【正文】 腎病 2022 人，死 500人 1954 法國(guó) 二磺二乙基錫 治療疥、粉刺 神經(jīng)毒性、腦炎、失明 中毒 270 人 ， 死 110 人 1956 美國(guó) 三苯乙醇 治高血脂癥 白內(nèi)障、陽(yáng)萎、脫發(fā) 1000 人，占 1% 1956 1961 歐美、日本 反應(yīng)停 治妊娠反應(yīng) 海豹樣畸胎 1 萬人，死 5 千 1967 歐洲 氨 苯惡唑啉 減肥 肺動(dòng)脈高壓 70% 用藥者 1960 英美澳 異丙腎氣霧劑 止喘 嚴(yán)重心率失常、心衰 死亡 3500 人 1963 1972 日本 氯碘喹啉 治腸炎 脊髓變性、失明 中毒 7856 人，死 5% 1933 1972 美國(guó) 己烯雌酚 保胎 ( 先兆流產(chǎn) ) 陰道腺癌 ( 女 ) 300 人 1968 1979 美國(guó) 心得寧 抗心律失常 角膜、心包、腹膜損害 2257 人 累計(jì) (1890 1980) 16 種 死亡 萬人 傷殘 萬人 反應(yīng)停 海豹樣畸形 二硝基酚 白內(nèi)障 乙烯雌酚 陰道腺癌 過氨基甙類抗生素 耳聾 目錄 概述 定義 分類 意義 調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 5th epidemiology 目錄ADR 定義用途研究方法描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果關(guān)系準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)原則 二 藥物流行病學(xué)的定義 ?應(yīng)用流行病學(xué)的知識(shí)、方法和推理研究藥物在人群中的效應(yīng) (療效和不良反應(yīng) )及其利用 (Porta amp。 SRS） ?義務(wù)性監(jiān)測(cè) （ mandatory or pulsory monitoring） ?重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè) （ intensive hospital monitoring） ?重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè) （ intensive medicines monitoring） ?速報(bào)制度 （ expedited reporting） ?藥物流行病學(xué)研究方法 （ pharmacoepidemiology) (Clark, JA 2022) Figure 1 Event monitoring of ADRs in medical inpatients in Swiss (Fattinger, Karin 2022) 目錄 概述 定義 分類 意義 調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 5th epidemiology 目錄ADR 定義用途研究方法描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果關(guān)系準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)原則 橫斷面研究 ?研究在特定時(shí)間與特定范圍人群中的藥物與相關(guān)事件的關(guān)系 ?研究人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài) ， 如老年人群鎮(zhèn)靜催眠類藥物濫用情況調(diào)查 ?藥物利用研究中的應(yīng)用：了解某人群藥物使用的特點(diǎn) ， 如 二周用藥調(diào)查 ；研究醫(yī)生處方習(xí)慣的藥物利用回顧研究等 目錄 概述 定義 分類 意義 調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 5th epidemiology 目錄ADR 定義用途研究方法描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果關(guān)系準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)原則 二 分析性研究 分類 ?病例對(duì)照研究 ?隊(duì)列研究 目錄 概述 定義 分類 意義 調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 5th epidemiology 目錄ADR 定義用途研究方法描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果關(guān)系準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)原則 病例對(duì)照研究 (1) 原理 研究 ADR時(shí) ， 將研究對(duì)象按 ADR的有無分成病例和對(duì)照兩組 ， 調(diào)查既往可疑藥物服用情況 ，以判斷藥物暴露與不良反應(yīng)有無關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)程度大小 范例 ?孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒短肢畸形 ?早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥 ?經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合癥 ?口服避孕藥與心肌梗塞 ?母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌 表 2 反應(yīng)停與短肢畸形的病例對(duì)照研究 服用反應(yīng)停 病例組母親 對(duì)照組母親 有 12（ a） 2（ b） 無 38（ c） 88（ d） 50（ a+c） 90（ b+d） OR= 表 3 口服避孕藥（ OC） 與心肌梗塞（ MI）關(guān)系的病例對(duì)照研究結(jié)果 病例 (MI) 對(duì)照 合計(jì) 服 OC 39 24 63 未服 OC 114 154 268 合計(jì) 153 178 331 OR= ORMH= 表 4 母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌 母親年齡 母親吸煙 此次懷孕出血 以往流產(chǎn)史 此次懷孕時(shí)使用過雌激素 母親哺乳 此次懷孕時(shí)照射過 x 線 病 例 號(hào) 病例 四個(gè)對(duì)照平均 病例 對(duì)照 病例 對(duì)照 病例 對(duì)照 病例 對(duì)照 病例 對(duì)照 病例 對(duì)照 1 25 32 有 2/4 否 0/4 有 1/4 有 0/4 否 0/4 否 1/4 2 30 30 有 3/4 否 0/4 有 1/4 有 0/4 否 1/4 否 0/4 3 22 31 有 1/4 有 0/4 否 1/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 4 33 3 0 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 有 2/4 否 0/4 5 22 27 有 3/4 否 1/4 否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 6 21 29 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 否 1/4 7 30 27 否 3/4 有 0/4 有 1/4 有 0/4 有 0/4 否 1/4 8 26 28 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 有 1/4 合計(jì) 7/8 21/32 3/8 1/32 6/8 5/32 7/8 0/32 3/8 3/32 1/8 4/32 平均