【正文】 sion of various processes and production equipment were pared, introducing glass bottle manufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues about designing workshop glass infusion should pay attention to key issues. Key word:Glass bottle infusion。 輸液的分類及臨床用途 1．電解質(zhì)輸液 用以補充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正 體內(nèi)酸堿平衡等。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。稀配同樣也要攪拌。 飲用水處理后已基本達到要求 . 純水清洗 由于飲用水處理已達到基本要求，但因為 GMP的要求，水的質(zhì)量還未達到應(yīng)用的標(biāo)準，所以在本步驟中運用的純水來處理。 ⑦再用過濾的注射用水洗滌 12 次，并浸泡再過濾的注射用水中，待用。 ① 檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查 ② 檢驗：鑒別與含量測定；無菌 試驗；熱原試驗；毒性試驗；溶血試驗；刺激試驗等 在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉(zhuǎn)瓶子看是否發(fā)生漏泄的問題。 處 方： 注射用葡萄糖 25 g 1% 鹽酸 適量 注射用水 加至 250 ml 物料衡算的范圍 在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復(fù)雜的計算。能量守恒定律是以車間物料衡算的結(jié)果為基礎(chǔ)而進行的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。 啟蓋機 QG180型啟蓋機 專供 50ml、 100ml、 250ml、 500mlA型和 B型玻璃輸液瓶在進行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機清洗瓶內(nèi)。 性能特點 ： 結(jié)構(gòu)簡單合理，運行平穩(wěn)可靠，維護保養(yǎng)方便，生產(chǎn)效率高。 性能特點 ： 可自動完成輸液、涂膠水、遞簽、取簽、印批號、貼標(biāo)簽等工序。因此，車間布置設(shè)計應(yīng)遵守設(shè)計程序，按照布置設(shè)計的基本原則，進行細致而周密的考慮。調(diào)機室、變電配電室等分析室、真空泵室、空量室、配料室、料清潔室、滅菌室、稱如物料凈化室、包裝材輔助生產(chǎn)區(qū)如潔凈區(qū)或潔凈室。 在初步設(shè)計階段 ，主要成果是初步設(shè)計階段的車間平面布置圖和立面布置圖。 （ 2）節(jié)約用地 多層廠房具有占地面積少、節(jié)約用地的特點。 L 型、 T 型平面廠房適用于比較復(fù)雜的車間，也比較常用，其主要優(yōu)點是，外部管道可由二個或三個方向進出車間。 第七章 質(zhì)量控制標(biāo)準 質(zhì)量控制 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 (Good Manufacture Practice， GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本 準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的 關(guān)鍵工序 。 機構(gòu)和人員 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責(zé)人應(yīng)當(dāng)負責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間） 之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取? 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。 每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括： （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； （二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； （三）接收日期； （四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； （五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識的批號； （六）接收總量和包裝容器數(shù)量； （七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號； （八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。 包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認。 第六節(jié) 制藥用水 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準及相關(guān)要求。 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。 備 第一節(jié) 原 則 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。 第三節(jié) 倉儲區(qū) 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口； （三）生產(chǎn)β 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開； （四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化 處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。 質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。建筑物的柱距、跨度以及門、窗洞口在墻的水平或垂直方向的尺寸等均為 300mm的倍數(shù) （二）廠房建筑的定位尺寸 廠房建筑的定位尺寸可用柱距和跨度來表示。其中以長方形最常見。 （ 4）投資少、施工周期短，尤其對地質(zhì)條件較差地區(qū)，廠房的基礎(chǔ)容易處理。 收集有關(guān)的基礎(chǔ)設(shè)計資料 １、直接資料 包括車間外部資料和車間內(nèi)部資料。 ５、通道、物流運輸系統(tǒng)設(shè)計。 時間控制：是根據(jù)小時產(chǎn)量和周期制水量來設(shè)定再生周期，一般適合于用水量比較穩(wěn)定的場合。 生產(chǎn)能力： 60200瓶 /分 電容量： 380v 50Hz 耗氣量、壓力： 48立方米 /小時 兆帕 外形尺寸： 250035003000 （長 寬 高） 機器凈重： 1200kg QCS 系列全自動膠塞清洗機 主要用途 :適用于醫(yī)藥行業(yè)（西林瓶、輸液瓶）膠塞清洗、烘干或滅菌用。實現(xiàn)機、電、氣一體化，自動化程度高，水壓及沖水時間可根據(jù)實際需要而設(shè)定，沖瓶水回收過濾，降級使用，降低了水耗量。 ⑥ 增加了前壓塞和壓蓋機構(gòu)，將膠塞、鋁蓋壓平，使翻塞、扎蓋效果更好。 設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設(shè)計所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。根據(jù)設(shè)備熱負荷的大小，所處理物料的性質(zhì)及工藝要求在選擇傳熱面的型式，計算傳熱面積，確定設(shè)備的主要尺寸。 ∑ G1=∑ G2+∑ G3+∑ G4 式中：∑ G1— 輸入物料量總和； ∑ G2— 輸出 物料量總和； ∑ G3— 物料損失量總和； ∑ G4— 物料積累量總和。灌裝壓塞區(qū)域通 常采用局部百級層流凈化裝置，并應(yīng)定期檢查。 ①用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質(zhì)等，并挑除破毀者。 清潔劑處理 運用 1%2%洗滌劑刷洗瓶中內(nèi)外壁，采用滾筒自動洗瓶機刷洗。配液工序應(yīng)具備 10萬級凈化條件，防止外界空氣污染，必要時用加入 %%的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質(zhì)和色素。 此外，輸液還要不得 含有引起過敏反應(yīng)的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。是由 靜脈滴注 輸入體內(nèi)的大劑量 （ 一次給藥在100ml 以上 )注射液。 隨著我國醫(yī)療技術(shù)的進步和人民生活水平的提高，近十多年來，輸液劑的研究取得了令人矚目的成績。 含量，色澤， pH 也應(yīng)符合要求。 對已制備好的水，采取高度潔凈的儲罐儲存，保證注射用水不被污染。在本工藝中采用外洗機 對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗 。 這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過規(guī)定的拉伸力將其拉展。與各部原材料的產(chǎn)出統(tǒng)一同步生產(chǎn)。 對于標(biāo)識有兩種以上不同溫濕度儲存條 件的藥品，一般應(yīng)存放于相對低溫的庫中，如某一藥品標(biāo)識的儲存條件為： 20℃ 以下有效期 3 年， 2030℃ 有效期 1 年，應(yīng)將該藥品存放于陰涼庫中。對于有傳熱要求的設(shè)備則必須通過能量衡算，才能確定設(shè)備的主要工藝尺寸。 加熱劑傳給設(shè)備的熱量， 2Q 值為正表示需要對設(shè)備進行加熱，負值為冷卻。 ④ 采用履帶式載瓶，清洗時間長，沖洗瓶后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。 QJB24（ 16）型超聲波洗瓶機 主要用途 ： 專供 50ml、 100ml、 250ml、 500mlA型和 B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進行外表、內(nèi)腔清洗用。 采用進口可編程序器控制，自動推瓶、自動升降，動作準確可靠，速度可調(diào)。再生過程就是用鹽箱中的食鹽當(dāng)沖洗樹脂層，把樹脂上的硬度離子再置換出來，隨再生廢液排出罐外，樹脂就又恢復(fù)了軟水交換的能力。 ２、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)輔助設(shè)施、生活行政輔助設(shè)施的平面、立面布置。 ６、對原料藥車間的精、烘、包工序 及制劑車間的設(shè)計，應(yīng)符合 GMP 要求。 １、單層廠房的特點 （ 1）可設(shè)計成大跨度廠房，柱子少，分隔房間靈活緊湊，節(jié)約面積，便于以后工藝變更新設(shè)備或進一步擴大產(chǎn)量。 （四）廠房的層數(shù) 在 GMP 技術(shù)改造和新建工程中，以兩層、三層為多。建筑物的長度、寬度、高度及立柱之間的距離應(yīng)按照《建筑模數(shù)協(xié)調(diào)統(tǒng)一標(biāo)準》中規(guī)定的模數(shù)進行設(shè)計。新版藥品 GMP吸收國際先進經(jīng)驗，結(jié)合我國國情，按照 “ 軟件硬件并重 ” 的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品 GMP的一致性。 職責(zé)通常不得委托給他人。 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。生物檢定、微生物和 放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī) 程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準，并有記錄。 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。 使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。 第五節(jié) 校 準 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒? 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū) 外部對其進行維護。 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè) 施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職