【正文】 力應(yīng)表述為片／年、粒／年、丸／年、支／年、瓶／年、袋／年或噸／年等，原料藥及中藥前處理，提取均以噸／年生產(chǎn)、處理或提取能力表示 96 ?本次改造的生產(chǎn)范圍采用的工藝技術(shù)及其來源（未采用新工藝、新技術(shù)的只說明工藝概況），公用工程輔助設(shè)施配套情況（水、電、汽、壓縮空氣、運輸、倉儲條件、檢驗、自控系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)），改造項目對環(huán)境的影響預(yù)測及治理措施，飲用水水源、水質(zhì)，生產(chǎn)原料、輔料及包材供應(yīng)落實情況。 ? 三資企業(yè)外方國別或地區(qū)：注明投資方國別或港、澳、臺地區(qū)。 ?檢查組到達前要對員工進行心理輔導(dǎo)，一方面重視檢查，一方面要放松心理，不要因為員工的心理緊張，影響檢查組現(xiàn)場考核時對培訓(xùn)和管理情況出現(xiàn)錯誤判斷，檢查進行時，現(xiàn)場人員要認真回答檢查員提問，所答內(nèi)容必須確定，并有依據(jù)，態(tài)度要誠懇、禮貌，不可過度謙虛或傲慢。 110 ?（七）、有關(guān)辦公設(shè)備：末次會議前，需完成檢查報告的打印，企業(yè)應(yīng)提前準備好電腦、打印機（復(fù)印機），并提前調(diào)試，以保證工作順利進行。 ?放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負責人 ?應(yīng)具有核醫(yī)學、核藥學專業(yè)知識及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。上崗前要培訓(xùn)，換崗位也要進行再培訓(xùn)。 ?廠址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境和水質(zhì)較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。道路應(yīng)平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級別相適應(yīng)。 153 ?、質(zhì)量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。其凈化傳遞程序圖： ? ? ? 藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜）。 ?⑸潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。 166 ?⑵ 潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。 潔凈室工作人員超過五人時，應(yīng)在空氣噴淋室一側(cè)設(shè)旁通門 158 ?⑵ 物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序 ?①非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)。 152 ?一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組 DNA（脫氧核糖核酸）產(chǎn)品。 147 ?、有凈化用室和設(shè)施的通道。 ?，選在遠離潔凈廠房的下風側(cè)，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。 ?查總經(jīng)理的人事檔案，查其資歷、學歷、教育背景及職稱情況； ?查分管副總的人事檔案查查其資歷、學歷、教育背景及職稱情況； ?查總經(jīng)理委托副總進行生產(chǎn)、質(zhì)量管理的委托書； ? 查總經(jīng)理（受委托的副總）實際工作進行生產(chǎn)質(zhì)量管理的會議紀要、文件簽字的有關(guān)原始憑證。 ?，可以由上而下，也可以下而上編寫，然后由企業(yè)統(tǒng)一匯總，形成整個企業(yè)的完整計劃。 119 ?6．人事部門： ?負責根據(jù) GMP要求，配備符合條件的各類人員； ?組織編制員工培訓(xùn)計劃，檢查實施、考核 ； …… ?： ?負責環(huán)境衛(wèi)生 ?職工體檢 ?餐飲住宿 ?…… 120 第二節(jié) 對有關(guān)人員的要求 ?企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 ?檢查線路的確定以檢查需要為原則，考慮路途遠近，來回返折等因素，以節(jié)省時間。如有可能，可組織進行模擬檢查，同時也對職工進行了一次演練。 ?注冊地址：與許可證或最后變更相一致。 ? 省藥監(jiān)局初審上報 20個工作日 ? 國家藥監(jiān)局受理申請 5個工作日 ? 國家藥品認證中心資料審查和檢查方案制定 20個工作日 ? 安排現(xiàn)場檢查 20個工作日 ? 認證中心技術(shù)審核 20個工作日 ? 國家藥監(jiān)局審批發(fā)證 20個工作日 94 二、 GMP認證改造立項申請要求： ?申請進行藥品 GMP認證改造的企業(yè)，應(yīng)在前期準備工作完成后，及時向省藥監(jiān)局提出立項申請。 ? 整個藥品 GMP認證工作，包括申請受理、資料審查、組織專家現(xiàn)場檢查、批準、頒發(fā)證書及公布等都是由國家藥品監(jiān)督管理局及其認證管理中心負責實施。 ? 結(jié)合 GMP內(nèi)容認真思考，認真研究，在實施過程中不斷實踐，不斷充實，不斷完善 ? 加大 GMP宣傳培訓(xùn)力度，通過各種形式，大力做好宣傳培訓(xùn)工作，進一步提高廣大員工 GMP意識和執(zhí)行 GMP的自覺性，結(jié)合本單位的實際，因地制宜，講求實效，不要追求形式，盲目仿效。 9 第七章 驗證。 ? GMP所制訂的內(nèi)容，主要是力求消滅藥品生產(chǎn)中的污染、混淆和差錯等隱患，這種隱患，僅靠對成品結(jié)果的檢驗是無法完全把關(guān)的。 44 第五節(jié)：實施 GMP重要意義 ? 我國制企業(yè)實施 GMP是形勢所迫，勢在必行，它關(guān)系到人民用藥安全有效的大問題，也關(guān)系到企業(yè)的生死存亡的大問題。 40 ? 二、開展 GMP認證與做好企業(yè)其它工作一樣，要用恰當?shù)娜巳ネ瓿伞? ?許多企業(yè)為了通過認證，對 GMP硬件建設(shè)十分重視，不惜巨資投入，但對人員素質(zhì)的提高卻不重視。目前，國內(nèi)多數(shù)制藥企業(yè)都已認識到這一點，紛紛投入大量資金進行改造和建設(shè)，以期通過 GMP認證。 30 當今世界上 GMP分為三種類型。 ? 實施 GMP是制藥企業(yè)的根本出路。 ? 安全性。 20 ? 二、凡申請藥品 GMP認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)（或車間），應(yīng)在 2003年 12月底前完成申報工作。 10 對藥品的污染隨時可能發(fā)生 ? 污染：包括微生物、其他活性成分。 ? 到了 1960年，醫(yī)生們對很多新生兒四肢縮短和其他畸形開始產(chǎn)生警覺。 ? 20世紀 50年代，科學家推出一種新藥，據(jù)說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用。 ?生產(chǎn)產(chǎn)品的各種信息錯誤。 18 第一章 總論 ?第一節(jié) GMP通告精神 ?關(guān)于全面監(jiān)督實施藥品 GMP認證有關(guān)問題的通告 國食藥監(jiān)安 [2003]288號 ?為進一步貫徹原國家藥品監(jiān)督管理局 《 關(guān)于全面加快監(jiān)督實施藥品 GMP工作進程的通知 》 （國藥監(jiān)安［ 2001］ 448號），依法做好全面監(jiān)督實施藥品 GMP工作，根據(jù) 《 藥品管理法 》 及有關(guān)規(guī)定，現(xiàn)通告如下： 19 ?一、 2004年 6月 30日前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合 GMP要求。藥品在有效期內(nèi)或使用期內(nèi)，其質(zhì)量必須保持穩(wěn)定，不變質(zhì)，達到規(guī)定要求。它可以消除生產(chǎn)上的不良習慣，使藥品質(zhì)量得以保證。 ? 1974年，日本以 WHO的 GMP為藍本，頒布了自己的 GMP，現(xiàn)已作為一個法規(guī)來執(zhí)行。 33 ? 1995年至 1997年原國家醫(yī)藥管理局分別制訂了 《 粉針劑實施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 大容量注射液實施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 、 《 原料藥實施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南 》 和 《 片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實施＜藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范＞指南和檢查細則 》 等指導(dǎo)文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的 GMP達標驗收工作。 實際上，硬件是 GMP認證的物質(zhì)基礎(chǔ)，而軟件則是靈魂。 ? GMP要求： ? 所有的操作都須有書面規(guī)程標準， ? 所有的操作都要有記錄， ? 所有記錄和關(guān)鍵工序操作都應(yīng)有復(fù)核。 ? 最大轉(zhuǎn)變：觀念的轉(zhuǎn)變， ? 過去的家長制、惟上而行的管理必須讓位于程序化的、規(guī)范的運作方式，從僅僅重視結(jié)果到控制所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部因素。 ? GMP已成為國際醫(yī)藥貿(mào)易對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要要求，成為國際通用的藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理所必須遵循的原則，也是通向國際市場的通行證，面向世界，擴大出口，爭取更多的外匯。對生產(chǎn)藥品所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等提出了要求。 2 第十四章 附則。 80 第三章 藥品 GMP認證 ?第一節(jié) 概述 ? 藥品實施 GMP認證制度，是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學的先進的管理方法。 91 ?（三）、 認證時注意的問題 ?作為一個認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，為了搞好認證工作，應(yīng)注意以下幾個問題。 99 三、認證申請資料的準備： ?（一） 《 GMP認證申請書 》 ?《 GMP認證申請書 》 由國家藥監(jiān)局統(tǒng)一印制，申請認證時向省藥監(jiān)局領(lǐng)取，填寫一式三份。 ?1建成時間：以硬件全部完成時間為準。 ?（四）首次會議： ?按照規(guī)定，檢查組第一天檢查首先進行首次見面會，雙方介紹人員后，企業(yè)進行匯報，檢查組宣讀檢查紀律，確認認證范圍，然后檢查組介紹檢查要求和注意事項，并確定檢查線路。 ?做好產(chǎn)品退貨和回收工作。 ?1對從事藥品生產(chǎn)的各級人員，應(yīng)按 GMP要求進行培訓(xùn)和考核。 131 GMP自檢檢查 ?在實施 GMP的過程中，組織機構(gòu)是組織保證，人員是執(zhí)行主體，培訓(xùn)是重要環(huán)節(jié)，這是實施 GMP的先決條件之一。 ?、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風側(cè)。 ?，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯，防止交叉污染。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。存衣柜按設(shè)計人數(shù)每人一柜。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 ?⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進場路線，門、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過，必要時把間隔墻設(shè)計成局部可拆的輕質(zhì)墻。 162 ? （區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。 155 ?車間入口處宜設(shè)置雨具存放處。 ?。 143 ? 設(shè)計原則 ? 藥品生產(chǎn)廠房設(shè)計必須符合各相關(guān)專業(yè)的技術(shù)法規(guī)。 137 二、廠區(qū)總體布局 ?污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。 128 ?。 123 ?對從事高生物活性、高毒性、高致敏性及特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員：應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。 115 ?2．生產(chǎn)管理部門： ?根據(jù)市場對產(chǎn)品的需求，制訂并實施生產(chǎn)計劃，下達生產(chǎn)指令和包裝指令 ?對生產(chǎn)處方、物料稱量、設(shè)備及生產(chǎn)場所的清潔、生產(chǎn)環(huán)境條件是否符合要求、對人員流動及衛(wèi)生行為、生產(chǎn)秩序、各種文件執(zhí)行情況等進行監(jiān)督管理。 ?接待是一項很重要的工作，應(yīng)組成專門班子負責，最好提前制定好方案，落實好住宿、車輛、餐飲、接待陪同人員等。 ? 聯(lián)系人：注意所填通訊方式的完整、有效、暢通。 ?（四）遷址改造的征地手續(xù)，即土地管理部門批準的征地協(xié)議或開發(fā)區(qū)入園通知（協(xié)議）等。 87 ?三、 認證檢查項目及內(nèi)容分類 ?藥品 GMP認證檢查項目共 225項。 ? 實施 GMP，員工的素質(zhì)是最重要的，因為都是靠人去操作，去管理，去執(zhí)行，所以即使硬件和軟件都很好，但人員素質(zhì)如果不高，實施 GMP管理照樣是不行的。對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責的規(guī)定。 2 第二章 機構(gòu)與人員。 ? 在規(guī)定期內(nèi)，未取得 《 藥品 GMP證書 》 的企業(yè)，將不予換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 ? 經(jīng)驗證明， GMP組織不宜完全獨立于現(xiàn)有業(yè)務(wù)體系。事實上， GMP不能代替管理、不能代替人、不能代管技術(shù)開發(fā)。高投入的主要表現(xiàn)有：盲目提高凈化級別，增方潔凈區(qū)面積，提高裝修檔次。 ? 1991年，根據(jù) 《 藥品管理法實施辦法 》 的規(guī)定，原國家醫(yī)藥管理局成立了推行 GMP、 GSP委員會，協(xié)助國家醫(yī)藥管理局，負責組織醫(yī)藥行業(yè)實施 GMP和GSP工作。美國 FDA于 1963年首先頒布了 GMP，這是世界上最早的一部 GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標準最高的 GMP。 25 ? 實施 GMP管理對傳統(tǒng)管理體系的各個方面均提出了挑戰(zhàn)，一些不適應(yīng) GMP的管理要求的做法必然會退出歷史舞臺。藥品的純度，是藥品質(zhì)量好壞的重要標志，必須符合國家法定標準。 ?物料采購沒有進行供應(yīng)商審計。西普拉 公司就聲稱能夠?qū)ιa(chǎn)過程進行嚴格控制，達到零質(zhì)量問題。1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 GMP規(guī)程 全有文檔 2 什么是 GMP “GMP”是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它提醒人們，任何新藥在用于臨床之前必須經(jīng)過徹底檢驗， 4 GMP的形成 ? 美國反應(yīng)停事件 : ? 海豹胎！ 5 GMP的中心思想 ? 印度的制藥業(yè)幾乎與中國同時起步，但是 印度通過