【正文】 握常用片劑的質量檢測（阿司匹林片、對乙酰氨基酚片、異煙肼片、硫酸阿托品片） 一．片劑定義： 藥物 +輔料 → 制劑技術 → 片狀或異形片狀的制劑。 1 ℃ 的100ml水中，振搖 3分鐘，應全部崩解并通過 2號篩。 （ 3）易炭化物檢查： 主要檢查 ASA中能被硫酸炭化顯色的低分子有機雜質。 對乙酰氨基酚片 為白色片或薄膜衣片。 雜質檢查（對乙酰氨基酚片） 取本品，照溶出度測定法（附錄 Ⅹ C 第一法），以稀鹽酸 24ml加水至 1000ml為溶劑，轉速為每分鐘 100 轉，依法操作，經(jīng) 30分鐘時，取溶液 5ml 濾過，精密量取續(xù)濾液 1ml ，加 ％氫氧化鈉溶液稀釋至 50ml，搖勻，照分光光度法（附錄 Ⅳ A ），在 257nm的波長處測定吸收度，按 C8H9NO2的吸收系數(shù)（Ｅ 1％ 1cm）為 715計算出每片的溶出量，限度為標示量的 80％，應符合規(guī)定。 乙醇溶液的澄清度與顏色 取本品 ，加水 10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與 1號濁度標準液 (附錄 Ⅸ B) 比較，不得更濃；如顯色，與同體積的對照液（比色用重鉻酸鉀液 ，加水稀釋至 250ml)比較，不得更深。如阿托品的 pKb1為 。 其他 應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄 Ⅰ A ）。ClO4 + (BH+) ： 嚴防水分混入有機溶劑中，水相中過量有色酸性染料，而影響測定結果；水分的混入使氯仿混濁，而影響比色測定。 示終點 ， 少數(shù)采用電位法指示終點 。 中國藥典 2022版 雜質檢查 其他生物堿 取本品 ，加鹽酸溶液（ 9→1000 ） 1ml溶解后，用水稀釋成 15ml，分取 5ml，加氨試液 2ml，振搖，不得立即發(fā)生渾濁。極易溶于水，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶。 還原反應 異煙肼 +AgNO3 異煙酸銀 + N2 + Ag ( 白色） 銀鏡 鑒別 （異煙肼） 鑒別 （異煙肼） （ 2）取本品約 10mg，置試管中，加水 2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液 1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡 （中國藥典 2022版） 。 雜質檢查 對氨基酚 取本品 ，加甲醇溶液（ 1→2 ） 20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液 1ml，搖勻，放置 30分鐘；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品 50μg 用同一方法制成的對照液比較，不得更深（ ％）。每 lml的氫氧化鈉滴定液（ ）相當于 C9H8O4。 （ 2）顯酸性 （ 3）三氯化鐵反應 （ 4）重氮化 偶合反應 （ 5）水解性 鑒別 （阿司匹林片） （ 1）取本品的細粉適量（約相當于阿司匹林），加水 10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液 1滴，即顯紫堇色（中國藥典 2022版）。 檢查法： 取 25ml具塞刻度試管（內徑） 10支，各精密加水 2ml，置 37℃ 177。 表 1 片劑重量差異限度 平均片重 重量差異限度 177。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異的檢查。 雜質檢查 （阿司匹林片） 溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄 Ⅹ C 第一法），以稀鹽酸 24ml加水至 1000ml為溶劑，轉速為每分鐘 100 轉，依法操作，經(jīng) 30分鐘時，取溶液 10ml濾過；精密量取續(xù)濾液3ml 置 50ml量瓶中，加 ％氫氧化鈉溶液 5ml ，置水浴中煮沸 5 分鐘，放冷，加稀硫酸 ，并加水稀釋至刻度，搖勻。 ArNH2 NaNO2 HCl 重氮鹽 ?萘酚 OH 橙黃 ~猩紅色 雜質檢查 （對乙酰氨基酚） 酸度 取本品 ，加水 10ml使溶解，依法測定（附錄 Ⅵ H ）， pH值應為 ～ 。 含量測定 【 含量測定 】 取本品 10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于對乙酰氨基酚 40mg），置 250ml 量瓶中，加 ％氫氧化鈉溶液 50ml及水 50ml，振搖 15分鐘，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液 5ml，照對乙酰氨基酚項下的方法，自 “ 置 100ml 量瓶中 ” 起，依法測定，即得。 雜質檢查（異煙肼片） 中國藥典 2022版 溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄 Ⅹ C 第一法），以水1000ml為溶劑，轉速為每分鐘 100 轉，依法操作，經(jīng) 30分 鐘時，取溶液 5ml濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量 稀釋制成每 1ml 中含 10～ 20μg 的溶液，照分光光度法 （附錄 Ⅳ A ），在 263nm 的波長處測定吸收度，按 C6H7N3O 的吸收系數(shù)（Ｅ 1cm1%）為 307 計算出每 片的溶出量，限度 為標示量的 60％，應符合規(guī)定。 鑒別 （硫酸阿托品） 中國藥典 2022版 硫酸阿托品+ 發(fā)煙 H N O 3 非水溶液滴定法 一般來說： Kb為 108～ 1010時，宜選冰醋酸作為溶劑； 藥物的 Kb為 1010～ 1012時，宜選冰醋酸與醋酐的混合溶液； Kb＜ 1012時，應用醋酐作為溶劑。 中國藥典 2022版 含量測定 （硫酸阿托品片） 酸性染料比色法 （ 1）基本原理 有機相( B H+ I n)+H I n H+ I n+B H+ B H+（ 2） 影響因素 a. 水相最佳 pH值的選擇： 本法中水相的 pH應使有機堿性藥物均成陽離子 (BH+)，而酸性染料應電離足夠的陰離子 (In ),陰陽離子才能定量生成離子對，并完全溶于有機溶劑中，而過量的染料完全保留在水相中，才能保證定量的測定。 非水溶液滴定法 ： 無機酸類，在醋酸介質中的酸性以下列排序遞減： 高氯酸＞氫溴酸＞硫酸＞鹽酸＞硝酸 消除 HX干擾的方法： 加 Hg(Ac)2 量不足終點不明顯，結果偏低。 如：阿托品 +氯化汞醇試液 黃色沉淀 東莨菪堿 +氯化汞醇試液 白色沉淀 托烷生物堿一般鑒別試驗 鑒別 （硫酸阿托品片） 中國藥典 2022版 (1) 取本品的細粉適量（約相當于硫酸阿托品 1mg ），置分液漏斗中，加氨試液約 5ml ，混勻，用乙醚 10ml振搖提取后，分取乙醚層，置白瓷皿中，揮盡乙醚 后，殘渣顯托烷生物堿類的鑒別反應（附錄 Ⅲ ）。 含量測定 溴酸鉀法 （ 氧化還原滴定法 ） 中國藥典（ 2022版）原料及制劑 NC O N H N H 23 +2 K B r O 3H C lNC O O H3