【正文】 磷酸果糖 ATP ADP Mg2+ 6磷酸果糖激酶 1 Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 6磷酸果糖激酶 1(6phosphfructokinase1， PFK1) 6磷酸果糖 1,6雙磷酸果糖 (1, 6fructosebiphosphate, F1,62P) 目 錄 CH2OHOCCCCCH2OOHOHOHHHPP1,6雙磷酸果糖 4. 磷酸己糖 裂解成 2分子 磷酸丙糖 醛縮酶 (aldolase) Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 磷酸二羥丙酮 3磷酸甘油醛 + CHOCH OHCH 2 POCH 2 OHC OCH 2 PO目 錄 5. 磷酸二羥丙酮 轉(zhuǎn)變?yōu)?3磷酸甘油醛 磷酸丙糖異構(gòu)酶 Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 磷酸丙糖異構(gòu)酶 (triose phosphate isomerase) 3磷酸甘油醛 CHOCH OHCH 2 PO磷酸二羥丙酮 CH 2 OHC OCH 2 PO目 錄 上述５部反應為酵解途徑的耗能階段 ， 1分子葡萄糖的代謝消耗了 2分子 ATP， 產(chǎn)生了 2分子 3磷酸甘油醛 。 三、乳酸酵解的主要生理意義是在機體缺氧狀況下迅速供能 目 錄 乳酸酵解時， 1mol葡萄糖可經(jīng)底物水平磷酸化生成 4molATP，在葡萄糖和 6磷酸果糖磷酸化時消耗 2molATP，故凈生成 2molATP。 簡言之，即“供能” 目 錄 三、糖有氧氧化的調(diào)節(jié)是基于能量的需求 關(guān)鍵酶 ① 酵解途徑： 己糖激酶 ② 丙酮酸的氧化脫羧： 丙酮酸脫氫酶復合體 ③ 三羧酸循環(huán)： 檸檬酸合酶 丙酮酸激酶 6磷酸果糖激酶 1 α酮戊二酸脫氫酶復合體 異檸檬酸脫氫酶 ?此處主要敘述丙酮酸脫氫酶復合體的調(diào)節(jié)。 反應生成的磷酸核糖是一個非常重要的中間產(chǎn)物。 它可以保護紅細胞膜蛋白的完整性 。 從葡萄糖合成糖原是耗能的過程。 胰島素抑制糖原分解，促進糖原合成，但其機制還未肯定。 ① 由乳酸為原料異生糖時， NADH+H+由下述 反應提供。 ② 防止乳酸的堆積引起酸中毒。 ?胰島素的作用機制 : 目 錄 （二） 機體在不同狀態(tài)下有相應的升高血糖的激素 ① 促進肝糖原分解，抑制糖原合成； ② 抑制酵解途徑，促進糖異生； ③ 促進脂肪動員。 糖尿病患者： 空腹血糖高于正常值，服糖后血糖濃度急劇升高， 2h后仍可高于正常。 和肥胖關(guān)系密切，可能是由細胞膜上胰島素受體丟失所致。 目 錄 糖耐量試驗 (glucose tolerance test, GTT) 目的： 臨床上用來診斷病人有無糖代謝異常。 ? 腦組織 不能利用脂酸，正常情況下主要依賴葡萄糖供能； ? 紅細胞 沒有線粒體，完全通過糖酵解獲能； ? 骨髓及神經(jīng)組織 代謝活躍，經(jīng)常利用葡萄糖供能。 目 錄 肌肉收縮（尤其是氧供應不足時）通過乳酸酵解生成乳酸。 * 部位 * 原料 * 概念 主要在肝、腎細胞的胞漿及線粒體 主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸 目 錄 一、糖異生途徑不完全是糖酵解的逆反應 * 過程 ?酵解途徑中有 3個由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應 。 目 錄 ? 糖原磷酸化酶還受變構(gòu)調(diào)節(jié)，葡萄糖是其變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。 半縮醛羥基與磷酸基之間形成的 OP鍵具有較高的能量。另外 NADPH對該酶有強烈抑制作用 。 目 錄 第 四 節(jié) 葡萄糖的其他代謝途徑 Other Metabolic Pathways of Glucose 目 錄 一、磷酸戊糖途徑生成 NADPH和磷酸戊糖 磷酸戊糖途徑 是指由葡萄糖生成 磷酸戊糖 及NADPH+H+， 前者再進一步轉(zhuǎn)變成 3磷酸甘油醛 和 6磷酸果糖 的反應過程 。 ? 1mol葡萄糖徹底氧化生成 CO2和 H2O，可凈生成 30或 32molATP。 目 錄 乳酸酵解最主要的生理意義在于迅速提供能量，這對肌肉收縮更為重要。 目 錄 ?第一階段 ? 第二階段 * 糖酵解分為兩個階段 由葡萄糖分解成丙酮酸 (pyruvate)，稱之為 酵解途徑 (glycolytic pathway)。 消化部位： 主要在小腸，少量在口腔 目 錄 淀粉 麥芽糖 +麥芽三糖 （ 40%） （ 25%） α極限糊精 +異麥芽糖 （ 30%） （ 5%） 葡萄糖 唾液中的 α淀粉酶 α葡糖苷酶 α極限糊精酶 消化過程 腸粘膜上皮細胞刷狀緣 胃 口腔 腸腔 胰液中的 α淀粉酶 目 錄 食物中含有的大量纖維素 ， 因人體內(nèi)無 ?糖苷酶而不能對其分解利用 ， 但卻具有刺激腸蠕動等作用 ， 也是維持健康所必需 。 ADP。 4. 二氫硫辛酰胺脫氫酶 (E3)使還原的二氫硫辛酰胺脫氫 ， 同時將氫傳遞給 FAD。 NAD+ * 乙酰 CoA/HSCoA?或 NADH/NAD+?時，其活性也受到抑制。因此磷酸戊糖途徑也稱 磷酸戊糖旁路（ pentose phosphate shunt） 。 目 錄 第 五 節(jié) 糖原的合成與分解Glycogenesis and Glycogenolysis 目 錄 是動物體內(nèi)糖的儲存形式之一，是機體能迅速動用的能量儲備。 脫枝酶 (debranching enzyme) 2. 脫枝酶的作用 ① 轉(zhuǎn)移葡萄糖殘基 ② 水解 ?1,6糖苷鍵 磷 酸 化 酶 轉(zhuǎn)移酶活性 α1,6糖苷 酶活性 目 錄 目 錄 1磷酸葡糖 6磷酸葡糖 磷酸葡糖變位酶 3. 1磷酸葡糖轉(zhuǎn)變成 6磷酸葡糖 4. 6磷酸葡糖水解生成葡萄糖 葡糖 6磷酸酶 （肝，腎） 葡萄糖 6磷酸葡糖 目 錄 * 肌糖原的分解 肌糖原分解的前三步反應與肝糖原分解過程相同，但是生成 6磷酸葡糖之后，由于肌肉組織中 不存在葡糖 6磷酸酶 ，所以生成的 6磷酸葡糖不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖釋放入血，提供血糖，而只能進入酵解途徑進一步代謝。 糖原合酶 磷酸化酶 aP 磷酸化酶 b AMP ATP及 6磷酸葡糖 ? ? ? ? Ca2+的升高可引起肌糖原分解增加。 目 錄 6磷酸果糖 1,6雙磷酸果糖 ATP ADP 6磷酸果糖激酶 1 Pi 果糖雙磷 酸酶 1 2,6雙磷酸果糖 AMP （一）第一個底物循環(huán)在 6磷酸果糖與 1,6雙磷酸果糖之間進行 二、糖異生的調(diào)節(jié)與糖酵解的調(diào)節(jié)彼此協(xié)調(diào) 目 錄 （二）在 磷酸烯醇式丙酮酸與丙酮酸之間進行 第二個底物循環(huán) PEP 丙 酮 酸 ATP ADP 丙酮酸激酶 1,6雙磷酸果糖 丙氨酸 乙 酰 CoA 草酰乙酸 目 錄 三、糖異生的主要生理意義是維持血糖濃度的恒定 （一）維持血糖濃度恒定是糖異生最重要的生理作用 ?空腹或饑餓時依賴氨基酸、甘油等異生成葡萄糖，以維持血糖水平恒定。 目 錄 二、半乳糖可轉(zhuǎn)變?yōu)?1磷酸葡糖成為糖酵解的中間代謝物 牛乳中的乳糖是半乳糖的主要來源，半乳糖在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?。這種協(xié)助促進脂肪動員的作用，可使得血中游離脂酸升高，也可間接抑制周圍組織攝取葡萄糖。這一血糖水平稱為 腎糖閾 。 b. 血糖正常而出現(xiàn)糖尿，見于慢性腎炎、腎病綜合征等引起腎對糖的吸收障礙。 ?腎上腺素主要在應激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。 另一方面，由于差向異構(gòu)酶反應可自由逆轉(zhuǎn)，用于合成糖脂、蛋白聚糖和糖蛋白的半乳糖并不必依賴食物而可由 UDPG轉(zhuǎn)變生成。 目 錄 （二）糖異生是補充或恢復肝糖原儲備的重要途徑 三碳途徑 ： 指進食后，大部分葡萄糖先在肝外細胞中分解為乳酸或丙酮酸等三碳化合物，再進入肝細胞異生為糖原的過程。 ③ 雙重調(diào)節(jié) ：別構(gòu)調(diào)節(jié)和共價修飾調(diào)節(jié) 。 目 錄 ⑵ G6P的代謝去路 G（補充血糖） G6P F6P （進入酵解途徑） G1P Gn（合成糖原） UDPG 6磷酸葡糖內(nèi)酯 （進入磷酸戊糖途徑） 葡糖醛酸 （進入葡糖醛酸途徑） 小 結(jié) ⑴ 反應部位：胞漿 (3) 糖原的合成與分解總圖 UDPG焦磷酸化酶 G1P UTP UDPG PPi 糖原 n+1 UDP G6P G 糖原合酶 磷酸葡糖變位酶 己糖 (葡萄糖 )激酶 糖原 n Pi 磷酸化酶 葡糖 6磷酸酶（肝） 糖原 n 目 錄 三、糖原合成與分解受到彼此相反的調(diào)節(jié) 關(guān)鍵酶 ① 糖原合成： 糖原合酶 ② 糖原分解： 糖原磷酸化酶 這兩種關(guān)鍵酶的重要特點： ?它們的快速調(diào)節(jié)有 共價修飾 和 別構(gòu)調(diào)節(jié) 二種方式。 2. 約 10個葡萄糖單元處形成分枝，分枝處葡萄糖以 α1,6糖苷鍵 連接， 分支增加，溶解度增加。 ⑵ 反應過程中進行了一系列酮基和醛基轉(zhuǎn)移反應，經(jīng)過了 7碳糖 的演變過程。 ATP/AMP效果更顯著。 CO2 CoASH NAD+ NADH+H+ 5. NADH+H+的生成 1. ?羥乙基 TPP的生成 胺的生成 CoA的生成 4. 硫辛酰胺的生成 目 錄 目 錄