【正文】 10年 絕經(jīng)后 發(fā)病率隨年齡的增長明顯增加 絕經(jīng)后 約為絕經(jīng)前的 4倍 雌激素對婦女冠心病保護作用？ 內(nèi)源性雌激素對心血管系統(tǒng)可能的作用 ? 激活內(nèi)皮 eNOS，增加 NO合成，血管擴張 ? 改善指代謝紊亂 降低 LDLC水平 增加 HDLC水平 ? 抗氧化作用 ? 可能增加纖維蛋白溶解酶水平，降低 PAI1水平，降低纖維蛋白原含量 ? 對血管平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞功能有保護作用 促進血管內(nèi)皮細(xì)胞生長 ? 減輕血管的損傷反應(yīng)及動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展 雌激素對心血管不利作用 ? 升高甘油三酯水平 ? 增加 C反應(yīng)蛋白炎癥標(biāo)記物 ? 促凝作用： 增加循環(huán)中凝血酶原水平 增加血漿 Ⅶ 因子 降低抗凝血酶 Ⅲ 水平 ? 增加靜脈血栓事件的危險性 雌激素作用機制 ? 通過受體：表達于心血管的細(xì)胞和組織中有 2個雌激素受體 ERα 和 ERβ ? 不同的作用方式： 通過基因途徑發(fā)揮長期效應(yīng)（脂質(zhì)代謝、凝血因子的影響） 不依賴基因途徑的快速反應(yīng)：激活內(nèi)皮細(xì)胞eNOS、血管擴張 雌激素對心血管效應(yīng)的影響 需依賴于有、無血管病變及動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的程度。 ? 1991Stampfer等認(rèn)為雌激素治療能降低冠心病的風(fēng)險，但收集資料中，證據(jù)因素混亂，入選人群有偏差，夸大了雌激素的心臟保護作用。 2022:74 –75. Karen P. Alexander,et al Circulation. 2022。 因此需要有大規(guī)模前瞻性臨床研究 HERS 研究 首次大規(guī)模前瞻性隨機抽樣 的 冠心病二級預(yù)防臨床研究 HERS 研究 入選對象：美國 20個中心 2763例絕經(jīng)期婦女 年齡： 80歲 平均 67歲 入選條件：過去無子宮切除史，至少有下列一項者 心肌梗死病史 CABG手術(shù) 冠脈介入治療 冠脈造影有 50%的冠脈病變 HERS 研究的方法 隨機分成兩組 ? 馬雌激素 + 醋酸甲羥孕酮1380例 ? 安慰劑 1383例 平均隨訪 HERS 研究的終點事件 一級終點：非致死性心肌梗死或冠心病死