【正文】 09年13月試生產(chǎn)產(chǎn)品推廣2009月4月課題匯報和鑒定驗收課題（八）申請單位、合作申請單位及主要人員的分工姓名性別年齡職務(wù)職稱學(xué)歷所學(xué)專業(yè)現(xiàn)從事專業(yè)所在單位課題分工負(fù)責(zé)人楊甫傳男34副研究員博士藥學(xué)新藥開發(fā)江西匯仁藥業(yè)有限公司主持研究主要參加人員劉月慶男32工程師碩士藥學(xué)新藥開發(fā)江西匯仁藥業(yè)有限公司質(zhì)量研究廉云飛男28助工程師碩士藥學(xué)新藥研究江西匯仁藥業(yè)有限公司中試研究梅玲華女42高級工程師本科藥學(xué)新藥注冊江西匯仁藥業(yè)有限公司新藥注冊何鶴明男43主治醫(yī)師本科臨床醫(yī)學(xué)臨床監(jiān)察江西匯仁藥業(yè)有限公司臨床研究鈕 犇男45高級工程師本科制藥工程生產(chǎn)江西匯仁藥業(yè)有限公司車間生產(chǎn)李志華男28工程師碩士市場營銷營銷江西匯仁藥業(yè)有限公司上市推廣、銷售（九）組織及管理的運行機制本項目設(shè)有課題負(fù)責(zé)人一名，全面負(fù)責(zé)本課題的從工藝研究、質(zhì)量研究、臨床研究、申報注冊、生產(chǎn)、市場推廣、上市銷售全過程的組織管理工作。③ 觀察項目：血清LDLC，HDLC，TC，TG水平（0、10周測定）；血、尿常規(guī)，肝、腎功能，空腹血糖（0、10周測定）；心電圖（0、10周測定）；臨床癥狀及體征（每日記錄）。含量測定 本品采用高效液相色譜法進行含量測定，并經(jīng)方法學(xué)考察表明方法準(zhǔn)確、可行。含量測定本品含量測定考察了高效液相色譜法及紫外分光光度法，證明三種方法均可作為本品含量測定方法。創(chuàng)新點：（1）國內(nèi)尚無本品，研究開發(fā)匹伐他汀鈣及其制劑在國內(nèi)屬首創(chuàng)；（2）匹伐他汀鈣給國內(nèi)患者帶來新的更好的治療方法，提高患者的用藥順應(yīng)性；（3）新的不同于國外專利的原料合成工藝路線：本合成路線設(shè)計合理，工藝路線簡結(jié)，原料易得，反應(yīng)過程中不使用劇毒和污染嚴(yán)重的試劑，中間體后處理簡單，合成總收率。廣西師范大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2003年第五期。2002年“匯仁”商標(biāo)被國家工商管理局認(rèn)定為馳名商標(biāo)。 企業(yè)人員現(xiàn)有職工3500人，其中高級職稱技術(shù)人員28人，大專以上人員2500人，%，平均年齡33歲，年齡結(jié)構(gòu)老中青相結(jié)合，梯隊合理。他汀類藥物在降低LDLC方面有一定的治療效果預(yù)見性，不同他汀類藥物間的療效可直接進行比較，如氟伐他汀降低LDLC的幅度為20%～25%，而阿托伐他汀降低LDLC的幅度為39%～60%。目前，我國約有高血脂癥患者9000萬人，其中約有3600萬的患者在使用降脂藥物。三、本可行性研究報告附件材料中，涉及引進技術(shù)的項目，須附有技術(shù)引進協(xié)議和有關(guān)知識產(chǎn)權(quán)的文件。包裝：將檢驗合格的匹伐他汀鈣薄膜衣片裝瓶保存。（三）相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)通常是治療和預(yù)防冠心病、高血壓的最重要方法。因此，本項目的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化對江西匯仁藥業(yè)有限公司的可持續(xù)發(fā)展，對進一步提升本公司稅利水平有重要的意義，對促進地方經(jīng)濟的成長和可持續(xù)發(fā)展也有一定的作用，對滿足人們的用藥需求也有重要的社會意義?。ㄋ模╉椖可暾垎挝弧⒅饕献魃暾垎挝患绊椖恐饕?fù)責(zé)人的基本情況申請單位基本情況：企業(yè)名稱：江西匯仁藥業(yè)有限公司注冊地址：南昌市高新技術(shù)開發(fā)區(qū)火炬大街31號通信地址：江西省南昌市迎賓中大道1189號，330052注冊時間：二00二年四月三日注冊資金：貳仟肆佰萬元企業(yè)經(jīng)營范圍：化學(xué)原料藥、粉針劑、片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液、糖漿劑、合劑、酊劑、丸劑、生產(chǎn)、阿克他利原料藥?？偨?jīng)理由董事會公開招聘，擇優(yōu)錄用。有多年的中西藥研發(fā)和制藥企業(yè)工作和管理經(jīng)驗，主要研究方向為西藥藥劑學(xué)和中藥。主要經(jīng)濟指標(biāo)：開發(fā)新增預(yù)算投入295萬元，投入生產(chǎn)第1年預(yù)計銷售額大于1000萬元。根據(jù)生產(chǎn)實際，%。有 效 期：依據(jù)穩(wěn)定性試驗結(jié)果，確定市售包裝。3℃，濕度RH65177。每片加入6mg羧甲基纖維素鈉（一半外加，一半內(nèi)加）作崩解劑可以獲得理想的崩解效果，加快藥物的溶出。15年全球臨床應(yīng)用資料研究表明，他汀類藥物具有較好的安全性。因此，血脂調(diào)節(jié)藥的開發(fā)成為防治心血管疾病的研究重點。匹伐他汀因用量微小但療效極好而被藥學(xué)界看成是一款“超級他汀”產(chǎn)品，其已被列為全球18種銷售潛力最大的新藥，預(yù)計到2008 年的銷售額可超過30 億美元，因此匹伐他汀也被形象地稱為第三代他汀中的“重磅炸彈”，在我國，就血脂異?；颊叨?，按10％患者長期接受調(diào)脂治療、年用藥金額1250元測算，其理論市場容量高達(dá)200億元，且在相當(dāng)一段時間內(nèi)將保持其增長勢頭。由此，作為降血脂藥主力軍的他汀類藥物具有巨大的社會和經(jīng)濟價值。專家認(rèn)為調(diào)脂療法將成為21世紀(jì)預(yù)防心血管疾病的主要方法。同時由于匹伐他汀鈣國內(nèi)尚未上市，因此若成功上市用藥量較少及每日用藥金額相對較少的匹伐他汀鈣，不僅可提升江西省及匯仁集團的醫(yī)藥科技水平，還可減輕患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，減少不良反應(yīng)，對構(gòu)建和諧社會起著積極的影響。市場風(fēng)險：匹伐他汀鈣片已在國外上市銷售，且其具有優(yōu)異的療效和較少的不良反應(yīng)，市場風(fēng)險較小?？傮w趨勢是北方大于南方，城市大于農(nóng)村。關(guān)鍵技術(shù)解決方案合成工藝：文獻所報道的匹伐他汀合成路線均存在較大問題，主要是起步原料不易購得，所用試劑毒性大，側(cè)鏈與母環(huán)較難連接，存在的光學(xué)異構(gòu)體多，難于拆分等缺點。樣品批號：20040201，20040301，20040302。穩(wěn)定性試驗?zāi)? 的：考察本品在影響因素、加速試驗和長期室溫留樣條件下的穩(wěn)定性。對映異構(gòu)體檢查：采用HPLC法。擁有CO2超臨界萃取萃取、微粉粉碎、膜分離、噴霧干燥、一步制粒機、薄膜包衣等中試設(shè)備，高效液相色譜儀、薄層掃描儀、氣相色譜儀等分析儀器；大生產(chǎn)方面，公司現(xiàn)有的粉針、片劑、膠囊劑、顆粒劑（固體車間）、口服液、糖漿劑、合劑、酊劑（口服液車間）、丸劑車間、原料合成車間等九大劑型五個車間已全部通過國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的GMP認(rèn)證，生產(chǎn)的車間占地面積達(dá)18000m2，并擁有國內(nèi)先進的固體制劑生產(chǎn)流水線，能夠有效保證匹伐他汀鈣片的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。4 企業(yè)發(fā)展思路本企業(yè)按照醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈全方位打造“醫(yī)藥工業(yè)、藥材及飲片、醫(yī)藥商業(yè)”三大事業(yè)平臺的發(fā)展戰(zhàn)略，企業(yè)將始終堅持以科技為先導(dǎo)，以市場為中心的發(fā)展思路，按市場經(jīng)濟規(guī)律經(jīng)營。采用科學(xué)的科技激勵機制，以研究項目為載體，以經(jīng)濟為扭帶，以激勵機制為核心，形成網(wǎng)絡(luò)化研究體系，讓知識參與分配；在努力自主開發(fā)新藥的同時，研發(fā)部十分重視加強橫向聯(lián)系，與國內(nèi)外著名高校和科研院所建立了良好的合作關(guān)系，聘請行業(yè)內(nèi)外的高層科研人員，以項目為紐帶，實施研究協(xié)作，拓展研究領(lǐng)域的深度和廣度；目前本企業(yè)已經(jīng)得到國家九五攻關(guān)、“863”計劃、“十五國家科技攻關(guān)課題”、國家計委中藥產(chǎn)業(yè)專項、國家自然科學(xué)基金等項目資助。而近期由KoWa公司開發(fā)的新型他汀類藥物匹伐他汀鈣，因其良好的降膽固醇作用而被稱為“超級他汀類藥物”(Superstatin)。 匹伐他汀鈣是強效的3羥基3甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，具有顯著降低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、甘油三酯(TG) 和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)的作用，其藥代動力學(xué)特征優(yōu)良，毒性低，安全性和耐受性良好。制粒：聚維酮加入到70％乙醇中制成5％的溶液。技術(shù)原理：1. 匹伐他汀鈣的基本制備工藝路線以鄰氨基苯甲酸為起始原料，先甲磺?；俳?jīng)傅克反應(yīng)、酸解得2胺基4’氟二苯酮，與3環(huán)丙基3氧丙酸乙酯環(huán)合后，用鋁鋰氫還原和PCC（吡啶鉻酸鹽）氧化得中間體2環(huán)丙基4（4氟苯基）3喹啉甲醛（VI）。最近英國高血壓學(xué)會認(rèn)為，他汀類藥物能有效地防治心血管疾病，已成為預(yù)防和治療心血管疾病最重要的藥物。盡管人們對他汀類藥物的潛在不良反應(yīng)極為關(guān)注，但研究表明，他汀類藥物與其他降脂藥物相比，其長期治療的撤藥率較低，依從性較好。目前本企業(yè)制定了以知識產(chǎn)權(quán)保護為重點的工作思路，遵循行業(yè)規(guī)律，挖掘和引導(dǎo)客戶需求，重點以自主開發(fā)為主，創(chuàng)仿結(jié)合，研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)、以專利技術(shù)為核心的新藥，培育以藥品制造技術(shù)和質(zhì)量控制技術(shù)為核心的研究技術(shù)，增強企業(yè)核心競爭力，由產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，逐步發(fā)展為產(chǎn)品層次提升，形成企業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的金字塔。 營銷體系建設(shè)我公司經(jīng)過十幾年的發(fā)展，已經(jīng)建立起強大、完善的營銷網(wǎng)絡(luò)，擁有營銷人員3000余名，目前已在中國內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立9大銷售區(qū)，63個營銷分支機構(gòu)，覆蓋了90%以上的縣級市場；與60家大型、3000家二級醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長期合作；與全國多家物流公司合作；在全國范圍內(nèi)選出5000家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，與國內(nèi)幾家大型中藥企業(yè)及香港、臺灣、日本、韓國、新加坡等地中藥材經(jīng)銷商建立了業(yè)務(wù)關(guān)系，形成了較完善的銷售網(wǎng)絡(luò)。Biomedical Chromatography，2005年第4期。取重蒸餾水1000ml，滴加乙酸4ml，三乙胺1ml。流動相：乙腈水（%%的三乙胺）（取重蒸餾水1000ml，加