【正文】 1890— 1950 歐、美、亞 甘汞 通便、驅(qū)蟲、 刷牙粉 汞中毒 死亡兒童＞ 585人 1900— 1949 歐、美 蛋白銀 消毒、抗炎 銀質(zhì)沉著癥＞ 100人 1930— 1960 各國 醋酸鉈 頭癬 (脫發(fā)用 ) 鉈中毒 半數(shù)用藥者死亡 (＞ 1萬人 ) 1922— 1970 各國 氨基比林 退熱、止痛 粒細(xì)胞缺乏 死亡＞ 2082人 1940— 各國 硫代硫酸金鈉 治類風(fēng)濕病、哮喘 肝、腎、骨髓損 約 1／ 3用藥者 1935— 1937 歐、美 二硝基酚 減肥 白內(nèi)障 近萬人失明 ， 死亡 9人 1937 美國 磺胺 (含二甘醇 ) 抗菌消炎 二甘醇致肝、腎 358人中毒， 107人死 1953 歐、美、加 非那西丁 止痛退熱 腎損害、溶血 腎?。?2022人，死亡 500人 1954 法國 二磺二乙基錫 治療疥、粉刺 神經(jīng)毒性、腦 中毒 270人，死亡 110人 1956 美國 三苯乙醇 治高血脂癥 白內(nèi)障、陽萎、 ＞ l000人，占 1％ 1956— 1961 歐洲、南美 反應(yīng)停 治妊娠反應(yīng) 海豹樣畸胎 ＞ l萬人，死亡 5千人 1967 歐洲 氨苯惡唑啉 減肥 肺動(dòng)脈高壓 70%用藥者 1960 英、美、澳 異丙腎氣霧劑 止喘 嚴(yán)重心率失常、 死亡 3500人 1963— 1972 日本 氯碘喹啉 治腸炎 脊髓變性、失明 中毒＞ 7856人，死 5％ 1933— 1972 美國 己烯雌酚 保胎 (先兆流產(chǎn) ) 陰道腺癌 (女 ) ＞ 300人 1968— 1979 美國 心得寧 抗心律失常 角膜、心包、腹 ＞ 2257人 累計(jì) 16種 死亡 2． 2萬人 發(fā)生在我國的藥害情況： 我國 1990年的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明 ， 在我國的 180萬聾啞兒童中有 60%， 約 100萬人是由于用藥導(dǎo)致的 。 我國尚未做過類似統(tǒng)計(jì) ， 但估計(jì)數(shù)字不會(huì)低于國外 。住院患者嚴(yán)重 %，死亡 %；占死因第 4位，僅次于心臟疾患、癌癥與中風(fēng)。 FDA不僅收集正常劑量下 ADR， 藥品缺乏療效也被認(rèn)為是不良事件。上市時(shí)間最短的是 4個(gè)月，最長的時(shí)間為 。 藥物相互作用 ：聯(lián)合用藥品種越多不良反應(yīng)發(fā)生率越高。 C型不良反應(yīng) 這類不良反應(yīng)一般在長期用藥后出現(xiàn)， 潛伏期長，沒有明確的時(shí)間關(guān)系 ，由于藥物作用使人體免疫能力和綜合抗病能力降低，使人類原有疾病的患病率增加 ,或者藥物引起癌癥，畸胎，染色體畸變等。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作： （ 一 ） 成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組 ， 建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)； （ 二 ） 確定專職 ADR報(bào)告員； （ 三 ） 做好教育和培訓(xùn)工作； （ 四 ） 藥師下臨床； (五 ) 把 ADR監(jiān)測工作與指導(dǎo)臨床合理用藥結(jié)合起來 。 國家近期公布的重點(diǎn) ADR監(jiān)測的藥物： 感冒通：警惕出血性不良反應(yīng)（血尿）； 2 、龍膽瀉肝制劑：當(dāng)心腎損害； 3 、阿斯咪唑片：引起過敏發(fā)應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)； 4 、酮康唑片：肝損害； 5 、安乃近（片、 針）：引起虛脫性休克； 6 、甲紫溶液：可能致癌、 有體外誘導(dǎo)細(xì)胞突變作用； 7 、腦蛋白水解物注射液：寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過敏 性休克； 8 、噻氯匹啶片：引發(fā)再生障礙性貧血： 9 、氯氮平片： （－）骨髓功能，降低粒細(xì)胞： 10 、右旋糖酐－ 40：過敏性休克、肺水腫： 11 、甘露聚糖肽注射液：皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶、呼吸困難 。入院后從低劑量 ， 1次 /日用起，至 ， 2次 /日，穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ， 患者病情好轉(zhuǎn)，無不適。另外小兒的治療用藥多選用靜脈給藥。 腦炎腦病綜合癥： 疫苗和抗毒血清、青霉素、異 煙肼、氯丙嗪、苯妥英鈉、四咪唑等； 戒酒硫樣反應(yīng)： 頭孢菌素、甲硝噠唑、呋喃唑酮； 溶血尿毒綜合癥： 絲裂霉素等； 柯興綜合癥： 強(qiáng)的松等腎上腺皮質(zhì)激素。 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì) ， 不良反應(yīng)者中有 1/41/3的老人 。 （ 1） 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與治療藥物監(jiān)測 在臨床治療中，許多 治療指數(shù)低 的藥物， 治療窗與中毒界限接近 的藥物，需長期服用且毒副反應(yīng)重的藥物，比如 強(qiáng)心甙 類，如洋地黃； 抗癲癇類藥 ，如苯妥英，丙戊酸，卡馬西平； 免疫抑制劑 ，如 CsA， 普樂可復(fù)，甲氨蝶呤等等許多種藥。做好 臨床藥學(xué)服務(wù)工作。在藥品說明書上不能客觀的反映藥品不良反應(yīng)，導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員和病人不能夠了解到藥品的不良反應(yīng)。 B型不良反應(yīng) （ 質(zhì)變型異常 ） 的發(fā)病機(jī)理 —— 藥物有效成分的分解產(chǎn)物 、 雜質(zhì)等 —— 特異性遺傳因素 B型 ADR使一種與正常藥理作用安全無關(guān)的異常反應(yīng)，一般很難預(yù)測。 給藥方法影響： 誤用 、 濫用：配伍不當(dāng) ， 濫用發(fā)生不良反應(yīng) 。 1978年上市新藥中說明書進(jìn)行了顯著修改的藥品高達(dá)藥品上市數(shù)的 %。 5. 美國 50年代建立了 ADR監(jiān)測報(bào)告制度。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有2022人引起了不良反應(yīng)，其中有 500人死亡。 二、 為什么要開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測 據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的資料表明 ， 全世界的 1/3死亡病歷的死因不是疾病本身 ， 而是藥品不良反應(yīng)和藥物濫用所致 。 1961年以后，這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、 下肢特別短，甚至沒有臀部和退部，手和腳直接連在身 體上，有的嬰兒還有心臟和消化道畸形，多發(fā)神經(jīng)炎等。 繼發(fā)反應(yīng) （ Secondary effect） 由于藥物的治療作用所引起的不良后果 ， 如二重感染 、 菌群失調(diào) 。 特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng) （ Idionsyncratic reaction） 指少數(shù)病人用藥后 ， 發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的反應(yīng) 。 經(jīng)過長期流行病學(xué)調(diào)查研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證明“海 豹肢畸形”是由于患兒母親在妊娠服用沙利度安所致。 我國人口眾多 ， 使用藥品的機(jī)會(huì)多 ， 發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)率也高 ， 由于我國處于初級(jí)階段 ， 人們對(duì)藥品能帶來不良反應(yīng)的概念還不十分清楚 ， 加上客觀上醫(yī)護(hù)人員的素質(zhì)和診治疾病的能力有限 ， 誤診誤治 、 不合理用藥甚至濫用藥品現(xiàn)象相當(dāng)普遍 。 ADR發(fā)現(xiàn)與管理時(shí)間 藥品 不良反應(yīng) 受害人數(shù) 上市年份 警覺年份 證實(shí)年份 管制年份 非那西丁 腎損害、溶血 2022余人，死亡 500余人 1887 1953 1959 1974 異丙基腎上腺素氣霧劑 嚴(yán)重心律失常、心衰 死亡約 3500人 1961 1965 1968 1968 心得寧 皮炎 至少 2257人 1970 1972 1974 1975 角膜結(jié)膜炎 1970 1974 1975 1975 硬化性腹膜炎 1970 1974 1975 1975 已烯雌酚 少女陰道腺癌 300余人 1948 1970 1971 1971 2. 藥品不良反應(yīng)的危害性 根據(jù) WHO和其它國家調(diào)查的結(jié)果測算，我國每年 5000萬病人住院，其中至少 250萬人與 ADR有關(guān)， 50萬人屬于嚴(yán)重反應(yīng)，這部分人每年可引起19萬多人死亡。當(dāng)時(shí)主要是收集 氯霉素 引起的血液系統(tǒng) ADR。 經(jīng)利益 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)大于利益的藥品，從市場上撤消。 給藥途徑：口服藥引起消化道反應(yīng) 。常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。 如：壯骨關(guān)節(jié)丸的注意事項(xiàng)為： “ 本品未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，但肝腎功能不良者慎用。 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、禁忌癥 正確選用藥物； 注意藥物相互作用； 制訂合 理用藥方案（量效關(guān)系、劑型、給藥時(shí)間、給藥途 徑）等。我們?cè)趯?duì)服用這些藥物的病人進(jìn)行血藥濃度檢測時(shí)，就是為了給病人提出個(gè)體化用藥方案，在達(dá)到有效治療的同時(shí)而減少藥物的不良反應(yīng)。 據(jù)報(bào)道 ， 在住院患者中 ， 80歲的老人不良反應(yīng)的發(fā)生率為 25%， 41～ 50歲為 %， 10～ 30歲僅 3%， 掌握最佳的用藥劑量 ， 是減少老人 ADR的最好手段 。 藥物不良反應(yīng)實(shí)例圖片 環(huán)丙沙星致皮下出血 蝮蛇抗栓酶致出血 蝮蛇抗栓酶致出血 蝮蛇抗栓酶致出血 環(huán)丙沙星致光敏性皮炎 環(huán)丙沙星致光敏性皮炎 尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng) 尼達(dá)爾加心律平致皮膚反應(yīng) 急性腎功能衰竭 致過敏性紫癜和 環(huán)丙沙星和諾氟沙星 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜 環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎 環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎 謝謝大家！ 。 小兒 用藥和老人、成人都不相同，因其生理特點(diǎn)，首過消除能力低，使得一些藥物容易產(chǎn)生不良反應(yīng)（如氯霉素造成灰嬰綜合癥、新生霉素致高膽紅素血癥、磺胺類致葡萄糖醛酸酶缺乏的新生兒出現(xiàn)溶血等）?；颊咴和鈨纱我? 哮喘發(fā)作而靜滴氨茶堿，不久出現(xiàn)惡心、嘔吐、心里難受診斷為氨