【正文】 止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。 非單向流凈化原理 非單向流流型 ?企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品工藝要求設(shè)置溫濕度控制范圍 ?提高了不同級別潔凈區(qū)之間的壓差 ?提高了非無菌制劑潔凈生產(chǎn)區(qū)及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級別 ? 不再有 30萬級 ? 統(tǒng)一為 D級 ?D級區(qū)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估進(jìn)行環(huán)境微生物監(jiān)控 ?可參考 WHO指南 《 非無菌藥品的 HVAC系統(tǒng) 》 重點(diǎn)條款 第四十九、五十條 ?潔凈區(qū)的 內(nèi)表面 （墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng) 平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵 ，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。 重點(diǎn)條款 第六十九條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如 溫濕度 、 避光 ）和 安全貯存 的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 EUcGMP 相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應(yīng)為 1015帕斯卡 FDA相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應(yīng)為 口服液體和固體制劑 、 腔道用藥（含直腸用藥） 、 表皮外用藥品 等 非無菌制劑 生產(chǎn)的暴露 工序區(qū)域 及其 直接接觸藥品的包裝材料 最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中 D級潔凈區(qū) 的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取 適當(dāng)?shù)?微生物監(jiān)控措施 。 粗效過濾器風(fēng)機(jī) 換熱器中效過濾器高效過濾器回風(fēng)口制冷機(jī)組熱水或蒸汽新風(fēng)潔凈室三級過濾示意圖 防蟲濾器 新風(fēng) 高濕排風(fēng) 除濕干燥風(fēng) 化學(xué)轉(zhuǎn)輪除濕機(jī) 初效 中效 多葉調(diào)節(jié)閥 送風(fēng)機(jī) 新風(fēng) 送風(fēng)管 表冷器＋加熱器 排風(fēng) 熏蒸排氣 鋁板網(wǎng)風(fēng)口 回風(fēng) 表冷器 高 效 過濾器 高效過濾 中效過濾 低噪音風(fēng)機(jī) 循環(huán)回風(fēng) 簾 膜 A級區(qū) B級區(qū) =無菌控制 C級區(qū) 回風(fēng) D級區(qū) H H C C C C A級區(qū) D區(qū)：清洗區(qū) 歐盟、 WHO級區(qū)示意 空調(diào)凈化系統(tǒng) 初效過濾器 一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。 ?滅蚊燈 ?擋鼠板 ?隔離帶 ?空氣幕 重點(diǎn)條款 第四十五條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的 竣工圖紙 。必須 高于 當(dāng)?shù)?最高洪水位 以上 。 選廠址時應(yīng)考慮 防洪 。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。 空調(diào)凈化系統(tǒng) “怎么做” 分類： 初效過濾器（除去粒徑 ≥5μm ） 中效過濾器（除去粒徑 ≥1μm ） 高效過濾器（除去粒徑 ≥ ） 空氣潔凈度的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。必要時， 相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域 （操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)?壓差梯度 。 第五十八條 倉儲區(qū) 的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保 良好的倉儲條件 ，并有 通風(fēng) 和 照明 設(shè)施。 ?明確了休息室設(shè)置的原則。 ? 防止處于待驗(yàn)狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用 ? 明確了采用替代方法的評估原則 國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 重點(diǎn)條款 第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。 ?各種 管道、照明設(shè)施、風(fēng)口 和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng) 避免 出現(xiàn) 不易清潔的部位 ，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。 空調(diào)凈化系統(tǒng) 新舊 GMP比較 變化一 變化二 新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。 ?高活性藥品 ? 一般是指每天用量小于 10mg 重點(diǎn)條款 GMP車間潔凈級別 ?無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下 4個級別： A級 ： 高風(fēng)險(xiǎn) 操作區(qū) ,如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑 直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及 無菌裝配 或連接操作的區(qū)域。 ?明確廠房的維護(hù)或維修不能影響藥品的質(zhì)量 ?明確廠房的清潔或消毒應(yīng)有操作規(guī)程 第四十二條 ?廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)?照明 、 溫度 、 濕度 和 通風(fēng) ，確保生產(chǎn)和貯存的 產(chǎn)品質(zhì)量 以及相關(guān) 設(shè)備性能 不會直接或間接地 受到影響 。 第四章 廠房與設(shè)施 LOGO 本章包