【正文】 例，獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不設(shè)有效期。流體分牛頓流體和非牛頓流體兩類。、 177。（4）轉(zhuǎn)子型旋轉(zhuǎn)黏度計(jì) 按品種項(xiàng)下的規(guī)定選擇合適的轉(zhuǎn)子浸入供試品溶液中，使轉(zhuǎn)子以一定的角速度旋轉(zhuǎn)，測量作用在轉(zhuǎn)子上的扭力矩再計(jì)算黏度。 mm、177。 第二法（用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測定動(dòng)力黏度） 用于測定液體動(dòng)力黏度旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)，通常都是根據(jù)在旋轉(zhuǎn)過程中作用于液體介質(zhì)中的切應(yīng)力大小來完成測定的，并按下式計(jì)算供試品的動(dòng)力黏度。10. （3）項(xiàng)改為（2）項(xiàng)，并將“錐體和平板可同軸轉(zhuǎn)動(dòng)”改為“錐體和平板可同軸轉(zhuǎn)動(dòng)”——根據(jù)近年多家企業(yè)所使用的檢測儀器說明書、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行修改。參照最低裝量檢查使用量具參考表，用經(jīng)檢定吸管（或注射器）或/和量筒進(jìn)行裝量檢查。 判定 胎兒應(yīng)發(fā)育正常，絨毛尿囊膜應(yīng)無病變。 判定 在至少 14日的培養(yǎng)期內(nèi)， 要對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行常規(guī)檢查， 如果培養(yǎng)期間出現(xiàn)細(xì)胞病變， 則判為不符合規(guī)定。觀察細(xì)胞單層，檢查包涵體、巨細(xì)胞或其他由外源病毒引起的 CPE 的出現(xiàn)情況。 細(xì)胞檢查法 細(xì)胞觀察 取2個(gè)已長成良好雞胚成纖維細(xì)胞單層的（培養(yǎng)24小時(shí)左右）細(xì)胞培養(yǎng)瓶（面積不小于25 cm2），~ ml（2～20 羽份），培養(yǎng)5～7日，觀察細(xì)胞，應(yīng)不出現(xiàn)CPE。 細(xì)胞的選擇與樣品的培養(yǎng) 細(xì)胞的選擇（應(yīng)至少包括下列細(xì)胞） 豬用活疫苗、毒種和細(xì)胞檢查用細(xì)胞 致細(xì)胞病變檢查和紅細(xì)胞吸附性檢查采用的細(xì)胞：Vero細(xì)胞、PK15細(xì)胞（或ST細(xì)胞）。當(dāng)正常對(duì)照細(xì)胞未出現(xiàn)CPE，而被檢樣品出現(xiàn)外源病毒所致的CPE，則判為不符合規(guī)定。當(dāng)被檢樣品判定不符合規(guī)定時(shí)，可不再進(jìn)行其他項(xiàng)目檢驗(yàn)。待檢疫苗毒在檢驗(yàn)用細(xì)胞上不增殖的，可不進(jìn)行中和。 雞胚檢查法 選9～11日齡SPF雞胚20個(gè)，分成2組，第1組10枚雞胚，～ ml（除另有規(guī)定外，至少含10羽份），第2組10枚雞胚，～ ml（除另有規(guī)定外，至少含10羽份），置37℃ 下培養(yǎng)7日。 當(dāng)陽性對(duì)照出現(xiàn)特異熒光， 正常細(xì)胞無熒光時(shí)， 如果被檢樣品出現(xiàn)外源性病毒特異性熒光， 判為不合格。表 用雞檢查法檢驗(yàn)外源病毒時(shí)檢查的病原及其檢驗(yàn)方法__________________________________________________病 原 檢驗(yàn)方法 雞傳染性支氣管炎病毒 HI/ELISA雞新城疫病毒 HI禽腺病毒（有血凝性） HI禽 A 型流感病毒 AGP/HI雞傳染性喉氣管炎病毒 中和抗體 /ELISA禽呼腸孤病毒 AGP/ELISA雞傳染性法氏囊病病毒 AGP/ELISA禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥病毒 IFA/ELISA雞馬立克氏病病毒 AGP禽淋巴白血病病毒 ELISA禽腦脊髓炎病毒 ELISA 雞痘病毒 AGP/ 臨床觀察3 非禽源細(xì)胞及其制品的檢驗(yàn) 細(xì)胞的選擇 每一種被檢樣品應(yīng)接種以下細(xì)胞： （ 1）綠猴腎（ Vero ）傳代細(xì)胞；（2）疫苗靶動(dòng)物的胚胎細(xì)胞，或新生動(dòng)物細(xì)胞，或細(xì)胞系。如果對(duì)檢品中的病毒中和不完全， 可用效價(jià)更高的血清重做， 或用制品使用對(duì)象進(jìn)行檢驗(yàn)。如果有 1 個(gè)容器裝量不符合規(guī)定，則另取 5 個(gè)（或 3 個(gè)）復(fù)查，應(yīng)全部符合規(guī)定。6. ，“用于注射用白油的檢測，”——規(guī)范文字表述，明確檢測對(duì)象。5％。 秒表 秒。 h＝K（T/）式中 K——用已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測得的旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)常數(shù)； T——扭力矩； ——角速度?！鏈y定運(yùn)動(dòng)黏度或動(dòng)力黏度。 動(dòng)物細(xì)胞 用于制備獸用生物制品的細(xì)胞應(yīng)符合附錄《生產(chǎn)用細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定。 保存期間穩(wěn)定性監(jiān)測。每個(gè)協(xié)標(biāo)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計(jì)方案、協(xié)作標(biāo)定人數(shù)、測定方法和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法及記錄格式。固體、液體原（材）料的裝量應(yīng)不低于標(biāo)示裝量；需凍干保存者，凍干前分裝精度應(yīng)在177。修訂說明：1. 第7條：將“強(qiáng)毒滅活疫苗、診斷液生產(chǎn)車間的抗原生產(chǎn)部分”改為“滅活疫苗、診斷液生產(chǎn)車間的強(qiáng)毒抗原生產(chǎn)部分”——文字修訂，更符合實(shí)際情況。7 強(qiáng)毒滅活疫苗、診斷液生產(chǎn)車間的抗原生產(chǎn)部分必須設(shè)有單獨(dú)的負(fù)壓空氣凈化系統(tǒng)，并設(shè)淋浴間， 人、 物流出入口應(yīng)設(shè)置氣閘室，負(fù)壓區(qū)排出的空氣必須經(jīng)高效或雙高效過濾，污物應(yīng)在原位消毒后才能移出，污水必須經(jīng)過無害化處理。修訂說明：1. 標(biāo)題：將“生產(chǎn)用”改為“生產(chǎn)和檢驗(yàn)用”——增加對(duì)檢驗(yàn)用菌種的規(guī)范。用生產(chǎn)種子增殖獲得的培養(yǎng)物（菌液或病毒、蟲培養(yǎng)液），不得再作為生產(chǎn)種子批使用。 基礎(chǔ)種子的保存期，除另有說明外，均為凍干菌（毒）種的保存期限。 原始種子批必須按原始種子自身特性進(jìn)行全面、系統(tǒng)檢定，如培養(yǎng)特性、生化特性、血清學(xué)特性、毒力、免疫原性和純粹檢驗(yàn)等，應(yīng)符合規(guī)定；分裝容器上應(yīng)標(biāo)明名稱、代號(hào)、代次和凍存日期等；同時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄其背景，如名稱、時(shí)間、地點(diǎn)、來源、代次、菌（毒、蟲）株代號(hào)和歷史等。7 分裝制品應(yīng)在規(guī)定的空氣凈化條件下和適宜的溫度下進(jìn)行（必要時(shí)應(yīng)采取措施，避免分裝過程中有效成分的活性降低） 。12 ：將“可進(jìn)行重檢”改為“除另有規(guī)定外，可用原方法重檢1次”——規(guī)范文字表述，并限定了重檢的次數(shù)和方法，明確只能用原來選定的方法重檢，且只能重檢1次。礦物油佐劑疫苗的黏度應(yīng)不超過200 cP。在免疫中有意外死亡時(shí)，如果存活數(shù)量仍能達(dá)到規(guī)定的保護(hù)數(shù)量以上，可以進(jìn)行攻毒。7 甲醛、苯酚或汞類防腐劑殘留量測定 含梭狀芽孢桿菌的制品中，％的甲醛溶液（含40％甲醛）量；％甲醛溶液（含40％甲醛）量。11 其他 用同一批生產(chǎn)種子和同一批原材料（動(dòng)物、組織、胚胎、細(xì)胞培養(yǎng)物）制造的同批病毒性活疫苗，可任抽一亞批做外源病毒檢驗(yàn)以代表全批。外購動(dòng)物應(yīng)要求同來源并必須經(jīng)過隔離飼養(yǎng)，觀察適當(dāng)時(shí)間證明符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)要求后方可使用。8 安全檢驗(yàn) 各種制品的安全檢驗(yàn)，除另有規(guī)定外，每批任抽3瓶，混合后，按照各產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)和判定。（重）量修訂說明：1. 第3條：刪除“非特異性檢驗(yàn)”；增加“內(nèi)毒素含量測定、緩沖能力測定，型特異性鑒定，克分子比值測定，作用與用途，用法與用量，用法與判定，注意事項(xiàng)，”——根據(jù)本藥典實(shí)際收載的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行刪減或補(bǔ)充。3 每一品種項(xiàng)下，根據(jù)制品類別和劑型不同，按順序分別列有下列項(xiàng)目中的部分項(xiàng)目：品名（包括中文通用名稱、漢語拼音名和英文名），概述，性狀，裝量檢查，重量差異限度，無菌檢驗(yàn)，純粹檢驗(yàn)，支原體檢驗(yàn)，外源病毒檢驗(yàn)，鑒別檢驗(yàn)，活性檢驗(yàn)，變異檢查，莢膜檢查，運(yùn)動(dòng)性檢查，芽孢計(jì)數(shù)，病毒含量測定，活菌計(jì)數(shù)，蝕斑計(jì)數(shù)，安全檢驗(yàn)，效力檢驗(yàn)，效價(jià)測定，內(nèi)毒素測定、特異性檢驗(yàn)，敏感性檢驗(yàn)，緩沖能力測定，型特異性鑒定，克分子比值測定，剩余水分測定，真空度測定，甲醛、苯酚或汞類防腐劑殘留量測定，作用與用途，用法與用量，用法與判定，注意事項(xiàng)，規(guī)格，貯藏與有效期，附注等。 ％。 9 效力檢驗(yàn) 各種制品的效力檢驗(yàn)，除另有規(guī)定外，每批任抽1瓶，按照各產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)和判定。，重檢一次不合格，該批制品判為不合格，不得在進(jìn)行第3次效力檢驗(yàn)。6 支原體檢驗(yàn) 除另有規(guī)定外，每批病毒類活疫苗均應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行支原體檢驗(yàn)，且應(yīng)無支原體生長。 凡攻擊強(qiáng)毒的動(dòng)物，必須在負(fù)壓環(huán)境下飼養(yǎng)。修訂說明：1. 第1條：增加“同批疫苗分為若干個(gè)亞批時(shí)，必須按亞批進(jìn)行抽樣、留樣和檢驗(yàn)。9. ：刪除“同批疫苗分為若干個(gè)亞批時(shí)，效力檢驗(yàn)必須按亞批進(jìn)行。4 用相同生產(chǎn)種子批和相同原材料生產(chǎn)， 并在同一容器內(nèi)混勻后分裝的生物制品稱為一批，其所含內(nèi)容物完全一致， 即同一批中任何一瓶制品的來源與質(zhì)量必須與其他任何一瓶完全相同，抽檢其中任何一瓶的結(jié)果，即能代表整批制品。QA 部 QC部生 產(chǎn) 部QA 部QC部生 產(chǎn) 部生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種管理規(guī)定1 用于獸用生物制品生產(chǎn)和檢驗(yàn)的菌（毒、蟲）種須經(jīng)國務(wù)院獸醫(yī)主管部門批準(zhǔn)。7 菌（毒、蟲）種的保藏與管理 保藏機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)、檢驗(yàn)菌（毒、蟲）種的保管必須有專人負(fù)責(zé)；菌（毒、蟲）種應(yīng)分類存放，保存于規(guī)定的條件下；應(yīng)當(dāng)設(shè)專庫保藏一、二類菌（毒、蟲）種，設(shè)專柜保藏三、四類菌（毒、蟲）種；應(yīng)實(shí)行雙人雙鎖管理。 生產(chǎn)種子批必須根據(jù)特定生產(chǎn)種子批的檢定標(biāo)準(zhǔn)逐項(xiàng)（一般應(yīng)包括純粹（凈）性檢驗(yàn)、特異性檢驗(yàn)和含量測定等）進(jìn)行檢定，合格后方可用于生產(chǎn)。 生產(chǎn)企業(yè)與菌（毒、蟲）種知識(shí)產(chǎn)權(quán)持有者達(dá)成轉(zhuǎn)讓協(xié)議的，可直接向保藏單位獲取菌（毒、蟲）種。5 未經(jīng)農(nóng)業(yè)部審批，不得跨省運(yùn)輸高致病性病原微生物菌（毒、蟲）種，不得從國外進(jìn)口菌（毒、蟲）種或者將菌（毒、蟲）種運(yùn)出國外。用一類病原微生物生產(chǎn)疫苗的，必須單獨(dú)設(shè)置生產(chǎn)車間，不得與其他產(chǎn)品共用生產(chǎn)車間。所加物質(zhì)應(yīng)事先檢驗(yàn),并證明對(duì)所制獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性值和測定與標(biāo)定過程均無影響和干擾作用。 協(xié)作標(biāo)定 新建獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的協(xié)作標(biāo)定由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所負(fù)責(zé)組織。5 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的審批 新建或換批的獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由農(nóng)業(yè)部指定的獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)審查批準(zhǔn)。 衍生物：通過制造過程從動(dòng)物材料中獲得的物質(zhì)，包括透明質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白、胰酶、水解乳蛋白等。）， （），以mm2/s為單位。 以先后兩次取樣測得的總平均值按下式計(jì)算， 即為供試品的運(yùn)動(dòng)黏度或供試品溶液的動(dòng)力黏度。毛細(xì)管黏度計(jì)因不能調(diào)節(jié)線速度，不便測定非牛頓流體的黏度，但對(duì)高聚物的稀薄溶液或低黏度液體的黏度測定較方便，如檢測注射用白油的運(yùn)動(dòng)黏度；旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)一般適用于非牛頓流體的黏度測定，如檢測礦物油佐劑滅活疫苗黏度。s。3. 原第4段前半部分改為第3段——規(guī)范文字表述。對(duì)剩余的內(nèi)容物，直接用干燥并經(jīng)標(biāo)化的吸管（或注射器）檢查。2. 最低裝量檢查使用量具參考表第7行：：根據(jù)被測量的物質(zhì)與測量容器的容量應(yīng)小于40%的一般原則，將標(biāo)示裝量為2 ml、4 ml和10 ml所對(duì)應(yīng)的吸管/量筒分別由原來的 “10 ml吸管（或注射器）、10 ml吸管（或注射器）和25 ml吸管（或注射器）”相應(yīng)改為“5 ml吸管（或注射器）、5ml吸管（或注射器）和15ml吸管（或注射器）”，使其最大限度地接近一般原則的要求。在 42日內(nèi)，不應(yīng)有疫苗引起的局部或全身癥狀和呼吸道癥狀或死亡。（4）犬源細(xì)胞：狂犬病病毒（ RV ）、犬細(xì)小病毒（CPV ）。也可直接用雞檢查法進(jìn)行檢驗(yàn)。進(jìn)行血清抗體檢測時(shí)，除本疫苗所產(chǎn)生的特異性抗體外，不應(yīng)有其他病原的抗體存在。如10頭份不能被完全中和，應(yīng)至少含1頭份），接種已長成良好的單層（或同步接種）的所選細(xì)胞上，另至少設(shè)一瓶正常細(xì)胞對(duì)照，培養(yǎng)3~5日，繼代至少2代。以PBS洗滌細(xì)胞單層2～3次。 熒光抗體檢查牛病毒性腹瀉/黏膜病病毒（BVDV/MDV）或用MDBK（或牛睪丸）細(xì)胞。 禽淋巴白血病病毒檢驗(yàn) 采用COFAL試驗(yàn)或ELISA試驗(yàn) 具體方法見附錄3302。以 PBS 洗滌細(xì)胞單層 2～3 次。對(duì)每一種特定外源病毒的檢驗(yàn)應(yīng)至少包含三組細(xì)胞單層：（1）被檢樣品細(xì)胞培養(yǎng)物；（2）在最后一次繼代時(shí)接種 100 ～300FAID 50特定病毒的陽性對(duì)照；（3）正常細(xì)胞對(duì)照。 紅細(xì)胞吸附試驗(yàn) 取上述培養(yǎng)的細(xì)胞，棄去培養(yǎng)液，用 PBS 洗滌細(xì)胞面 3 次，加入 % （ V/V ） 雞紅細(xì)胞懸液覆蓋細(xì)胞面， 置 2～8℃ 60 分鐘后， 用 PBS 輕輕洗滌細(xì)胞 1～2 次，在顯微鏡下檢查紅細(xì)胞吸附情況。對(duì)需使用量筒和吸管（或注射器）進(jìn)行裝量檢查的樣品，將檢驗(yàn)瓶中的內(nèi)容物倒入適宜的量筒中，接近量筒的最大容量時(shí)，用干燥并經(jīng)標(biāo)化的吸管（或注射器）將額外的量加入量筒，直至量筒的最大容量。除另有規(guī)定外，應(yīng)符合下列規(guī)定。（2）錐板型黏度計(jì) 在錐板型黏度計(jì)中，供試品注入錐體和平板之間，平板不動(dòng)，錐體轉(zhuǎn)動(dòng)，測量作用在錐體或平板上的扭力矩或角速度以計(jì)算黏度。在規(guī)定條件下測定供試品在平氏黏度計(jì)中的流出時(shí)間（s），與該黏度計(jì)用已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測得的黏度計(jì)常數(shù)（mm2/s2）相乘，即得供試品的運(yùn)動(dòng)黏度。牛頓流體流動(dòng)時(shí)所需剪應(yīng)力不隨流速的改變而改變，純液體和低分子物質(zhì)的溶液屬于此類，如生產(chǎn)礦物油佐劑滅活疫苗所使用的注射用白油；非牛頓流體流動(dòng)時(shí)所需剪應(yīng)力隨流速的改變而改變，高聚物的溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液屬于此類，如礦物油佐劑滅活疫苗。 177。 黏度計(jì)有多種類型， 本法采用毛細(xì)管式和旋轉(zhuǎn)式兩類黏度計(jì)。8 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的保管和供應(yīng) 農(nóng)業(yè)部指定的獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的統(tǒng)一保管和供應(yīng)。 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的換批制備與標(biāo)定 農(nóng)業(yè)部指定的獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織國家獸用生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的換批制備與標(biāo)定。其中，抽真空者要進(jìn)行真空度檢測，充惰性氣體者要進(jìn)行殘氧量測定。3 制備和標(biāo)定 獸用生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備用實(shí)驗(yàn)室、潔凈室應(yīng)符合現(xiàn)行《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》的要求。未經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)和未取得相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室資格證書的，不得從事高致病性動(dòng)物病原微生物或者疑似高致病性動(dòng)物