎn)權的文件。包裝：將檢驗合格的匹伐他汀鈣薄膜衣片裝瓶保存。（三）相關技術領域國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)通常是治療和預防冠心病、高血壓的最重要方法。因此，本項目的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化對江西匯仁藥業(yè)有限公司的可持續(xù)發(fā)展，對進一步提升本公司稅利水平有重要的意義，對促進地方經(jīng)濟的成長和可持續(xù)發(fā)展也有一定的作用，對滿足人們的用藥需求也有重要的社會意義?。ㄋ模╉椖可暾垎挝?、主要合作申請單位及項目主要負責人的基本情況申請單位基本情況：企業(yè)名稱：江西匯仁藥業(yè)有限公司注冊地址：南昌市高新技術開發(fā)區(qū)火炬大街31號通信地址：江西省南昌市迎賓中大道1189號，330052注冊時間：二00二年四月三日注冊資金：貳仟肆佰萬元企業(yè)經(jīng)營范圍：化學原料藥、粉針劑、片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液、糖漿劑、合劑、酊劑、丸劑、生產(chǎn)、阿克他利原料藥?？偨?jīng)理由董事會公開招聘，擇優(yōu)錄用。有多年的中西藥研發(fā)和制藥企業(yè)工作和管理經(jīng)驗，主要研究方向為西藥藥劑學和中藥。主要經(jīng)濟指標：開發(fā)新增預算投入295萬元，投入生產(chǎn)第1年預計銷售額大于1000萬元。根據(jù)生產(chǎn)實際，%。有 效 期：依據(jù)穩(wěn)定性試驗結果，確定市售包裝。3℃，濕度RH65177。每片加入6mg羧甲基纖維素鈉（一半外加，一半內(nèi)加）作崩解劑可以獲得理想的崩解效果，加快藥物的溶出。15年全球臨床應用資料研究表明，他汀類藥物具有較好的安全性。因此，血脂調(diào)節(jié)藥的開發(fā)成為防治心血管疾病的研究重點。匹伐他汀因用量微小但療效極好而被藥學界看成是一款“超級他汀”產(chǎn)品，其已被列為全球18種銷售潛力最大的新藥，預計到2008 年的銷售額可超過30 億美元，因此匹伐他汀也被形象地稱為第三代他汀中的“重磅炸彈”，在我國，就血脂異常患者而言，按10％患者長期接受調(diào)脂治療、年用藥金額1250元測算，其理論市場容量高達200億元，且在相當一段時間內(nèi)將保持其增長勢頭。由此，作為降血脂藥主力軍的他汀類藥物具有巨大的社會和經(jīng)濟價值。專家認為調(diào)脂療法將成為21世紀預防心血管疾病的主要方法。同時由于匹伐他汀鈣國內(nèi)尚未上市，因此若成功上市用藥量較少及每日用藥金額相對較少的匹伐他汀鈣，不僅可提升江西省及匯仁集團的醫(yī)藥科技水平，還可減輕患者的經(jīng)濟負擔，減少不良反應，對構建和諧社會起著積極的影響。市場風險：匹伐他汀鈣片已在國外上市銷售，且其具有優(yōu)異的療效和較少的不良反應，市場風險較小?？傮w趨勢是北方大于南方，城市大于農(nóng)村。關鍵技術解決方案合成工藝：文獻所報道的匹伐他汀合成路線均存在較大問題，主要是起步原料不易購得，所用試劑毒性大，側鏈與母環(huán)較難連接，存在的光學異構體多，難于拆分等缺點。樣品批號：20040201，20040301，20040302。穩(wěn)定性試驗目 的：考察本品在影響因素、加速試驗和長期室溫留樣條件下的穩(wěn)定性。對映異構體檢查：采用HPLC法。擁有CO2超臨界萃取萃取、微粉粉碎、膜分離、噴霧干燥、一步制粒機、薄膜包衣等中試設備，高效液相色譜儀、薄層掃描儀、氣相色譜儀等分析儀器；大生產(chǎn)方面，公司現(xiàn)有的粉針、片劑、膠囊劑、顆粒劑（固體車間）、口服液、糖漿劑、合劑、酊劑（口服液車間）、丸劑車間、原料合成車間等九大劑型五個車間已全部通過國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的GMP認證，生產(chǎn)的車間占地面積達18000m2，并擁有國內(nèi)先進的固體制劑生產(chǎn)流水線，能夠有效保證匹伐他汀鈣片的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。4 企業(yè)發(fā)展思路本企業(yè)按照醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈全方位打造“醫(yī)藥工業(yè)、藥材及飲片、醫(yī)藥商業(yè)”三大事業(yè)平臺的發(fā)展戰(zhàn)略，企業(yè)將始終堅持以科技為先導，以市場為中心的發(fā)展思路，按市場經(jīng)濟規(guī)律經(jīng)營。采用科學的科技激勵機制，以研究項目為載體，以經(jīng)濟為扭帶，以激勵機制為核心，形成網(wǎng)絡化研究體系，讓知識參與分配；在努力自主開發(fā)新藥的同時，研發(fā)部十分重視加強橫向聯(lián)系，與國內(nèi)外著名高校和科研院所建立了良好的合作關系，聘請行業(yè)內(nèi)外的高層科研人員，以項目為紐帶，實施研究協(xié)作，拓展研究領域的深度和廣度；目前本企業(yè)已經(jīng)得到國家九五攻關、“863”計劃、“十五國家科技攻關課題”、國家計委中藥產(chǎn)業(yè)專項、國家自然科學基金等項目資助。而近期由KoWa公司開發(fā)的新型他汀類藥物匹伐他汀鈣，因其良好的降膽固醇作用而被稱為“超級他汀類藥物”(Superstatin)。 匹伐他汀鈣是強效的3羥基3甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，具有顯著降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)的作用，其藥代動力學特征優(yōu)良，毒性低，安全性和耐受性良好。制粒：聚維酮加入到70％乙醇中制成5％的溶液。技術原理：1. 匹伐他汀鈣的基本制備工藝路線以鄰氨基苯甲酸為起始原料，先甲磺酰化，再經(jīng)傅克反應、酸解得2胺基4’氟二苯酮，與3環(huán)丙基3氧丙酸乙酯環(huán)合后，用鋁鋰氫還原和PCC（吡啶鉻酸鹽）氧化得中間體2環(huán)丙基4（4氟苯基）3喹啉甲醛（VI）。最近英國高血壓學會認為，他汀類藥物能有效地防治心血管疾病，已成為預防和治療心血管疾病最重要的藥物。盡管人們對他汀類藥物的潛在不良反應極為關注，但研究表明，他汀類藥物與其他降脂藥物相比，其長期治療的撤藥率較低，依從性較好。目前本企業(yè)制定了以知識產(chǎn)權保護為重點的工作思路，遵循行業(yè)規(guī)律，挖掘和引導客戶需求，重點以自主開發(fā)為主，創(chuàng)仿結合，研制具有自主知識產(chǎn)權、以專利技術為核心的新藥，培育以藥品制造技術和質(zhì)量控制技術為核心的研究技術，增強企業(yè)核心競爭力，由產(chǎn)品結構調(diào)整，逐步發(fā)展為產(chǎn)品層次提升，形成企業(yè)產(chǎn)品結構的金字塔。 營銷體系建設我公司經(jīng)過十幾年的發(fā)展，已經(jīng)建立起強大、完善的營銷網(wǎng)絡，擁有營銷人員3000余名，目前已在中國內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立9大銷售區(qū)，63個營銷分支機構，覆蓋了90%以上的縣級市場；與60家大型、3000家二級醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長期合作；與全國多家物流公司合作；在全國范圍內(nèi)選出5000家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，與國內(nèi)幾家大型中藥企業(yè)及香港、臺灣、日本、韓國、新加坡等地中藥材經(jīng)銷商建立了業(yè)務關系，形成了較完善的銷售網(wǎng)絡。Biomedical Chromatography，2005年第4期。取重蒸餾水1000ml，滴加乙酸4ml，三乙胺1ml。流動相：乙腈水（%%的三乙胺）（取重蒸餾水1000ml，加