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正文內(nèi)容

時(shí)間藥理學(xué)與臨床合理用藥(留存版)

  

【正文】 蔣文高 重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室 生命的節(jié)奏 ? 希波克拉底的絕技 ? 神奇的數(shù)字 21252 ? 生命三重奏 ? 不曾謀面的平安顧問(wèn) 生物節(jié)律及生物學(xué)意義 ? 生物周期以日為節(jié)律的叫近日節(jié)律( circadian rhythm) ? 以年為周期的叫近年節(jié)律( circannual rhythm) ? 周期小于一日的叫超日節(jié)律。 ? 藥物的脂溶性和水溶性:脂溶性強(qiáng)的藥物在大鼠晚間吸收較早晨快,水溶性無(wú)此變化。 ? 腎血流量:正常人腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率及排尿量在17:30左右為峰值, 5:00為最低。如清晨服用 ACEI類,睡前服用鈣拮抗劑的用法會(huì)優(yōu)于僅在清晨一次服藥的方法。 ? 用藥時(shí)間在清晨 ? 最好使用長(zhǎng)效制劑,如吲達(dá)帕胺 ? 在清晨給藥能顯著降低夜間的血壓,一些患者甚至可以逆轉(zhuǎn)非杓型高血壓。 ? 高血壓晨峰現(xiàn)象:睡前給藥 ? 使用長(zhǎng)效制劑,保持血壓穩(wěn)定。 ? 針對(duì)不同血壓波動(dòng)類型,選擇適合的降壓藥物,采用不同時(shí)段服藥。 根據(jù)不同的高血壓類型進(jìn)行治療 ? 杓型高血壓:長(zhǎng)效降壓藥物(緩釋或控釋制劑),每日 1次,早晨服用 ? 非杓型高血壓:晚上服藥一次。而攝取比高的藥物CL白天增加,夜間減少,半衰期白天縮短,夜間延長(zhǎng)。 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨時(shí)間變化的特點(diǎn) ? 影響藥物吸收速度和吸收量的因素 = 面積 通透系數(shù) 厚度 ( C1- C2) 藥物因素:解離度,即通透系數(shù) 機(jī)體因素:血流量、接觸面積、厚度 通透量 (單位時(shí)間分子數(shù)) ? 影響藥物吸收過(guò)程具有晝夜節(jié)律變化的因素 ? 胃液的 pH值及胃液分泌量:健康人每日分泌的胃液量約為~,夜間 12小時(shí)胃液分泌量約 400毫升。 ? 有些藥物在早晨給藥血藥濃度比晚上給藥高,如茶堿 ? 有些藥物在晚上給藥血藥濃度比早晨給藥高,如卡馬西平 ? 有些藥物的藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯時(shí)間節(jié)律變化,如氟哌啶醇 ? 由于時(shí)間生物學(xué)的基本理論尚未解決,時(shí)間藥動(dòng)學(xué)的機(jī)制尚不明確。 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨時(shí)間變化的特點(diǎn) 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨時(shí)間變化的特點(diǎn) ? 影響藥物分布晝夜變化的因素 ? 血容量和組織器官血流量:活動(dòng)期血容量和局部血流量均較休息期多。 ? 超杓型
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