【正文】 水來(lái)處理。 瓶外清洗 瓶外的清洗是保證大輸液的質(zhì)量的必須，對(duì)于產(chǎn)品的質(zhì)量要求的最基本保證 。稀配同樣也要攪拌。其方法簡(jiǎn)單，回流的速率叫快，也比較節(jié)余能源，降低設(shè)備的費(fèi)用，同時(shí)得到的水的質(zhì)量也是有保證 ，可得到注射用水。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對(duì)片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 輸液的質(zhì)量要求 在無(wú)菌、澄明度及無(wú)熱源這三項(xiàng)，應(yīng)更加特別注意，它們也是輸液生產(chǎn)中經(jīng)常出現(xiàn)的主要問(wèn)題 。 輸液的分類及臨床用途 1．電解質(zhì)輸液 用以補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正 體內(nèi)酸堿平衡等。 Design 第一章 前言 簡(jiǎn)介 大輸液為大容量注射劑，是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)五大類重要制劑之一，在臨床上應(yīng)用廣泛。 關(guān)鍵詞 : 玻璃瓶大輸液；生產(chǎn)工藝；生產(chǎn)設(shè)備；設(shè)計(jì) Design of a Glass Bottle Infusion Workshop with Annual Production of 20,000 thousand Abstract: The design include an overview of glass bottle infusion and design basis, process selection and process design, the whole process material balance, equipment design calculations and selection, plant layout design, labor protection, engineering, economy and bottles for infusion of various processes and production equipment were pared, introducing glass bottle manufacturing plant layout infusion methods, and proposed the key issues about designing workshop glass infusion should pay attention to key issues. Key word:Glass bottle infusion。通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。氨基酸 輸液與脂肪乳輸液將在后面專門論述。 輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲(chǔ)過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定 第二章 工藝設(shè)計(jì)與說(shuō)明 工藝流程圖 見附圖 1 處方 【 5%葡萄糖輸液處方】 注射用葡萄糖 25g 1% 鹽酸 適量 注射用水 加至 500 ml 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過(guò)程中都要選用一些輔料。再經(jīng)過(guò)蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水。 過(guò)濾 過(guò)濾多采用加壓過(guò)濾法，黏度較高時(shí)可采用保溫過(guò)濾。 再進(jìn)行完粗濾和精濾過(guò)后，再對(duì)已配好的溶液進(jìn)行 pH調(diào)節(jié)，加入鹽酸調(diào)至 pH=，不僅增加活性炭的吸附力，而且可使葡萄糖中的雜質(zhì) — 糊精水解，以及微量蛋白質(zhì)凝固。洗滌劑一般多采用通用的玻璃洗滌劑。直至洗液中無(wú)氯離子反應(yīng)為止。 ②用 1%氫氧化鈉液或 2%碳酸鈉液浸泡并煮沸 30min. ③除去堿液，用粗液常水沖洗。灌裝需要在潔凈度為 100級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。 滅菌與質(zhì)檢工序 在生產(chǎn)中染菌，由不能及時(shí)，有效地滅菌，是導(dǎo)致熱原的因素之一，因而輸液從配制到滅菌，以不超過(guò) 4小時(shí)為宜，根據(jù)輸液的質(zhì)量要求以及輸液容器大且厚的特點(diǎn)，玻璃瓶包裝的輸液劑的滅菌條件一般為 、 30分鐘，滅菌設(shè)備常用熱壓滅菌器，但保溫等操作還得需要人的操作，產(chǎn)品的受熱程度也要特別關(guān)注。 應(yīng)按藥品的溫、濕度要求將其存放于相 應(yīng)的庫(kù)中，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)各類藥品儲(chǔ)存庫(kù)均應(yīng)保持恒溫。 當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為： ∑ G1=∑ G2+∑ G3 物料衡算的基準(zhǔn) （ 1）對(duì)于間歇式操作過(guò)程 ,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算； （ 2）對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程 ,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。傳熱所需要的加熱劑或冷卻劑的用量也是以熱負(fù)荷的大小為依據(jù)而進(jìn)行計(jì)算的。 該式的計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)是標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，即 PaC 3101 0 1 ?? 及 為計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)?？傊?，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥 品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。 性能特點(diǎn) ： ① 應(yīng)用先進(jìn)技術(shù)，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、合理、可靠，維護(hù)檢修方便。 ⑦ 主要部件及機(jī)殼全部采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼及耐腐蝕材料制造，外形美觀大方。適應(yīng)范圍廣，更換規(guī)格方便。采用履帶式載瓶，沖蒸餾水后倒水時(shí)間長(zhǎng)，瓶?jī)?nèi)無(wú)殘留 水。旋蓋頭 采用兩步旋蓋，第一步導(dǎo)向壓蓋，預(yù)緊旋蓋，第二步再旋緊，確保防盜蓋的合格率。 性能熱點(diǎn) ： 電腦控制強(qiáng)力噴洗，水氣洗結(jié)合，均勻硅化、干燥，冷卻，自動(dòng)出料。廣泛應(yīng)用于蒸汽鍋爐、熱水鍋爐、換熱裝置、中央空調(diào)系統(tǒng)及優(yōu)質(zhì)生活水等。 流量控制：是根據(jù)周期制水量來(lái)啟動(dòng)再生程序，設(shè)備運(yùn)行時(shí)由專用流量計(jì)統(tǒng)計(jì)總產(chǎn)水量，當(dāng)總產(chǎn)水量達(dá)到設(shè)定的周期制水量時(shí)，控制器啟動(dòng)再生程序進(jìn)行自動(dòng)再生，設(shè)備的再生與運(yùn)行時(shí)間無(wú)關(guān)，一般適合于用水量不穩(wěn)定，連續(xù)用水等的場(chǎng)合。 車間組成 車間一般由生產(chǎn)部分（一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)）、輔助生產(chǎn)部分、行政 —生活部分和通道四部分組成。 ６、安裝、操作、維修的平面和空間設(shè)計(jì)。 ２、滿足生產(chǎn)工藝及建筑、安裝和檢修要求。 （ 1）車間外部資料包括： Ａ、設(shè)計(jì)任務(wù)書； Ｂ、設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料，如氣象、水文和地質(zhì)資料； Ｃ、本車間與其他生產(chǎn)車間和輔助車間等之間的關(guān)系； Ｄ、工廠總平面圖和廠內(nèi)交通運(yùn)輸。 ２、單體式：是指組成車間的一部分或幾部分相互分離并分散布置在幾棟廠房中。 （ 5）原料、包裝材料及成品易采用機(jī)械化運(yùn)輸。層高應(yīng)該采用 300mm 的模數(shù)。 長(zhǎng)方形：適用于中小型廠房。常用的廠房跨度有 6m， 9m， 12m， 15m， 18m， 24m， 30m 等數(shù)種。如圖所示，廠房建筑的承重柱在平面中排列所形成的網(wǎng)格為柱網(wǎng)，沿廠房長(zhǎng)度方向的各承重柱自左向右用①、②、③ ?? 依次編號(hào)，在與廠房長(zhǎng)度方 向垂直的方向上，各承重柱自下而上用 A、 B、 C?? 依次編號(hào)。但從總體看，推行 藥品 GMP 的力度還不夠，藥品 GMP的部分內(nèi)容也急需做相應(yīng)修改。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的 職責(zé)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。 人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)： （一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件； （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)； （四）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證； （五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容； （六）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)； （七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； （八）保存記錄； （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī) 程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第三節(jié) 維護(hù)和維修 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。 應(yīng)當(dāng)確保生 產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。 第二節(jié) 原輔料 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。 應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。 第五節(jié) 成 品 成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存。 制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有 適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： （一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； （二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)； （三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）； （四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清 潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10 帕斯卡。 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。我國(guó)自 1988年第一次頒布藥品 GMP至今已有 20 多年，其間經(jīng)歷 1992年和 1998年兩次修訂，截至 2020年 6月 30 日，實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品 GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。廠房建筑的定位軸線包括縱向定位軸線和橫向定位軸線，相鄰縱向定位軸線間的距離稱為跨度，橫向定位軸線間距為柱距。一般多層廠房采用 6 6m 的柱網(wǎng)，若柱網(wǎng)的跨度因生產(chǎn)及設(shè)備要求必須加大時(shí)，一般不應(yīng)超過(guò) 12m。有利于自然采光和通風(fēng)。在設(shè)計(jì)廠房空間高度時(shí)，除了設(shè)備的本身高度外，要考慮設(shè)備頂部凸出部分，如儀表、閥門和管路的附屬物，以及設(shè)備安裝和檢修高度。因此，在廠房設(shè)計(jì)時(shí)，不僅要考慮同一樓層各工段間應(yīng)有合理的聯(lián)系，還必須解決好樓層與樓層問(wèn)的垂直聯(lián)系 ，并安排好垂直方向的交通。 （二）單層與多層廠房 工業(yè)廠房有單層、雙層或單層和多層結(jié)合的形式。在上述規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)下進(jìn)行以下工作： （ 1） 確定車間的防火等級(jí)；（ 2） 確定車間的潔凈度等級(jí) （ 3） 初步設(shè)計(jì)； （ 4） 施工圖設(shè)計(jì) 車間布置設(shè)計(jì)的成果 車間布置設(shè)計(jì)通常采用兩階段設(shè)計(jì)即初步設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)。 ４、車間勞動(dòng)保護(hù)、安全衛(wèi)生及防腐蝕措施。公室、休息室、衣室、空氣吹淋室、辦如換鞋室、更衣室、存行政生活區(qū)。行政 — 生活部分由人員凈化用室（包括雨具存放間、管理間、換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等）和生活用室（包括辦公室、會(huì)議室、廁所、淋浴室與休息室，保健室和吸煙室等）組成。一個(gè)不合理的車間基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便；車間建成后又會(huì)帶來(lái)生產(chǎn)和管理的問(wèn)題，造成人流和物流紊亂，設(shè)備維修合法檢修