【正文】 力應(yīng)表述為片／年、粒／年、丸／年、支／年、瓶／年、袋／年或噸／年等，原料藥及中藥前處理，提取均以噸／年生產(chǎn)、處理或提取能力表示 96 ?本次改造的生產(chǎn)范圍采用的工藝技術(shù)及其來(lái)源（未采用新工藝、新技術(shù)的只說(shuō)明工藝概況），公用工程輔助設(shè)施配套情況（水、電、汽、壓縮空氣、運(yùn)輸、倉(cāng)儲(chǔ)條件、檢驗(yàn)、自控系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)），改造項(xiàng)目對(duì)環(huán)境的影響預(yù)測(cè)及治理措施，飲用水水源、水質(zhì)，生產(chǎn)原料、輔料及包材供應(yīng)落實(shí)情況。 ? 三資企業(yè)外方國(guó)別或地區(qū)：注明投資方國(guó)別或港、澳、臺(tái)地區(qū)。 ?檢查組到達(dá)前要對(duì)員工進(jìn)行心理輔導(dǎo)，一方面重視檢查，一方面要放松心理，不要因?yàn)閱T工的心理緊張，影響檢查組現(xiàn)場(chǎng)考核時(shí)對(duì)培訓(xùn)和管理情況出現(xiàn)錯(cuò)誤判斷，檢查進(jìn)行時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)人員要認(rèn)真回答檢查員提問，所答內(nèi)容必須確定，并有依據(jù)，態(tài)度要誠(chéng)懇、禮貌，不可過(guò)度謙虛或傲慢。 110 ?（七）、有關(guān)辦公設(shè)備：末次會(huì)議前，需完成檢查報(bào)告的打印，企業(yè)應(yīng)提前準(zhǔn)備好電腦、打印機(jī)（復(fù)印機(jī)），并提前調(diào)試，以保證工作順利進(jìn)行。 ?放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人 ?應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)、核藥學(xué)專業(yè)知識(shí)及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。上崗前要培訓(xùn)，換崗位也要進(jìn)行再培訓(xùn)。 ?廠址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境和水質(zhì)較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。道路應(yīng)平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。 153 ?、質(zhì)量檢定動(dòng)物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。其凈化傳遞程序圖： ? ? ? 藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜）。 ?⑸潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。 166 ?⑵ 潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡(jiǎn)單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺(tái)呈斜角或不留窗臺(tái)，且為雙層固定窗以減少能量損失。 潔凈室工作人員超過(guò)五人時(shí)，應(yīng)在空氣噴淋室一側(cè)設(shè)旁通門 158 ?⑵ 物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序 ?①非無(wú)菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)。 152 ?一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組 DNA（脫氧核糖核酸）產(chǎn)品。 147 ?、有凈化用室和設(shè)施的通道。 ?，選在遠(yuǎn)離潔凈廠房的下風(fēng)側(cè)，并保持安靜、清潔、無(wú)不良外界影響的地方。 ?查總經(jīng)理的人事檔案，查其資歷、學(xué)歷、教育背景及職稱情況； ?查分管副總的人事檔案查查其資歷、學(xué)歷、教育背景及職稱情況； ?查總經(jīng)理委托副總進(jìn)行生產(chǎn)、質(zhì)量管理的委托書； ? 查總經(jīng)理（受委托的副總）實(shí)際工作進(jìn)行生產(chǎn)質(zhì)量管理的會(huì)議紀(jì)要、文件簽字的有關(guān)原始憑證。 ?，可以由上而下，也可以下而上編寫，然后由企業(yè)統(tǒng)一匯總，形成整個(gè)企業(yè)的完整計(jì)劃。 119 ?6．人事部門： ?負(fù)責(zé)根據(jù) GMP要求，配備符合條件的各類人員； ?組織編制員工培訓(xùn)計(jì)劃，檢查實(shí)施、考核 ； …… ?： ?負(fù)責(zé)環(huán)境衛(wèi)生 ?職工體檢 ?餐飲住宿 ?…… 120 第二節(jié) 對(duì)有關(guān)人員的要求 ?企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 ?檢查線路的確定以檢查需要為原則，考慮路途遠(yuǎn)近，來(lái)回返折等因素，以節(jié)省時(shí)間。如有可能，可組織進(jìn)行模擬檢查，同時(shí)也對(duì)職工進(jìn)行了一次演練。 ?注冊(cè)地址：與許可證或最后變更相一致。 ? 省藥監(jiān)局初審上報(bào) 20個(gè)工作日 ? 國(guó)家藥監(jiān)局受理申請(qǐng) 5個(gè)工作日 ? 國(guó)家藥品認(rèn)證中心資料審查和檢查方案制定 20個(gè)工作日 ? 安排現(xiàn)場(chǎng)檢查 20個(gè)工作日 ? 認(rèn)證中心技術(shù)審核 20個(gè)工作日 ? 國(guó)家藥監(jiān)局審批發(fā)證 20個(gè)工作日 94 二、 GMP認(rèn)證改造立項(xiàng)申請(qǐng)要求： ?申請(qǐng)進(jìn)行藥品 GMP認(rèn)證改造的企業(yè)，應(yīng)在前期準(zhǔn)備工作完成后，及時(shí)向省藥監(jiān)局提出立項(xiàng)申請(qǐng)。 ? 整個(gè)藥品 GMP認(rèn)證工作，包括申請(qǐng)受理、資料審查、組織專家現(xiàn)場(chǎng)檢查、批準(zhǔn)、頒發(fā)證書及公布等都是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及其認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)實(shí)施。 ? 結(jié)合 GMP內(nèi)容認(rèn)真思考，認(rèn)真研究，在實(shí)施過(guò)程中不斷實(shí)踐，不斷充實(shí)，不斷完善 ? 加大 GMP宣傳培訓(xùn)力度，通過(guò)各種形式，大力做好宣傳培訓(xùn)工作，進(jìn)一步提高廣大員工 GMP意識(shí)和執(zhí)行 GMP的自覺性，結(jié)合本單位的實(shí)際，因地制宜，講求實(shí)效，不要追求形式，盲目仿效。 9 第七章 驗(yàn)證。 ? GMP所制訂的內(nèi)容，主要是力求消滅藥品生產(chǎn)中的污染、混淆和差錯(cuò)等隱患，這種隱患，僅靠對(duì)成品結(jié)果的檢驗(yàn)是無(wú)法完全把關(guān)的。 44 第五節(jié)：實(shí)施 GMP重要意義 ? 我國(guó)制企業(yè)實(shí)施 GMP是形勢(shì)所迫，勢(shì)在必行，它關(guān)系到人民用藥安全有效的大問題，也關(guān)系到企業(yè)的生死存亡的大問題。 40 ? 二、開展 GMP認(rèn)證與做好企業(yè)其它工作一樣，要用恰當(dāng)?shù)娜巳ネ瓿伞? ?許多企業(yè)為了通過(guò)認(rèn)證，對(duì) GMP硬件建設(shè)十分重視，不惜巨資投入，但對(duì)人員素質(zhì)的提高卻不重視。目前，國(guó)內(nèi)多數(shù)制藥企業(yè)都已認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，紛紛投入大量資金進(jìn)行改造和建設(shè)，以期通過(guò) GMP認(rèn)證。 30 當(dāng)今世界上 GMP分為三種類型。 ? 實(shí)施 GMP是制藥企業(yè)的根本出路。 ? 安全性。 20 ? 二、凡申請(qǐng)藥品 GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)（或車間），應(yīng)在 2003年 12月底前完成申報(bào)工作。 10 對(duì)藥品的污染隨時(shí)可能發(fā)生 ? 污染：包括微生物、其他活性成分。 ? 到了 1960年，醫(yī)生們對(duì)很多新生兒四肢縮短和其他畸形開始產(chǎn)生警覺。 ? 20世紀(jì) 50年代，科學(xué)家推出一種新藥，據(jù)說(shuō)它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。 ?生產(chǎn)產(chǎn)品的各種信息錯(cuò)誤。 18 第一章 總論 ?第一節(jié) GMP通告精神 ?關(guān)于全面監(jiān)督實(shí)施藥品 GMP認(rèn)證有關(guān)問題的通告 國(guó)食藥監(jiān)安 [2003]288號(hào) ?為進(jìn)一步貫徹原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 《 關(guān)于全面加快監(jiān)督實(shí)施藥品 GMP工作進(jìn)程的通知 》 （國(guó)藥監(jiān)安［ 2001］ 448號(hào)），依法做好全面監(jiān)督實(shí)施藥品 GMP工作，根據(jù) 《 藥品管理法 》 及有關(guān)規(guī)定，現(xiàn)通告如下： 19 ?一、 2004年 6月 30日前，我國(guó)所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合 GMP要求。藥品在有效期內(nèi)或使用期內(nèi)，其質(zhì)量必須保持穩(wěn)定，不變質(zhì)，達(dá)到規(guī)定要求。它可以消除生產(chǎn)上的不良習(xí)慣，使藥品質(zhì)量得以保證。 ? 1974年，日本以 WHO的 GMP為藍(lán)本，頒布了自己的 GMP，現(xiàn)已作為一個(gè)法規(guī)來(lái)執(zhí)行。 33 ? 1995年至 1997年原國(guó)家醫(yī)藥管理局分別制訂了 《 粉針劑實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 大容量注射液實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 原料藥實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 和 《 片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實(shí)施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南和檢查細(xì)則 》 等指導(dǎo)文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的 GMP達(dá)標(biāo)驗(yàn)收工作。 實(shí)際上，硬件是 GMP認(rèn)證的物質(zhì)基礎(chǔ)，而軟件則是靈魂。 ? GMP要求： ? 所有的操作都須有書面規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)， ? 所有的操作都要有記錄， ? 所有記錄和關(guān)鍵工序操作都應(yīng)有復(fù)核。 ? 最大轉(zhuǎn)變：觀念的轉(zhuǎn)變， ? 過(guò)去的家長(zhǎng)制、惟上而行的管理必須讓位于程序化的、規(guī)范的運(yùn)作方式，從僅僅重視結(jié)果到控制所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部因素。 ? GMP已成為國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要要求，成為國(guó)際通用的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所必須遵循的原則，也是通向國(guó)際市場(chǎng)的通行證，面向世界，擴(kuò)大出口，爭(zhēng)取更多的外匯。對(duì)生產(chǎn)藥品所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等提出了要求。 2 第十四章 附則。 80 第三章 藥品 GMP認(rèn)證 ?第一節(jié) 概述 ? 藥品實(shí)施 GMP認(rèn)證制度，是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)的先進(jìn)的管理方法。 91 ?（三）、 認(rèn)證時(shí)注意的問題 ?作為一個(gè)認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，為了搞好認(rèn)證工作，應(yīng)注意以下幾個(gè)問題。 99 三、認(rèn)證申請(qǐng)資料的準(zhǔn)備： ?（一） 《 GMP認(rèn)證申請(qǐng)書 》 ?《 GMP認(rèn)證申請(qǐng)書 》 由國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)一印制，申請(qǐng)認(rèn)證時(shí)向省藥監(jiān)局領(lǐng)取，填寫一式三份。 ?1建成時(shí)間：以硬件全部完成時(shí)間為準(zhǔn)。 ?（四）首次會(huì)議： ?按照規(guī)定，檢查組第一天檢查首先進(jìn)行首次見面會(huì)，雙方介紹人員后，企業(yè)進(jìn)行匯報(bào)，檢查組宣讀檢查紀(jì)律，確認(rèn)認(rèn)證范圍，然后檢查組介紹檢查要求和注意事項(xiàng)，并確定檢查線路。 ?做好產(chǎn)品退貨和回收工作。 ?1對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員，應(yīng)按 GMP要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 131 GMP自檢檢查 ?在實(shí)施 GMP的過(guò)程中，組織機(jī)構(gòu)是組織保證，人員是執(zhí)行主體，培訓(xùn)是重要環(huán)節(jié)，這是實(shí)施 GMP的先決條件之一。 ?、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風(fēng)側(cè)。 ?，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯(cuò)，防止交叉污染。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。存衣柜按設(shè)計(jì)人數(shù)每人一柜。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 ?⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進(jìn)場(chǎng)路線，門、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過(guò)，必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成局部可拆的輕質(zhì)墻。 162 ? （區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。 155 ?車間入口處宜設(shè)置雨具存放處。 ?。 143 ? 設(shè)計(jì)原則 ? 藥品生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)必須符合各相關(guān)專業(yè)的技術(shù)法規(guī)。 137 二、廠區(qū)總體布局 ?污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。 128 ?。 123 ?對(duì)從事高生物活性、高毒性、高致敏性及特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員：應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。 115 ?2．生產(chǎn)管理部門： ?根據(jù)市場(chǎng)對(duì)產(chǎn)品的需求，制訂并實(shí)施生產(chǎn)計(jì)劃，下達(dá)生產(chǎn)指令和包裝指令 ?對(duì)生產(chǎn)處方、物料稱量、設(shè)備及生產(chǎn)場(chǎng)所的清潔、生產(chǎn)環(huán)境條件是否符合要求、對(duì)人員流動(dòng)及衛(wèi)生行為、生產(chǎn)秩序、各種文件執(zhí)行情況等進(jìn)行監(jiān)督管理。 ?接待是一項(xiàng)很重要的工作，應(yīng)組成專門班子負(fù)責(zé)，最好提前制定好方案，落實(shí)好住宿、車輛、餐飲、接待陪同人員等。 ? 聯(lián)系人：注意所填通訊方式的完整、有效、暢通。 ?（四）遷址改造的征地手續(xù)，即土地管理部門批準(zhǔn)的征地協(xié)議或開發(fā)區(qū)入園通知（協(xié)議）等。 87 ?三、 認(rèn)證檢查項(xiàng)目及內(nèi)容分類 ?藥品 GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共 225項(xiàng)。 ? 實(shí)施 GMP，員工的素質(zhì)是最重要的，因?yàn)槎际强咳巳ゲ僮?，去管理，去?zhí)行，所以即使硬件和軟件都很好，但人員素質(zhì)如果不高，實(shí)施 GMP管理照樣是不行的。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。 2 第二章 機(jī)構(gòu)與人員。 ? 在規(guī)定期內(nèi)，未取得 《 藥品 GMP證書 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 經(jīng)驗(yàn)證明， GMP組織不宜完全獨(dú)立于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體系。事實(shí)上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術(shù)開發(fā)。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級(jí)別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實(shí)施辦法 》 的規(guī)定，原國(guó)家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會(huì)，協(xié)助國(guó)家醫(yī)藥管理局，負(fù)責(zé)組織醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施 GMP和GSP工作。美國(guó) FDA于 1963年首先頒布了 GMP，這是世界上最早的一部 GMP，在實(shí)施過(guò)程中，經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂，可以說(shuō)是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的 GMP。 25 ? 實(shí)施 GMP管理對(duì)傳統(tǒng)管理體系的各個(gè)方面均提出了挑戰(zhàn)，一些不適應(yīng) GMP的管理要求的做法必然會(huì)退出歷史舞臺(tái)。藥品的純度，是藥品質(zhì)量好壞的重要標(biāo)志，必須符合國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)。 ?物料采購(gòu)沒有進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)。西普拉 公司就聲稱能夠?qū)ιa(chǎn)過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格控制，達(dá)到零質(zhì)量問題。1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 GMP規(guī)程 全有文檔 2 什么是 GMP “GMP”是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經(jīng)過(guò)徹底檢驗(yàn)， 4 GMP的形成 ? 美國(guó)反應(yīng)停事件 : ? 海豹胎！ 5 GMP的中心思想 ? 印度的制藥業(yè)幾乎與中國(guó)同時(shí)起步，但是 印度通過(guò)