【正文】 藥物劑型給藥途徑及生物利用度。 環(huán)孢素 A 治療藥物監(jiān)測 ? 穩(wěn)態(tài)谷濃度（ C0 ）監(jiān)測方案 ? 穩(wěn)態(tài)峰濃度（ C2）監(jiān)測方案 ? AUC監(jiān)測方案 ? C0+C2及 C2/C0監(jiān)測方案 ? 基因?qū)虻膫€體化監(jiān)測方案 臨床實踐中基因?qū)虻膫€體化治療藥物監(jiān)測方案是目前和未來器官移植臨床發(fā)展的趨勢。 ? 胰腎聯(lián)合移植開展較慢，總數(shù)不足 30例。此類藥物不僅可以使心情振奮，還有鎮(zhèn)靜作用，所以，對失眠癥狀有治療作用。 然而 ， 直接測定受體部位的濃度是一件很困難的事 ， 目前尚無法做到 。多在下一次給藥前采取血樣，所測濃度接近谷濃度，稱 偏谷濃度 。下列問題是進年來有關 TDM臨床指征的 一般性原則 ，在決定 TDM前應當明確 。 保泰松 服藥期間應檢查血象，監(jiān)測腎功能；本品不宜長期服用，超過一周應檢查血象；孕婦禁用。 應進行血藥濃度監(jiān)測。 ? 全球心臟移植已達 48511例，單肺移植 5347例，雙肺移植 3571例，心肺移植 2510例。 1976年 Borel 首先報道了 CsA具有強大的免疫抑制作用，其后 Galne將 CsA應用于臨床移植患者，取得了顯著療效。 為什么要進行 TDM？ 疾病狀況 合并用藥引起的藥物相互作用 為什么要進行 TDM？ ① 有準確 、 精密的血藥濃度測定方法； ② 相同的給藥劑量在不同個體中的系統(tǒng)暴露量 （ systemic exposure， 通常用血藥濃度 時間曲線下面積 AUC或穩(wěn)態(tài)平均濃度Css表示； Css=AUC/τ， τ為給藥間隔時間 ） 有顯著性差異； ③ 藥物治療指數(shù)窄 ， AUC或 Css與臨床治療效果有顯著的相關性 。 西羅莫司（又名雷帕霉素）是阿耶斯特實驗室于 1975年從太平洋 Ester島土壤樣品中分離的吸水鏈霉菌。 ? 心臟移植全國已有 14個單位，共施行 45例。 有效率為 60％～ 80％；奏效較慢，一般在 2周左右起效，療效尚未出現(xiàn)時，不良反應卻先出現(xiàn)，不肯堅持服藥，甚至發(fā)生自殺行為，副作用明顯。 通常我們只能測定血液中的藥物濃度 。 ? 懷疑中毒或急救時，隨時采血。因此 ， TDM有其臨床指征的 ， 具體的指征因藥而異 。 而劑量與血藥濃度之間的相關較差 。大劑量應用、腎功能不全和老年人易發(fā)生。 ? 胰腎聯(lián)合移植已近萬例，美國每年實施胰腎聯(lián)合移植千例以上，一年存活率＞ 80％。 環(huán)孢素 A 治療藥物監(jiān)測 環(huán)孢素 A （ CsA）是 1971年瑞士 Sandoz公司從真菌分離提取出來的一種由 11個氨基酸組成的親脂性環(huán)形多肽。 目前 ， 需要進行 TDM的藥物主要包括抗癲癇藥物 、 心血管藥物 、 抗腫瘤藥物 、 治療精神病藥物 、 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 （ HIV） 藥物及用于器官移植的抗排斥藥物等有限的幾類 ， 常規(guī)監(jiān)測藥物僅數(shù)十種 。 1984年， hino從日本北部土壤中分離出的鏈霉菌新種橄攬灰鏈霉菌中獲得了代謝產(chǎn)物他克莫司，其體內(nèi)外的免疫抑制活性為環(huán)孢素 A的10～ 100倍，且無明顯的細胞毒性