【正文】 年 月 日 參考 標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ 2020 年 版 ） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ 2020 年 版）指南 中國藥典 2020年版（二部） 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 （ 2020 年版 ） 本方案適用 粉針車間生產(chǎn)的全 過程。 質(zhì)量 管理 部 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核。 灌 裝前準(zhǔn)備 培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)生產(chǎn)操作 流程 培養(yǎng)基、乳糖內(nèi)包材 相應(yīng)傳遞間 脫外包 層流傳遞窗 （鋁塑蓋、 培養(yǎng)基、乳糖 ） （膠塞、管制瓶） 物料暫存間 瓶塞清洗間脫內(nèi)包洗瓶 （乳糖） （膠塞清洗、滅菌） （瓶滅菌） （鋁塑蓋清洗、滅菌） 原料復(fù)核間 瓶塞清洗間 隧道烘箱 鋁塑蓋清洗間 （生產(chǎn)用具、分裝機(jī)組件清洗、培養(yǎng)基配制） 原料搽消間 器具清洗間 （生產(chǎn)用具、分裝機(jī)組件滅菌、培養(yǎng)基滅菌） 層流傳遞窗 滅菌間 分裝間（先分裝乳糖，再灌裝培養(yǎng)基） 軋蓋間 制品傳出 工衣清洗滅菌，瓶子、膠塞、鋁蓋、分裝機(jī)部件和器具按相應(yīng)崗位 SOP 的要求進(jìn)行清洗滅菌后進(jìn)入分裝間。 中間模擬運(yùn)行 1 小時(shí)。 取樣時(shí)間： 試驗(yàn)前（ 9 點(diǎn)取樣，存放 8h） 、 試驗(yàn)中（ 12 點(diǎn)取樣，存放 6h） 、 試驗(yàn)后（ 16點(diǎn)取樣，存放 4h） 。 人員五指手套、 手肘 、胸部、 腹部 、頭部、 口罩 、護(hù)目 鏡 A/B級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 中途更衣前試驗(yàn)結(jié)束 后 進(jìn)瓶轉(zhuǎn)盤 A級(jí) 懸浮粒子 沉降菌 浮游菌 粒子傳感器 ￠ 90mm平皿 浮游菌采集器 在線監(jiān)測 實(shí)時(shí)監(jiān)控 試驗(yàn)結(jié)束后 分裝頭 A級(jí) 懸浮粒子沉降菌 浮游菌 粒子傳感器 ￠ 90mm平皿 浮游菌采集器 在線監(jiān)測 實(shí)時(shí)監(jiān)控 試驗(yàn)結(jié)束后 膠塞振蕩器 A級(jí) 懸浮粒子 沉降菌 浮游菌 粒子傳感器 ￠ 90mm平皿 浮游菌采集器 在線監(jiān)測 實(shí)時(shí)監(jiān)控 試驗(yàn)結(jié)束后 分裝機(jī)隔離器表面、隔離器手套 A級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 試驗(yàn)結(jié)束后 分裝間墻面、門把手、地面 B級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 試 驗(yàn)結(jié)束后 軋蓋機(jī)操作臺(tái)面 A級(jí) 懸浮粒子 沉降菌 浮游菌 粒子傳感器 ￠ 90mm平皿 浮游菌采集器 在線監(jiān)測 實(shí)時(shí)監(jiān)控 試驗(yàn)結(jié)束后 軋蓋機(jī)隔離器表面、隔離器手套 A級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 試驗(yàn)結(jié)束后 軋蓋間墻面、地面 B級(jí) 表面微生物 ￠ 55mm接觸碟 試驗(yàn)結(jié)束后 將 試驗(yàn)正常樣品和不良樣品 先置 23～ 28℃ 培養(yǎng) 7 天，再置 30～ 35℃ 培養(yǎng) 7 天，培養(yǎng)時(shí)一半正立，另一半倒置，第 7天后交換；第 7 天觀察培養(yǎng)基 灌裝品 的微生物生長情況， 并對(duì)污染的瓶中的微生物進(jìn)行總 結(jié)其特點(diǎn)。 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。 附件 參加驗(yàn)證人員 是否參加培訓(xùn) 培訓(xùn)考核結(jié)果 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 是 □ 否□ 合格□ 不合格□ 確認(rèn)人 確認(rèn)日期 年 月 日 附件 、量具校驗(yàn)記錄 衡器、量具名稱 規(guī)格型號(hào) 編號(hào) 校驗(yàn)日期 有效期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 確認(rèn)人 確認(rèn)日期 年 月 日 附件 3．相關(guān)設(shè)備驗(yàn)證確認(rèn) 附件 試驗(yàn) 乳糖 批號(hào) 試驗(yàn) 培養(yǎng)基 批號(hào) 試驗(yàn)過程 結(jié)果 取 乳糖 10g，加入到 20℃ 100ml3％的 胰蛋 白 胨 大豆肉湯培養(yǎng)基 溶液， 輕微地振搖 。此外，根據(jù)無菌灌裝驗(yàn)證的具體情況，采用 分灌裝瓶 數(shù)進(jìn)行物料平衡計(jì)算。 懸浮粒子 潔凈度級(jí)別 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) ≥ ≥ ≥ ≥ A級(jí) 3520 20 3520 20 B 級(jí) 3520 29 352020 2900 C 級(jí) 352020 2900 3520200 29000 微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度級(jí)別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 cfu/4 小時(shí)（ ￠ 90mm） 表面微生物 接觸（ ￠ 55mm） cfu/碟 5 指手套 cfu/手套 A級(jí) ＜ 1 ＜ 1 ＜ 1 ＜ 1 B 級(jí) 10 5 5 5 C 級(jí) 100 50 25 取樣計(jì)劃及取樣點(diǎn) 取樣 點(diǎn) 見下表。 灌裝培養(yǎng)基的過程中進(jìn)行各種正常干擾和非正常干擾的模擬。 分裝人數(shù)為 8 人，軋蓋 4 人；為加大操作人員疲勞程度和考察對(duì)產(chǎn)品的影響，模擬灌裝超過工藝規(guī)程規(guī)定時(shí)限，時(shí)間為 8小時(shí)，正常生產(chǎn)中午休息 1 小時(shí)。 名 稱 規(guī)格（編號(hào)） 生產(chǎn)廠家 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基 250g／ 瓶 北京陸橋技術(shù)有限公司 無菌乳糖 200 目 廣州天潤藥業(yè)有限公司 注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞 20B2 江陰蘭陵瓶塞有限公司 抗生素瓶用鋁塑組合蓋 ф20 煙臺(tái)福山區(qū)譽(yù)興制蓋有限公司 低硼硅管制注射劑瓶 10ml 江蘇潮華玻璃制品有限公司 白色念珠菌 98 001 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗(yàn)研究院 枯草芽孢 桿菌 63 501 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗(yàn)研究院 銅綠假單孢菌 10 104 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗(yàn)研究院 金黃色葡萄球菌 26 003 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗(yàn)研究院 大腸埃希菌 64 941 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗(yàn)研究院 注： 乳糖經(jīng)過輻射滅菌。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)、記錄及結(jié)果的收集、整理。 無菌操作失敗，使產(chǎn)品 受到污染 進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的操作人員經(jīng)培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)確認(rèn)。