【正文】 檢驗研究院 銅綠假單孢菌 10 104 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗研究院 金黃色葡萄球菌 26 003 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗研究院 大腸埃希菌 64 941 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局檢驗研究院 注： 乳糖經(jīng)過輻射滅菌。 7 驗證前提條件 驗證中使用的文件是最新版本并已生效 (見下表 )。 負(fù)責(zé)取樣及對 樣品的檢驗并發(fā)放檢驗報告。 HVAC 系統(tǒng)、水系統(tǒng)及其他公用工程系統(tǒng)正常運行。 負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)、記錄及結(jié)果的收集、整理。 負(fù)責(zé)驗證報告的審批。 方案中還 規(guī)定 瓶子、膠塞和鋁蓋滅菌后存放 有效期的 驗證。 原料進入 A/B級區(qū) 未按 SOP要求清潔、消毒 污染無菌環(huán)境，間接污染到產(chǎn)品 嚴(yán)格執(zhí)行 SOP 人員培訓(xùn) 3 3 2 12 低 定期 監(jiān) 測 ， 加強監(jiān)控 環(huán)境 環(huán)境未得到 控制 環(huán)境對產(chǎn)品 產(chǎn)生污染 檢查相關(guān)驗證情況， 控制關(guān)鍵操作區(qū)人數(shù) ，定期監(jiān)測 2 3 3 18 低 定期 監(jiān) 測 ， 定期消毒。 無菌操作失敗，使產(chǎn)品 受到污染 進入無菌生產(chǎn)區(qū)的操作人員經(jīng)培養(yǎng)基灌裝試驗確認(rèn)。 所滅菌部件滅菌不徹底， 污染產(chǎn)品 設(shè)備經(jīng)過驗證且定期維護 ，人員培訓(xùn)。 污染無菌環(huán)境，使產(chǎn)品受到污染 按相應(yīng) SOP 進行 培訓(xùn)。 QC 部 張華 負(fù)責(zé)安排驗證過程中物料、環(huán)境及樣品的檢測。 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗驗證方案 (10ml) 2020 年 08 月 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗驗證方案 (10ml) 驗證方案的起草與審批 驗證小組成員 部 門 人 員 職責(zé) 粉針車間主任 李海龍 負(fù)責(zé)驗證方案的起草、組織、實施及培訓(xùn)。 QA部 宋新莉 負(fù)責(zé)安排驗證過程中的監(jiān)控和取樣。 3 風(fēng)險評估 經(jīng)驗證小組人員共同對 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗驗證進行風(fēng)險評估，對存在的質(zhì)量風(fēng)險提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見下表： 風(fēng)險 因素 風(fēng)險 影響 現(xiàn)有控制措施 可能性P 嚴(yán)重性S 檢測性D 風(fēng)險優(yōu)先數(shù)RPN 風(fēng)險級別 建議采取措施 人員 未按更衣程序更衣及不規(guī)范動作。 分裝線生產(chǎn)前檢查及準(zhǔn) 備 滅菌設(shè)備故障，人員操作不當(dāng)。 無菌生產(chǎn)中的正常干擾 人員無菌操作不規(guī)范。 2 3 3 18 低 取樣人員進行相關(guān)SOP 及無菌操作 培訓(xùn)。包括：人員更衣、 各房間的清潔消毒、物料 傳遞、 容器工具的處理、 內(nèi)包材的處理、 中控取樣、動態(tài)下環(huán)境監(jiān)測、無菌 分 裝、軋蓋過程，并在 分 裝過程中模擬正常與非正常干擾活動。 負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。 驗證小組 負(fù)責(zé)驗證方案的起草和驗證實施。 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護保養(yǎng)。 負(fù)責(zé)生產(chǎn)過程的監(jiān)控和取樣計劃的制訂。 負(fù)責(zé)合理安排驗證生產(chǎn)人員。 相關(guān)物料的準(zhǔn)備。 模擬灌裝用乳糖微生物生長性試驗 的確認(rèn)。 培養(yǎng)基配制： 培養(yǎng)基由操作人員按《 一般區(qū)物料傳遞崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 》 (SOP 0203ps001/01)傳 至 器具清洗間， 取 胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基 5 瓶（ 250g/瓶），分成兩桶配制，先量取 10000ml 的注射用水（約 70℃）加入潔凈的密封桶（ 65L），緩慢加入培養(yǎng)基 1000g，攪拌 10 分鐘，再量 取 15000ml 的注射用水（約 70℃）加入密封桶中，再攪拌 10分鐘。將胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基溶解完全稀釋至濃度為 30g/L 溶液。 模擬最差生產(chǎn)條件：人數(shù)最多，時間最長。 8： 30 裝機后裝原粉桶， 按照《分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》和 《 BT3001F 蠕動 泵 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》調(diào)節(jié)裝量 小時。 以 2020 支 /小時 分裝 無菌乳糖和灌裝培養(yǎng)基 30 分鐘。 模擬設(shè)備維修 1小時， 之后 用消毒劑對 分 裝機臺面上各部件進行擦拭 10 分鐘 ， 調(diào)整裝量 5 分鐘 ， 自凈 15 分鐘， 繼續(xù) 分 裝 。 以 3000 支 /小時 分裝無菌乳糖和灌裝培養(yǎng)基至結(jié)束。 維 修時間約 60 分鐘， 之后用消毒劑對 分 裝機臺面上各部件進行擦拭， 調(diào)整裝量 ，繼續(xù)灌裝 3 分裝爆瓶 1 爆瓶，停機處理 4 撥瓶盤調(diào)整 1 擠瓶導(dǎo)致 撥瓶盤錯位 試驗過程監(jiān)測 西林瓶的無菌檢查 及有效期驗證 西林瓶按 《 KQCL60 抗生素瓶 立式超聲波清洗機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 (SOP 0203E003/01)進行清洗，按《 KSZ620/60型 隧道式滅菌干燥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 (SOP 0203E006/01)進行滅菌后進 入 分裝間 。 及有效期驗證 膠塞按《 KJCS10ES全自動 濕法超聲波 膠塞清洗機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 (SOP 0203E005/01)清洗、滅 菌后 出料存放于 分裝 間 A級區(qū) 。 鋁塑蓋的無菌檢查 及有效期驗證 鋁塑蓋 按《 KJSL12ES 全自動濕法鋁蓋清洗機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 》 (SOP 0203E004/01)清洗、滅菌后 出料存放于 軋蓋 間 A級 區(qū)。 生產(chǎn) 過程 環(huán)境監(jiān)測及表面 微生物監(jiān)測 測試方法：參見《浮游菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（ SOP0102T005/01）、《沉降菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（ SOP0102T006/01）、《懸浮粒子測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（ SOP0102T007/01）、《表面微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（ SOP0102T047/00）。 。若發(fā)現(xiàn)污染應(yīng)明確記錄樣品灌裝時間及數(shù)量，若有破損情況應(yīng)記錄并檢查其破損原因。 若有 1 支出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象 需進行調(diào)查， 并記錄污染產(chǎn)生的原因。 物料平衡的統(tǒng)計 培養(yǎng)基灌裝記錄物料平衡部分應(yīng)包括完整的數(shù)據(jù)統(tǒng)計和對該批丟棄 的 數(shù)量的描述。 驗證小組負(fù)責(zé)對驗證數(shù)據(jù)、記錄及驗證結(jié)果的收集、整理，做驗證總結(jié)，包括對驗證過程的審核： 驗證試驗是否有遺漏。 13 風(fēng)險的評估與接受 通過對培養(yǎng) 基模擬灌裝試驗結(jié)果的分析和判斷，對關(guān)鍵性風(fēng)險和非關(guān)鍵性風(fēng)險所采取的初步風(fēng)險控制措施進行評估，確認(rèn)風(fēng)險是否降至為可接受風(fēng)險。 空調(diào)系統(tǒng)、 設(shè)備及生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化。 （附件 1 至附件 17 為相關(guān)記錄與表格） 18．培養(yǎng)基模擬灌